杨坚炜， 唐 毅综述， 贾建平审校

综述

尿酸与阿尔茨海默病关系的研究进展

杨坚炜， 唐 毅综述， 贾建平审校

尿酸(uric acid，UA)是机体嘌呤代谢的终末产物，由饮食摄入和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生，主要通过肾脏和消化道排出体外[1]。生理条件下血液中的尿酸主要以钠盐形式存在，尿酸盐在血液中的饱和浓度为420 μmol/L(7 mg/dl)，超过该浓度可引起尿酸盐结晶析出，在关节和其他组织中沉积。生理浓度的血尿酸是细胞外环境中有效的抗氧化剂，能够降低体内的氧化应激水平，对神经系统有一定的保护作用[1,2]。研究发现，在肌萎缩侧索硬化、帕金森病和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)等神经变性疾病中,患者的血尿酸水平较健康对照降低，且尿酸水平与疾病的发生、发展及预后密切相关[3]。本文就目前血尿酸水平与AD关系的研究进展进行系统回顾。

1 尿酸与AD发病风险的关系

研究表明，尿酸具有抗氧化和神经保护作用，因此有人假设低尿酸水平可能增加AD的发病风险。Cankurtaran等[4]研究发现，AD患者的血尿酸水平较健康对照显著降低，且多因素回归分析显示血尿酸水平可作为预测AD发生的独立变量。约旦一项病例对照研究纳入41例AD患者与40名健康对照，结果显示AD患者血尿酸水平较对照组降低12.6%，差异有统计学意义[5]。然而，Schrag等[6]研究发现，与健康对照相比，AD患者的血尿酸水平仅表现出下降的趋势(P<0.1)。同样，2014年一项纳入11项病例对照研究的荟萃分析也显示，AD患者与健康对照组之间的血尿酸水平并无统计学差异。但是，在该项荟萃分析中，Cervellati等[8]的研究对整体结果具有很大的影响，若不将此研究纳入荟萃分析，则结果显示AD患者的血尿酸水平较健康对照显著降低。因此，Du等[9]对近年来国内外关于尿酸与AD的相关性研究，包括21项病例对照研究和3项队列研究进行荟萃分析，结果显示与健康对照组相比，AD患者的血尿酸水平显著降低。Khan等[10]的荟萃分析也显示，与健康对照相比，痴呆患者的血尿酸水平显著降低，尤其在AD和帕金森病痴呆患者具有统计学意义。因此认为，尿酸可能对AD具有保护作用，高尿酸水平可能降低AD的发病风险。

2 尿酸与AD疾病进展的关系

一项随机、双盲、安慰剂对照试验入组了769例轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)患者，分别给予多奈哌齐、维生素E或安慰剂治疗，随访3 y并完成简易精神状态量表和阿尔茨海默病评分量表-认知分量表等认知测验。……