顾 静 刘保国 周 萌 张海芳



·综述·

皮肤病中蛋白激酶D1研究进展

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蛋白激酶D1是一种在体内多个重要器官广泛表达的钙离子/钙调蛋白依赖性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与多种重要的生理和病理活动，在许多肿瘤组织中表达异常。PKD1促进角质形成细胞增殖,抑制其分化，对表皮伤口愈合及肿瘤的形成具有促进作用，与UVB、ROS等影响皮肤疾病发生发展的重要因素之间都有密切联系。因此PKD1可能成为治疗某些皮肤病甚至皮肤肿瘤更有效的分子靶点。

蛋白激酶D1； 角质形成细胞； 皮肤疾病

蛋白激酶D(protein kinase D,PKD)是一种钙离子/钙调蛋白依赖性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。首先由1994年Rozengurt等[1]发现，曾被认为是蛋白激酶C(PKC)家族成员(protein kinase mu,PKCμ)之一[2]，由于其激酶结构域与钙离子/钙调蛋白依赖性激酶(Ca2+/calmodulin-dependent kinase,CAMK)家族的同源性高于PKC家族,具有PKC激酶家族成员所没有的疏水端和一个特异性的底物同源结构域(pleckstrin-homology domain,PH)，故现已归为CAMK激酶家族[3]。目前已确定三个PKD亚型，分别为PKD1(PKCμ)、PKD2和PKD3(PKCυ)，三者在结构上存在相似之处，能被相同的刺激因子激活但却有着不同的功能，因为他们具有不同的表达水平和组织特异性，且彼此之间存在着复杂的相互作用[4]。早期文献中PKD仅指PKD1，目前关注最多的也是PKD1，已证明其参与人体多种生理和病理活动，与皮肤疾病的关系也越来越多的引起学者们的兴趣[5,6]。

1 PKD1概述

1.1 PKD1在细胞内分布在静息状态下的细胞中，大部分PKD1定位于细胞质，少部分存在于高尔基体和细胞核，在一些特异细胞中还可分布在线粒体或分泌颗粒中。……