杜海燕，戴 路，谢海琴，林 阳

(1.首都医科大学附属北京安贞医院药事部/药物临床试验机构，北京100029； 2.首都医科大学2011级临床医学专业本科生，北京 100069)

·本期特稿·

药物肾毒性生物标志物研究进展Δ

杜海燕1*，戴 路2，谢海琴2，林 阳1#

(1.首都医科大学附属北京安贞医院药事部/药物临床试验机构，北京100029； 2.首都医科大学2011级临床医学专业本科生，北京 100069)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.06.001

肾脏是药物毒性作用的重要靶器官，约20%的肾毒性由药物引起。临床上，早期肾损伤难于发现，采用传统肾功能检测方法发现血肌酐、尿素氮水平升高时，细胞损伤已超过70%～80%[1]，肾脏往往已发生严重损害，甚至功能衰竭。近年来，屡有上市新药因毒性问题被撤市或限制使用。因此，尽可能早地发现药物的肾毒性，不仅能为临床用药安全提供保障，还能大大降低药物开发风险。但是，目前对药物肾毒性尤其是慢性毒性的预测严重不足，药物肾毒性经常被漏估或低估，其主要原因之一是缺乏灵敏、可靠、专属性强的评价指标。近年来，在探索肾毒性生物学标志物方面有了一些研究进展，部分项目已用于临床早期发现和诊断肾损伤，受到了广泛关注和重视。现对近年来新发现的肾毒性早期诊断及预后评估的标志物进行综述，为新药研发及指导临床安全用药提供依据。

1 蛋白多肽类标志物

2008和2010年，美国食品药品监督管理局和欧洲药物管理局分别接受药物安全性预测联盟(predictive safety testing consortium，PSTC)和国际生命科学学会健康和环境科学研究所的申请，认可了8种肾毒性生物标志物用于药物临床前安全性评价[2]，同时也为现有的检测指标提供了补充信息[3]。……