陈祖芝 梅文丽 任志霞 张元杏 向 莉

郑州大学人民医院神经内科 郑州 450003

·综述与讲座·

急性脑梗死静脉溶栓后症状性脑出血的危险因素研究进展

陈祖芝 梅文丽 任志霞 张元杏 向 莉△

郑州大学人民医院神经内科 郑州 450003

急性脑梗死；溶栓；脑出血；危险因素

静脉溶栓是唯一被证实治疗急性脑梗死的有效方法，且对于适用溶栓的患者静脉注射重组组织纤溶酶原激活物(rt-PA)是最佳选择，但其增加了症状性脑出血(symptomatic intracerebral hemorrhage，SICH)的风险。据统计急性脑梗死患者应用rt-PA溶栓后出现SICH约占6%。最近一项随机对照试验研究显示，急性脑梗死患者应用rt-PA溶栓后SICH发生率为5.9%，安慰剂组为1.1%。另一项Meta分析中2 639例急性脑梗死患者rt-PA溶栓后SICH发生率为5.2%[1]。急性脑梗死患者静脉溶栓后出现SICH是严重的不良后果，其病死率可达50%～80%，甚至严重的患者病死率可高达90%[2-3]。急性脑梗死静脉溶栓后出现SCIH有一系列相关的危险因素，在此我们将其危险因素做一综述。

1 年龄

有研究显示高龄是急性脑梗死溶栓后出现SICH的一个独立危险因素，年龄每增加10岁，溶栓后SICH的风险将增加0.3倍[4]。随年龄的增长，血管弹性下降且变得僵硬，溶栓后易出血(如前期血管的动脉粥样硬化、脑白质淀粉样血管病变及动脉血管的玻璃样变性等)。3 035例急性脑梗死患者在6 h内行rt-PA溶栓的研究(53%年龄≥80岁)表明≥80岁患者溶栓后SICH发生率与<80岁患者无明显差异，但前者溶栓后神经功能恢复欠佳[4]。另有研究也显示≥80岁急性脑梗死患者溶栓后并不增加SICH的风险，且静脉溶栓无年龄上限值，尽管随着年龄增长，脑白质疏松程度越明显，但这与SICH无相关性[5]。这表明≥80岁急性脑梗死患者不应被排除在研究之外，但基于考虑高龄人药物代谢特点及招募受试对象较困难，故针对高龄人急性脑梗死的溶栓研究相对较少。相反，高龄已被证实是急性心肌梗死患者静脉溶栓后出现SICH的一个危险因素[6]。这种差异可能反映急性心肌梗死与急性脑梗死静脉溶栓后出现SICH不同的病理生理学，或者可能需要更多急性心肌梗死的样本纳入实验进行研究。

2 起病至溶栓间隔时间

急性脑梗死在时间窗内溶栓治疗的有效性已得到证实，溶栓治疗的目的是在处于缺血半暗带中的脑组织出现不可逆损害之前及时再通闭塞的血管，因此越早溶栓疗效越好，随着发病至溶栓间隔时间的延长，溶栓疗效逐渐下降。……