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组织型转谷氨酰胺酶及其在上皮性卵巢癌中的研究进展

2017-01-13刘晓霞

中国实验诊断学 2017年5期

刘 云,刘晓霞,李 楠,宗 珊,岳 瑛

(吉林大学第一医院 肿瘤妇科,吉林 长春130021)

*通讯作者

组织型转谷氨酰胺酶及其在上皮性卵巢癌中的研究进展

刘 云,刘晓霞,李 楠,宗 珊,岳 瑛*

(吉林大学第一医院 肿瘤妇科,吉林 长春130021)

组织型转谷氨酰胺酶,又称TG2,是转谷氨酰胺酶家族中最常见及研究最多的成员[1]。它是一种多功能蛋白质,主要催化Ca2+依赖的谷氨酰胺残基与赖氨酸残基的转酰基反应,参与翻译后蛋白质修饰。并有腺苷三磷酸酶(ATPase)、鸟苷三磷酸酶(GTPase)及蛋白质二硫化物异构酶、蛋白激酶活性。同时能介导与细胞外基质(ECM)中纤连蛋白、整合蛋白及蛋白聚糖的相互作用[2]。正是由于它的多功能性,使其在细胞生长分化、肿瘤转移和侵袭过程中起着重要作用。卵巢癌起病隐匿,发展快,早期诊断困难,多数病人就诊时处于晚期,预后差,5年生存率仅为20-30%,是妇科肿瘤中致死率最高的恶性肿瘤[3]。其治疗目前主要以手术结合术后化疗为主,而多数病人随着术后化疗的深入会产生耐药。因此积极探索卵巢癌发病机制、开发新药具有重要意义。近年来,随着TG2在肿瘤领域研究日趋热门,有研究[4-6]表明它在上皮性卵巢癌发生发展、转移侵袭及耐药中扮演了重要角色,推测TG2可能是未来治疗上皮性卵巢癌的分子潜在靶点。

1 TG2的结构、表达及活性调控

编码TG2的基因位于人类20号染色体q11-12上,全长约32.5 kb[2]。TG2是高度保守的单体蛋白质,分子量在74-80 kD,由四个重要部分组成:N-末端β三明治结构域、催化三联体(Cys277,His335,Asp358)结构α/β催化核心域及两个C末端筒状域[7]。……

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