王志敏，梅彩琴

散乱蛋白对神经发生影响的研究进展①

王志敏，梅彩琴

散乱蛋白(Dvl)是广泛存在于人体组织内的一种蛋白，含有三个结构域：散乱蛋白轴蛋白(DIX)结构域、突触后密集区蛋白-95/大型肿瘤抑制基因/紧密连接跨膜蛋白(PDZ)结构域、散乱蛋白/Egl-10/普列克底物蛋白(DEP)结构域。散乱蛋白通过不同的结构域参与Wnt信号传导，影响神经系统发育与神经损伤后神经发生。

散乱蛋白；Wnt信号；神经发生；综述

从大多数灵长类动物，包括人类的Wnt-散乱蛋白(Dishevelled,Dvl)途径均较为保守，包括在正常胚胎发育和干细胞小体中的细胞结局，及异常表达引起的疾病，最值得注意的是癌症[1]。人类存在三种同源Dvl：Dvl1、Dvl2和Dvl3，广泛存在于细胞质中，在细胞核内也有定位；是位于Wnt通路上游的调节因子，通过不同的结构域介导复杂的信号转导，参与Wnt信号传递，在胚胎发育、组织修复、肿瘤形成、神经分化等方面起重要作用[2-3]。

1 Dvl的结构及功能

Dvl具有三个保守结构域：散乱蛋白轴蛋白(Dishevelled and Axin,DIX)结构域、突触后密集区蛋白-95/大型肿瘤抑制基因/紧密连接跨膜蛋白(postsynaptic density protein-95,disc large tumour suppressor,zonula occludens-1,PDZ)结构域、散乱蛋白/ Egl-10/普列克底物蛋白(Dishevelled,Egl-10 and pleckstrin,DEP)结构域。还有两个氨基酸残基区域，一个由丝氨酸/苏氨酸残基伸到DIX和PDZ两结构域之间形成，另一个是脯氨酸富聚区域，位于PDZ的下方。

N-末端的DIX结构域似乎是Wnt信号中一个支架因子。通过该结构域，Dvl能与轴蛋白结合并抑制其活性。通过置换轴蛋白，游离β-catenin破坏复合体中轴蛋白组件，招募晚期T细胞性淋巴瘤常重排蛋白(frequently rearranged in advanced T-cell lymphomas,FRAT)；磷酸化的Dvl对FRAT具有高亲和力。……