许文萍 余亮△ 谢磊

(1.新疆维吾尔自治区人民医院儿科，新疆 乌鲁木齐 830001；2.承德医学院，河北 承德 067000)



醋酸曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟女童的短期疗效评估

许文萍1余亮1△谢磊2

(1.新疆维吾尔自治区人民医院儿科，新疆 乌鲁木齐 830001；2.承德医学院，河北 承德 067000)

目的 观察促性腺素释放激素类似物醋酸曲普瑞林对患有特发性中枢性性早熟(ICPP)女童治疗3个月后的疗效。方法 采用醋酸曲普瑞林治疗30例ICPP 女童，治疗3个月后，观察其第二性征变化；比较治疗前后血清雌二醇浓度和促性腺激素释放激素(LHRH) 激发试验以及子宫、卵巢体积的变化，并观察醋酸曲普瑞林的副作用。结果 治疗3个月后所有患儿乳房回缩，既往有月经初潮的患儿月经停止；子宫、卵巢容积均有不同程度缩小，与治疗前相比差异有统计学意义(t=5.792,P<0.01；t=4.268,P<0.01)；发育卵泡减少或消失，与治疗前相比差异有统计学意义(χ2=40.000,P<0.01)；治疗后所有患者LHRH 激发试验均回到青春期前水平，LH/FSH明显减小(t=4.950,P<0.01)；患儿血清雌二醇水平显著下降，达到青春期前水平(t=7.408,P<0.01)。结论 醋酸曲普瑞林治疗ICPP 3个月后即可有效抑制性征发育。

醋酸曲普瑞林； 特发性中枢性性早熟； 女童

特发性中枢性性早熟(ICPP) 是由于下丘脑-垂体-性腺轴( HPG轴) 过早启动所导致的一种性征发育提前的内分泌疾病，临床上将8岁前女孩和9岁前男孩呈现性发育征象诊断为性早熟[1]。性早熟的患儿开始身高较同龄儿高，但因骨龄超前，骨龄大于实际年龄，骨骺提前融合而使患儿过早停止生长，最终影响成年后身高。治疗ICPP的主要目的是控制第二性征成熟程度，减缓其成熟速度。抑制骨龄的过快进展，拉近骨龄与实际年龄的差距，为改善最终成年后身高争取时间。延缓女孩过早的月经初潮，改善由于月经早潮而带来的生活不便和心理问题。自八十年代起开始应用长效促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗ICPP，目前普遍认为它是治疗ICPP较有效的药物。新疆维吾尔自治区人民医院儿科内分泌门诊用醋酸曲普瑞林对30 例ICPP 女童进行了治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2003 年10月至2015 年2月，我院儿科诊治的ICPP女童30例，初诊时年龄为3岁11月至10岁，平均年龄为(7.92±0.06)岁，其中有月经早潮者10例,乳房发育Tanner Ⅱ期8例，Tanner Ⅲ期19例，Tanner Ⅳ期3例。

1.2 纳入标准 (1) 符合中枢性(真性) 性早熟诊治指南中ICPP 的诊断标准[2]，排除器质性疾病所致的性早熟；(2) 8岁前乳房发育或10岁前月经初潮的女童；(3)骨龄大于实际年龄；(4)子宫增大，卵巢可见多个直径>4 mm的发育卵泡；(5)促性腺激素释放激素(LHRH) 激发试验：化学发光法测定促黄体生成素(LH)激发峰值> 5 ～ 6 IU/L或LH 峰值/促卵泡素(FSH) 峰值>0.6。

1.3 治疗方法 所有患儿均用醋酸曲普瑞林冻干粉治疗。首次剂量为100～120 μg/ kg(最大量不超过3.75 mg)，肌肉注射，每28～35 d注射1次，3个月后可按60～80 μg/kg给药，可以根据性腺抑制与身高增长情况随时调整剂量。

1.4 观察指标 所有患儿每月监测身高、体质量，观察第二性征变化。3个月后复查LHRH 激发试验，随访子宫、卵巢超声，测量并且计算子宫和卵巢的体积(公式为π/6×长×宽×深)，观察卵泡的数量及大小。

2 结 果

所有病例经醋酸曲普瑞林治疗后均出现出现乳房回缩、乳核缩小或消失。11例有初潮者第1次用药后仍有月经来潮，第2次用药后未再出现月经。治疗后子宫、卵巢容积均有不同程度缩小，与治疗前相比差异有统计学意义(t=5.792,P<0.01；t=4.268，P<0.01)；治疗后，发育卵泡减少或消失，与治疗前相比差异有统计学意义(χ=40.000,P<0.01),治疗后所有患者LHRH激发试验均回到青春期前水平，LH/FSH明显减小，差异有统计学意义(t=4.950，P<0.01)；治疗后患儿血清雌二醇水平比治疗前显著下降，达到青春期前水平(t=7.408,P<0.01)，见表1，表2。

表1 30例患儿治疗前后子宫、卵巢容积以及 LHRH 激发试验、雌二醇的比较

表2 30例患儿治疗前后发育卵泡的变化

2.3 药物安全性 所有患儿治疗后监测血常规、肝功能、肾功能、血糖，等均未见异常。无一例患儿注射药物后出现胃肠道反应、肌肉酸痛及皮疹现象，与倪继红等[3]的研究结果相符。

3 讨 论

ICPP是由于下丘脑-垂体-性腺轴( HPG轴) 过早启动所导致的一种性征发育提前的内分泌疾病，ICPP的治疗目的是抑制过早或过快的性发育，预防初潮早现，缓解家长及患儿因性早熟所致的心理压力，改善因骨龄提前而减损的成年身高。目前认为GnRHa是治疗ICPP的有效药物，GnRHa比天然的GnRH有更强的生物活性和较长的半衰期，垂体分泌LH细胞对GnRH去敏感而使LH分泌受抑制，使性腺发育和分泌性甾体的信号中断，从而使性激素水平显著下降。

本文结果显示，所有病例经醋酸曲普瑞林治疗后均出现乳房回缩、乳核缩小或消失，有11例患儿经第2次用药后月经消失，患儿子宫、卵儿子宫、卵巢容积均有不同程度缩小，发育卵泡减少或消失，雌二醇以及LH/FSH均恢复到青春期水平，与研究结论相符[4-6]，说明治疗3个月时已有明显临床效果，达到了治疗的短期目标。30例患儿中，有6例子宫、卵巢容积缩小不明显，仍有发育卵泡，说明抑制作用尚不够完全，需继续治疗。

[1] 颜纯,王慕逖.小儿内分泌学[M].北京:人民卫生出版社,2006:316.

[2] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中枢性(真性)性早熟诊治指南[J]. 中华儿科杂志,2007,45 (6) :462-467.

[3] 倪继红,王德芬,杜敏联, 等.曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟女孩疗效观察[J]. 中华内分泌代谢杂志,2003,19(5):364-367.

[4] 陈秋莉,马华梅,李燕虹,等. 促性腺激素释放激素类似物改善中枢性性早熟和快速进展型早发育女孩成年身高: 单中心15年102例病例追踪研究[J]. 中华内分泌代谢杂志,2013,29(3):236-240.

[5] 何中心. 女性真性性早熟1例报告[J].贵州医药,1983,7(2):50.

[6] 金自孟,史轶蘩,卢双玉, 等.促性腺激素释放激素类似物治疗女孩特发性中枢性性早熟的初步观察[J]. 中华内分泌代谢杂志,2000,16(5):281-283.

R585

B

1000-744X(2016)05-0495-03

2015-07-07)

△通信作者,E-mail: yuliang9527@163.com