熊静，周振峰*，吴婷

（湖南中医药大学附属岳阳医院，湖南岳阳414000）

龙胆通窍丸对湿热型慢性鼻窦炎抗炎效应的临床研究

熊静，周振峰*，吴婷

（湖南中医药大学附属岳阳医院，湖南岳阳414000）

目的观察龙胆通窍丸治疗湿热型慢性鼻窦炎的临床疗效。方法选择湿热型慢性鼻窦炎患者80例，随机分为治疗组与对照组各40例；治疗组以龙胆通窍丸口服，对照组采用西医常规治疗。疗程4周。观察两组治疗前后相关炎性细胞因子血清白介素-6（IL-6）、血清白介素-8（IL-8）变化及临床疗效评分。结果治疗后两组VAS、Lund-Kennedy评分均有不同程度降低﹙P＜0.01），且治疗组下降更显著（P＜0.05）；治疗后两组血清IL-6和IL-8水平明显下降（P＜0.01），且治疗组下降更显著（P＜0.01）。结论龙胆通窍丸能显著提高湿热型慢性鼻窦炎患者的临床疗效，其作用优于常规西药治疗。

慢性鼻窦炎；龙胆通窍丸；湿热蕴结；IL-6；IL-8；临床观察

慢性鼻窦炎是耳鼻咽喉头颈外科常见病，是发生在鼻腔、鼻窦黏膜的慢性炎症[1]，以鼻塞、流脓涕、头痛、嗅觉障碍等为主要特点[2-3]，同时引起记忆力减退、注意力不集中等症状。该病病程长，容易迁延复发，尤其是我国南方地区湿热多雨，湿热型慢性鼻窦炎较多，严重影响人们的生活质量。目前鼻用糖皮质激素因症状改善快已被临床广泛认可，但其作用不持久，远期疗效欠佳，长期使用有较多副作用。而能够改善患者鼻部与全身症状的中成药，其临床疗效更具有优越性，但大多缺少病理药理根据及数据支持。

慢性鼻窦炎的病理改变[4]可以概括为慢性炎症常见的黏膜水肿、增生，淋巴细胞、浆细胞及各种细胞因子的广泛浸润，上皮细胞的鳞状化生及息肉样变，上皮纤毛的活性降低，摆动频率下降甚至纤毛脱落。而伴随着生化检测水平的提高及电子显微镜倍数增加，炎性细胞因子[5-6]在慢性鼻窦炎治疗过程中的病理改变越来越多地成为了当代学者研究的热点。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年3月至2014年2月就诊于岳阳市中医医院耳鼻喉科并符合纳入标准的湿热型慢性鼻窦炎患者80例，按照随机数字表法分为两组。治疗组：40例，男性22例，女性18例，平均年龄(38.76±8.25)岁，病程2～15年，平均（4.03±0.85）年。对照组：40例，男性23例，女性17例，平均年龄(37.59±9.15)岁，病程2～12年，平均（3.67±0.47）年。两组性别、年龄、病程等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准（1）年龄在18～60岁之间；（2）符合慢性鼻窦炎Ⅰ型（不伴鼻息肉）诊断标准[1]主症：流黏性、脓性涕，鼻塞；次症：头面部胀痛，嗅觉减退或丧失。符合以上2项或2项以上症状，其中至少拥有主症1项；有内镜及CT检查结果支持；（3）中医辨证为湿热蕴结型[7-8]；（4）病程3个月以上。

1.2.2 排除标准（1）年龄小于18岁或大于60岁者；（2）具有严重心、肺、肝、肾或血液系统等疾病或影响其生存质量的严重疾病；（3）治疗前1个月内有鼻用激素药物治疗史；（4）不能按要求随访者。

1.2.3 剔除标准（1）未按要求进行治疗；（2）治疗期间采用治疗方案以外的其他治疗方式。

1.3 治疗方法

治疗组：口服龙胆通窍丸（药物组成：龙胆草8 g，藿香10 g，金银花10 g，桑白皮10 g，黄芩10 g，栀子10 g，辛夷10 g，川芎10 g，白芷10 g，皂角刺10 g，甘草6 g。湖南中医药大学附属岳阳医院制剂室生产，60 g/瓶），冲服，早中晚各服用1次，每次6 g，连服4周。

对照组：采用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（Glaxo Wellcowe，S.A公司生产，国药准字：H20140117）喷鼻，用法为每次每侧鼻孔1喷，2次/d；克拉霉素缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，0.5 g/粒）口服，每次0.5 g，每日2次，连用4周。

1.4 观察指标

1.4.1 血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）浓度水平：分别于患者接受治疗前、治疗后1个月检测血清IL-6、IL-8浓度水平。

1.4.2 治疗前后CT、视觉模拟评分（VAS）[1]（0分:无痛；3分以下:有轻微的疼痛，能忍受；4～6分:患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分:患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍，影响食欲，影响睡眠）及Lund-Kennedy评分[9]（包括鼻息肉、水肿、鼻漏3个项目。鼻息肉：0=无息肉，1=息肉仅在中鼻道，2=息肉超过中鼻道；水肿：0=无，1=轻度，2=严重；鼻漏：0=无，1=清亮稀薄鼻漏，2=粘稠、脓性鼻漏。评分越高，越严重）。

1.5 疗效评价标准[10-11]

疗程结束后，根据VAS及Lund-Kennedy评分对鼻内镜检查结果进行量化评价。治愈：VAS评分和Lund-Kennedy评分均≤1分，复查CT显示鼻窦无炎症；显效：VAS评分和Lund-Kennedy评分较治疗前均下降≥6分，复查CT显示鼻窦无炎症或炎症显著改善；无效：VAS评分和Lund-Kennedy评分较治疗前均下降≤5分，复查CT无明显改善。

1.6 统计学分析

采用SPSS 19.0进行数据统计学分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。计量资料用“±s”表示，如呈正态分布，方差齐，则采用t检验；否则用秩和检验。计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后两组疗效比较，治疗组疗效优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较（例）

2.2 两组治疗前后VAS、Lund-Kennedy评分比较

治疗前两组VAS、Lund-Kennedy评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组评分均有不同程度下降（P＜0.01），且治疗组下降更显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后VAS、Lund-Kennedy评分比较(分，±s)

表2 两组治疗前后VAS、Lund-Kennedy评分比较(分，±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05。

对照组40组别nLund-KennedyVAS治疗组40治疗前6.41±1.186.48±1.76治疗后2.02±1.25*2.95±1.58* t值14.50111.945 P值0.0000.000治疗前6.80±0.726.50±1.53治疗后2.75±0.913.03±1.49 t值12.99210.293 P值0.0000.000

2.3 两组治疗前后血清IL-6、IL-8的比较

治疗前两组血清IL-6、IL-8比较无统计学差异（P＞0.05），治疗后两组血清IL-6、IL-8值均明显下降（P＜0.01），且治疗组下降更显著（P＜0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-6、IL-8的比较(pg/mL,±s)

表3 两组治疗前后血清IL-6、IL-8的比较(pg/mL,±s)

注：与对照组比较，**P＜0.01。

治疗组40对照组40组别nIL-6IL-8治疗前286.1±65.5292.1±68.7治疗后169.0±67.9**175.4±69.5** t值14.15619.405 P值0.0000.000治疗前283.7±63.6289.5±65.5治疗后199.1±70.3203.4±69.8 t值7.20312.693 P值0.0000.000

3 讨论

慢性鼻窦炎多由慢性鼻炎、急性鼻炎反复发作，未经彻底治疗迁延而成，属中医学“鼻渊”范畴。其发病多为长期受到湿热等病邪侵蚀，肺脾气虚，肃降失常致使痰浊停聚于鼻窍，邪热熏灼鼻窍肌膜，病情缠绵，久而致瘀，痰瘀互结而成。我国南方各省湿热多雨，喜食辛辣厚味，致使胃肠积热；加上外伤于湿，留滞体内，湿邪困脾，邪热内生，上蒸鼻窍而致病。临床多表现为鼻塞、流涕缠绵不愈，鼻黏膜充血肿胀，鼻腔内有较多黄浊分泌物，伴头昏痛、口苦心烦、咽干口渴、两胁胀闷，舌红苔黄腻，脉滑数，证属湿热蕴结型。龙胆通窍丸方中龙胆草、藿香为君，清热燥湿，化浊通窍。栀子清热泻火，利小便引热下行；黄芩清热燥湿；金银花清热解毒；桑白皮利水消肿，共为臣药，共奏清热解毒、利湿消肿功效。辛夷辛温散湿，使鼻窍通利；白芷祛风散湿，消肿排脓以生肌；皂角刺托毒排脓；川芎祛风止痛，为佐药，祛湿消肿，通窍止痛。甘草为使药。诸药合伍，共奏清热化浊、疏风通窍之功，可迅速改善湿热型慢性鼻窦炎患者鼻塞、流涕、头痛、嗅觉障碍等不适。现代医学研究表明[12]，龙胆草、栀子、黄芩、辛夷有明显的抗菌作用，尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌有高效作用；金银花能增强抗炎和免疫作用，提高人体免疫力，并有较广泛的抗菌作用；皂角刺、白芷有较强的抗过敏作用。

大量研究证明，炎性细胞因子在鼻窦炎患者疾病过程中意义重大。肖二彬[13]发现IL-9在CRSwNP患者高表达，可作为一个潜在的临床检测指标；赵艳波[14]证实IL-8在鼻息肉型鼻窦炎的发病机制中起重要作用；张光武[15]发现慢性鼻-鼻窦炎患者IL-4、IL-4明显升高；艾红辉等[16]发现鼻窦患者血清IL-8、TNF-α水平显著下降(P＜0.01)，提示RM可能通过抑制细胞因子IL-8及TNF-α的产生，降低鼻黏膜致炎因子的水平而调节免疫反应；研究证实IL-6等多种炎性因子对鼻窦的炎性病变起重要作用[17-18]。白细胞介素-6是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞以及多种瘤细胞所产生，参与炎症反应和发热反应。IL-8属于趋化因子家族的细胞因子，主要由单核-巨噬细胞产生，IL-8的氨基酸顺序与许多炎症因子有较高的同源性，是一种重要的促炎因子。在慢性鼻窦炎病变过程中，血清白介素起到重要调控作用，其中IL-6、IL-8是评估鼻窦炎患者炎症程度及预后的重要指标。

本研究选取湿热型慢性鼻窦炎患者血清中高表达的炎性因子IL-6、IL-8作为观察指标，从近期疗效看，两组对鼻窦炎血清IL-6、IL-8、VAS、Lund-Kennedy评分均有改善，且龙胆通窍丸疗效明显优于西药组。但是远期疗效是否仍优于西药组，以及对急性鼻窦炎患者或其他证型患者仍优于西药组，有待于进一步实验验证。龙胆通窍丸服用方便，治疗费用适当，副作用较西药组小，避免了手术风险，患者心理易于接受，是治疗慢性湿热型鼻窦炎较为理想的选择。

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（本文编辑 马 薇）

Clinical Study of the Anti-inflammation of Longdan Tongqiao Pills on Patients with Damp Heat Type Chronic Nasosinusitis

XIONG Jing，ZHOU Zhenfeng*，WU Ting
（Yueyang Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Yueyang,Hunan 414000,China）

ObjectiveTo observe the clinical effect of Longdan Tongqiao pills on patients with damp heat type chronic nasosinusitis.MethodsThe 80 cases of damp heat type chronic sinusitis patients were randomly divided into treatment group and control group,40 cases in each group.The treatment group was taken with Longdan Tongqiao pill orally,the control group was treated with routine Western medicine,the course was for 4 weeks.The changes of IL-6 and IL-8 and clinical effect in the two groups before and after treatment were observed.ResultsAfter treatment,the Lund-Kennedy and VAS scores of the two groups were decreased significantly(P＜0.01),and the derease degree in treatment group was more obvious(P＜0.05).The levels of IL-6 and IL-8 were decined significantly(P＜0.01),and the levels of tretment group were lower (P＜0.01).ConclusionLongdan Tongqiao pills can significantly improve the clinical effect of patients with damp heat type chronic nasosinusitis and its effect is better than the Western medicine.

chronic nasosinusitis;Longdan Tongqiao pills;accumulation of dampness;IL-6;IL-8;clinical observation

R276.1；R765.41

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2016.12.009

2016-02-05

湖南省科技厅科技计划项目（2013FJ3021）；湖南省中医药管理局科技项目（2012105）。

熊静，女，主治医师，硕士，主要从事中西医结合防治慢性鼻窦炎的研究。

*周振峰，男，主任医师，硕士研究生导师，E-mail:1061094881@qq.com。