赵小杰，梁碧斯，谢意珍，2，潘鸿辉**

（1.广东省微生物研究所，省部共建华南应用微生物国家重点实验室，广东省菌种保藏与应用重点实验室，广东省微生物应用新技术公共实验室，广东 广州 510663；2.广东粤微食用菌技术有限公司，广东 广州 510070）

食（药）用菌抑制肿瘤干细胞作用研究进展*

赵小杰1，梁碧斯1，谢意珍1，2，潘鸿辉1**

（1.广东省微生物研究所，省部共建华南应用微生物国家重点实验室，广东省菌种保藏与应用重点实验室，广东省微生物应用新技术公共实验室，广东 广州 510663；2.广东粤微食用菌技术有限公司，广东 广州 510070）

肿瘤危害人类健康，近年来提出肿瘤干细胞新理论，为治疗肿瘤提供新的思路与方法。多项实验研究表明，食（药）用菌对肿瘤具有明显的抑制作用。新的研究表明，食（药）用菌对肿瘤干细胞同样具有显著的抑制作用，为治疗肿瘤提供了新的思路和方向。

食（药）用菌；肿瘤干细胞；信号通路；转录因子

肿瘤是当今社会对人类健康和生命危害最大的疾病之一，而且近年来在我国发病率逐年升高，发病年龄降低，死亡率高，严重威胁人们的身体健康，阻碍社会、经济的发展。目前由于我们对肿瘤的发生、发展、转移和复发的原因不甚清楚，所以对其治疗和根除仍是一大难题。近年来，学者们提出了肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC） 理论。干细胞具有复制和分化能力，并能在一定条件下分化形成多种细胞。CSC理论认为，肿瘤中存在少数细胞具有类似正常组织中干细胞的特性，具有自我更新、多项分化的潜能，对肿瘤形成、复发、转移和化疗耐药性都有重要影响。现已证实了存在CSC的肿瘤有：脑肿瘤、乳腺癌肿瘤、血液系统肿瘤、胰腺癌肿瘤、结肠癌肿瘤、前列腺癌肿瘤等[1－3]。这为肿瘤的治疗提供了新的思路和方向。现阶段，肿瘤的治疗手段仍以放疗、化疗为主，尽管化疗药物可以快速缩小肿瘤体积，但缺少对CSC具有特异性作用的靶点，难以彻底清除CSC。直接导致根除肿瘤干细胞效果差，肿瘤复发率高，难以达到治愈的目的。目前研究发现，影响CSC的因素主要有信号通路调节异常、转录因子异常表达、微小RNA、肿瘤微环境、凋亡基因及表观遗传调节等方面。多项研究表明，食（药）用菌具有很好的抗肿瘤作用，其中灵芝、姬松茸、香菇、樟芝、平菇、竹荪等均有很好的体内、体外抗肿瘤作用[4-7]。香菇多糖、云芝多糖等已经在临床上得到广泛应用；而且，与单纯化疗相比，食（药）用菌联合氟尿嘧啶、顺铂等药物治疗各种恶性肿瘤，能提高肿瘤患者的免疫能力，纠正化疗对机体免疫系统的抑制作用，并且降低化疗的毒副反应，改善患者的生活质量[8-9]。不仅如此，近几年新的研究显示，食（药）用菌还可以通过调节信号通路、转录因子、微小RNA等途径抑制肿瘤干细胞的增殖、分化及诱导其凋亡，有明显的抗肿瘤干细胞作用。

1 抑制转录因子的异常表达

随着研究深入发现，CSC表面存在许多异常表达的转录因子，这些转录因子的表达与干细胞的自我更新和多项分化能力关系密切，如 CD133、CD138、 c-Myc、 CD24、 CD34、 CD44、 CD90、Lin28、SOX-2、Klf4、Oct等；CD24和CD44在胰腺癌干细胞中的表达量均有所增加。另外，CD24亦在卵巢癌的干细胞中表达量高；在乳腺癌干细胞、胃癌干细胞、结肠癌干细胞中CD44表达升高；在脑干肿瘤干细胞、肝癌干细胞、结肠癌干细胞、前列腺癌干细胞中CD133异常表达[10-14]。转录因子的发现为疾病监测提供了细胞标志物，是未来根除肿瘤的潜在靶位。

1.1 CD133

CD133（prominin-1）是5跨膜蛋白家族的首个成员。Lingala S等[15]证明在肝细胞癌表面存在着CD133蛋白。Suetsugu A等[16]进一步研究表明，CD133蛋白阳性的肝癌细胞具有癌干细胞样的性质。而且人肝癌SMMC7721细胞系中存在着CD133阳性的癌干细胞。

肝癌，在各种癌症中的病死率排第4位[17]，复发率和死亡率高。灵芝不仅能降低肿瘤细胞的侵袭和转移能力，对肿瘤有明显的化学防治作用[18]，还可以通过抑制肝癌干细胞糖代谢和标志物蛋白水平达到抑制肿瘤干细胞的增殖作用[19]。安玉会等[19]分别用不同浓度（100 μg·mL-1、200 μg·mL-1、300 μg·mL-1、400 μg·mL-1、500 μg·mL-1）的灵芝L08处理人肝癌SMMC7721细胞24 h、48 h、72 h后，用MTT法测定细胞的成活率，试剂盒法测定己糖激酶活性，Western Blot法测定CD133蛋白的水平。结果显示灵芝L08处理人肝癌SMMC7721细胞后，细胞的成活率、己糖激酶活性和CD133蛋白水平都有所降低。而且，随着浓度和时间的增加，灵芝L08比同样浓度的环磷酰胺对细胞的抑制率更高。该实验证明灵芝可降低肝癌细胞己糖激酶活性和CD133蛋白水平，抑制肿瘤干细胞能量来源和增殖。

1.2 CD44+CD24-

乳腺癌是女性最常见和恶性度极高的乳房疾病之一。有研究表明，常规化疗和放疗能有效杀死分化后的乳腺癌细胞，减小病灶体积，但乳腺癌细胞中CD44+CD24-/low干细胞的比例显著增加，而且停止治疗后，极少量具有高侵袭能力和高分化能力的乳腺癌干细胞会再次增殖，是乳腺癌复发和转移的重要原因[20-22]。张文涛[23]采用免疫磁珠分选技术从乳腺癌细胞株 MCF-7中分选出乳腺癌干细胞亚群（CD44+CD24-），然后接种于裸鼠右侧腋窝皮下，用灵芝水煎液灌胃，每日1次，连续给药12周，测量抑瘤率，血清中TNF-α、IL-2的浓度，以及瘤组织中CD24 mRNA和CD44 mRNA的相对表达量。结果显示，与模型组和表柔比星组比较，灵芝能有效延长人乳腺癌干细胞亚群（CD44+CD24-） 成瘤时间，使实验组裸鼠血清中的免疫因子 TNF-a浓度降低，IL-2的浓度升高，并有效地负调节移植瘤组织中CD24 mRNA和CD44 mRNA的表达，为抑制人乳腺癌干细胞成瘤性的研究提供了新的研究领域和思路。

1.3 SOX2

SOX2是SOX基因家族的成员之一，位于人3号染色体上，是一个维持干细胞多潜能性的基因，参与个体的多种发育过程，不仅是维持胚胎干细胞多能性的重要转录因子，而且与肿瘤的增殖、分化和转移等过程均有联系，在多种实体瘤中呈现过度表达状态，是肿瘤干细胞的标志物[24-25]。Nawata J[26]研究将担子菌蘑菇中提取的活性己糖相关化合物（AHCC）作用于有化学耐药性的胰腺癌KLM1-R细胞株，通过蛋白免疫检测发现，AHCC对Nanog和Oct4无明显作用，但可以靶向负调节SOX2，使其表达量下降。

2 抑制信号通路调节异常

2.1 Pten/Akt/β-catenin信号通路

云芝糖肽（PSP）是从云芝Cov-1菌株深层发酵菌丝体中提取的1种结合蛋白多糖，主要成分为葡萄糖，是国家级二类抗肿瘤新药，临床主要应用于癌症患者，有增强患者机体自身免疫力、提高生活质量，拮抗放疗、化疗毒副作用，延长癌症患者生存期的作用。另外，PSP亦可增强亚健康人群和慢性疾病患者的机体免疫力[27]。

近年来，进一步研究显示，PSP还能通过靶向抑制前列腺癌干细胞群，有效地预防前列腺癌，并对正常的细胞无任何毒副作用。将云芝糖肽作用于PC－3癌细胞48 h后，研究发现，PSP可以通过失活Pten/Akt/β－catenin信号通路，下调肿瘤干细胞标记物CD44和CD133的表达，彻底抑制Akt磷酸化和β－catenin，从而抑制肿瘤干细胞的更新。而且，用PSP处理人前列腺癌细胞PC－3和DU145后，可以清除癌干细胞群，从而抑制前列腺球细胞的形成。在SCID鼠体内原位注入表达荧光素酶蛋白的PC－3细胞，用PSP预处理72 h，采用生物荧光成像和组织解剖方法发现，PSP可以预防肿瘤，降低体内PC－3－luc细胞成瘤率。当用PSP喂食前列腺癌转基因缺陷小鼠20周发现，能完全阻止前列腺癌的形成，从上述研究得出结论，PSP可以通过失活Pten/ Akt/β－catenin信号通路预防肿瘤的发生[27]。Chen Ying－Yi[28]研究樟芝子实体的乙醇提取物（EEAC）对高转移性CL1－5细胞作用的结果显示，EEAC通过抑制ERK1/2、JNK1/2、p38、PI3K和Akt通路，减少MMP－9和MMP－2的表达，证实了樟芝有潜在的防肺癌CL1－5细胞迁移作用。

2.2 Lgr5/Wnt/β-catenin信号通路

4－AcetylantroquinonolB（4－AAQB） 与熟知的安卓奎诺尔（AQ）相关，是从樟芝菌丝体中分离出的1种生物活性分子，有抗炎、降血糖、舒张血管、抑制肿瘤增殖和生长、降低干细胞药物耐药性的作用。

Chang TC[29]用4－AAQB和AQ分别对DLD－1、HCT－116、SW－480、RKO和HT－29细胞系处理48 h，检测细胞活性发现，4－AAQB对肿瘤细胞增殖的抑制作用较AQ更为显著，且均呈现剂量依赖性，为研究4－AAQB对CRC－CSC的作用，选用CD44＋/ CD133＋双阳性的DLD－1细胞系，分别用5－FU和奥沙利铂处理发现，ALDH＋结肠癌干细胞数量分别增加18.7%和10.7%，也就是说将肿瘤细胞直接暴露在化学试剂中，会导致ALDH＋CSCs细胞数量增多；将4－AAQB作用于上述细胞，可逆转其化学耐药性，降低ALDH＋CSCs。为了探究4－AAQB对肿瘤干细胞中JAK－STAT信号通路影响，用10 μmol·L－1或20 μmol·L－1的4－AAQB处理CRC－CSCs细胞，检测该信号通路下游靶基因结果发现Nanog、TYK2、p－Src和Lgr5表达下调，抑制肿瘤及干细胞的增殖和生长。作用机制是4－AAQB通过负调控Lgr5/Wnt/βcatenin、JAK－STAT和非跨膜受体酪氨酸激酶信号通路，并剂量依赖性下调ALDH和其他干细胞相关因子表达发挥抗肿瘤和CSC作用。

3 调节微小RNA表达

微小RNA是1种长度为 21 nt～25 nt的无编码功能的单链小分子RNA，可以逆向互补结合全部或部分的靶mRNA的3’－，调节mRNA基因及其相关蛋白质的表达。在肿瘤微环境中，mRNA通过调节上皮间质转化（EMT）、基质金属蛋白酶（MMPs）、血管新生等在转录后水平调控mRNA基因，影响肿瘤细胞的生长、分化、转移及凋亡。

据报道，miR－378在许多癌细胞株中过表达，将miR－378转入细胞中，发现细胞增殖以及血管内皮细胞的生长水平明显升高，具有肿瘤干细胞样性质[30－31]。Wu QP[32]为进一步了解miR－378的生物学功能，构建了miR－378表达载体，并且采用RT－PCR和Colony formation assay方法，证实能够抵抗C2－ceramide的抑制作用，促进细胞存活。同时，在U87中表达miR－378后，用阿糖胞苷及甲氨蝶呤单独处理或同时处理，结果与对照相比能显著提高肿瘤细胞存活率；另外，在MDA－MB－231细胞株中稳定表达miR－378后，用表柔比星（2 μg·mL－1）处理，在表达miR－378条件下，明显提高了该癌细胞对表柔比星的化学耐药性。分别用0.5 μL·mL－1、 0.6 μL· mL－1、0.7 μL·mL－1浓度的灵芝孢子油作用于转染后的U87肿瘤干细胞后，发现在0.7 μL·mL－1浓度条件下，对照组（GFP） 只有部分细胞死亡，而实验组（miR－378M、miR－378C） 均完全死亡；在0.6 μL· mL－1浓度条件下，对照组（GFP） 没有细胞死亡，而实验组（miR－378M） 部分细胞死亡，实验组（miR－378C）完全死亡；上述结果显示细胞耐药性越强（miR－378C＞miR－378M＞GFP）对灵芝孢子油诱导凋亡作用的敏感性（miR－378C＞miR－378M＞GFP）越强。并且用来源不同的的灵芝孢子油作用于MT1肿瘤细胞，通过分析EC50发现用酶法破壁方法获得的灵芝孢子油诱导肿瘤细胞凋亡效果最好。总结发现低浓度的灵芝孢子油即可以靶向抑制miR－378的表达，诱导干细胞的死亡，并对正常细胞无毒副作用。由于不同的癌细胞可能对灵芝孢子油的敏感性存在差异，因此，需要进一步研究灵芝孢子油对不同癌细胞的影响。

据报道从国产姬松茸中提取的FA-2-b-β为酸性的RNA-蛋白复合物，经ICR/JCL小鼠肿瘤移植后分别进行口服和腹腔注射试验，3周后对移植肉瘤180的肿瘤抑制率为74.0%和85.8%，6周后肿瘤消失率可达35.2%和33.3%[33]。孙延庆[34]用FA-2-b-β处理HL-60细胞，应用分子生物学及生化技术证明，FA-2-b-β可以上调Caspase-3mRNA表达，降低端粒酶活性，达到抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡作用。陈彻[35]选用适当浓度的梁金菇多糖作用HL-6细胞后，Caspase-3mRNA表达增强，肿瘤细胞表现为典型的凋亡特征。吕海容[36]研究梁金菇多糖（LJPS）发现，可促进CBMC内IL-2mRNA的转录水平，使表达增加，继而使IL-2的生成增加，增强抗肿瘤活性。

4 癌基因

Bcl-2是凋亡研究中最受重视的癌基因之一，该基因家族分布广泛，有20多个同源基因，其蛋白家族又分为抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白两大类。其中，bcl-2的凋亡机制是，凋亡相关因子可以激活促凋亡蛋白，并通过破坏线粒体完整性达到释放促凋亡因子，扩大信号转导途径达到凋亡作用。研究还发现，Bax是Bcl-2家族中的促凋亡蛋白，拮抗凋亡抑制基因Bcl-2表达，而p53可以在基因转录水平激活Bax，负调节Bcl-2基因的表达，诱导细胞凋亡。

研究国产姬松茸多糖发现，该多糖可能通过下调PCNA、升高bcl-6的表达达到诱导K562细胞的凋亡[37]。王月颖发现国产姬松茸多糖诱导K562细胞凋亡的机制之一可能是Fas基因的表达量升高[38]。据报道，梁金菇多糖处理人肝癌细胞株SMMC-7721细胞后，检测肿瘤细胞内凋亡抑制基因bcl-2表达明显降低，细胞核固缩，形成凋亡小体，并且与药物浓度和时间呈正相关，是其杀伤肿瘤细胞的主要机制之一[39]。席孝贤用胃癌SGC-7901细胞处理裸小鼠，造模成功后，香菇多糖为阳性药，采用免疫组织化学方法研究不同浓度的姬松茸菌孢多糖对P53基因蛋白表达的影响，结果显示该多糖能显著降低突变型P53基因蛋白的表达水平。这表明姬松茸菌孢多糖抗肿瘤的作用机制可能是影响突变性抗癌基因p53蛋白的表达[40]。Arora R[41]研究显示，从长毛香菇（Lentinus crinitus） 中提取的化合物 panepoxydone（PP）处理不同细胞系，都表现出明显的抗肿瘤活力。用PP处理乳腺癌细胞，会上调Bax、破坏PARP、下调Bcl-2、survivin、cyclin D1和caspase 3等基因的表达。PP的抗肿瘤作用，与它抑制NF-κB的磷酸化做作用相关。PP处理细胞，也会下调FOXM1表达，这个作用与沉默NF-kB及FOXM1基因的作用相似。

5 展望

肿瘤干细胞理论中，CSC只是一小部分具有高度致瘤性和耐药性的细胞，与肿瘤的转移、复发有直接关系，为治疗癌症提供新方向，而靶向干细胞的治疗成为治疗肿瘤的新方向，开发新的靶向药物成为研究热点。据Hawksworth估计自然界中的菌物约150万种，已知被描述的有9万多种，2010年，我国已描述真菌约14 060种，其中具有药理作用的食药用菌有900多种[42-44]，其物种、遗传、生态多样，而且代谢产物多，有明显的抗肿瘤作用，是国内外研究抗肿瘤药物的重点之一。而且，有报道樟芝中天然产物的衍生物亦具有大幅减缓肝脏祖细胞增殖的作用；姬松茸和灵芝还可影响脊髓神经干细胞，造血干细胞的生成与分化[45-46]，这些食（药） 用菌的作用都为治疗肿瘤提供了新的方向。

根据肿瘤干细胞的特性，只有清除 CSC，才能达到根治肿瘤的目的，从上述文章可知，食药用菌中的活性成分可以通过调节CSC的转录因子、信号通路、微小RNA等的表达从而发挥抑制肿瘤干细胞作用，并且对正常细胞无毒副作用，是理想的抗肿瘤药物，但该项研究尚处于初级阶段，仍需大量的科研及临床数据等的支持。

[1]Garvalov BK,Acker T.Cancer stem cells:a new framework for the design of tumor therapies[J].J Mol Med,2011,89(2): 95-107.

[2]Perter V,Dominique B,Ruggero DM,et al.Cancer stem cell definitions and terminology:the devil is in the details[J].Cancer,2012,11(12):767-775.

[3]Shackleton M.Normal stem cells and cancer stem cells:similar and different[J].Semin Cancer Biol,2010,20(2):5-92.

[4]Wu Guo-Sheng,Lu Jin-Jian,Wang Yi-Tao,et al.Ganoderic acid DM,a natural triterpenoid,induces DNA damage,G1 cell cycle arrest and apoptosis in human breast cancer cells[J]. Fitoterapia,2012,83(2):408-414.

[5]Hong Lin,Yu-Hong She,Susanna Cunningham Rundles,etal.Maitake beta-glucan MD-fraction enhances bone marrow colony formation and reduces doxorubicin toxicity in vitro[J]. International Immunopharmacology,2004,4(1):91-99.

[6]Melissa Pereira Machado,Edson Rodrigues Filho,Ana Paula Terezan,et al.Cytotoxicity,genotoxicity and antimutagenicity of hexane extracts of Agaricus blazei determined in vitro by the comet assay and CHO/HGPRT gene mutation assay[J]. Toxicology in Vitro,2005,19(4):533-539

[7]李向敏.皱盖假芝和灵芝孢子中甾醇类化合物抗肿瘤作用机制研究[D].广州：华南理工大学，2015.

[8]刘吉成.低分子量姬松茸多糖抗肿瘤转移作用及其分子机制研究[D].北京：北京中医药大学，2006.

[9]单丽珠，宋腾，王华庆.牛樟芝联合化疗对恶性肿瘤患者免疫功能的影响[J].中国中西医结合外科杂志，2015，21（6）：552-555.

[10]Skubitz APN,Taras EP,Boylan KLM,et al.Targeting CD133 in an in vivo ovarian cancer model reduces ovarian cancer progression[J].Gynecol Oncol,2013,130(3):579-587.

[11]Takaishi S,Okumura T,Tu SP,et al.Identification of gastric cancer stem cells using the cell surface marker CD44[J]. Stem Cells,2009,27(5):1006-1020.

[12]Du L,Rao GH,Wang HY,et al.CD44-positive cancer stem cells expressing cellular prion protein contribute to metastatic capacity in colorectal cancer[J].Cancer Res,2013,73(8): 2682-2694.

[13]Mao J,Song B,Shi Y,et al.ShRNA targeting Notchl sensitizes breast cancer stem cell to paclitaxel[J].Int J Biochem Cell Biol,2013,45(6):1064-1073.

[14]Salnikov AV,Bretz NP,Peme C,et al.Antibody targeting of CD24 efficiently retards growth and influences cytokine milieu in experimental carcinomas[J].Br J Cancer,2013,108 (7):1449-1459.

[15]Lingala S,Cui YY,Chen XL,et al.Immunohistochemical staining of cancer cell markers in hepatocellular carcinoma [J].Experimental and Molecular Pathology,2010,89(1): 27-35.

[16]Suetsugu A,Nagaki M.Characterization of CD133+hepatocellular carcinoma cells as cancer stem/progenitor cells[J]. Biochem and Biophys Res Comm,2006,351(4):820-824.

[17]张思维，雷正龙，李光琳，等.中国肿瘤登记地区2006年肿瘤发病和死亡资料分析[J].中国肿瘤，2010，19（6）：356-365.

[18]Weng CJ,Yen GC.The in vitro and in vivo experimental evidences disclose the chemopreventive effects of Ganoderma lucidum on cancer invasion and metastasis[J].Clin Exp Metastasis,2010,27(5):361-369.

[19]安玉会，王洁琼，徐衍，等.灵芝对肝癌干细胞糖代谢和标志物蛋白的影响[J].河南医学研究，2012，21（2）：129-132.

[20]Li X,Lewis MT,Huang J,et al.Intrinsic resistance of tumorigenie breast cancer cells to chemotherapy[J].J Natl Caancer Inst,2008,100(9):672-679.

[21]Kakarala M,Wicha MS.Implications of the cancer stem-cell hypothesis for breast cancer prevention and therapy[J].J Clin Oncol,2008,26(17):2813-2820.

[22]Rosen JM,Jordan CT.The increasing complexity of the cancer stem cell paradigm[J].Science,2009,324(5935): 1670-1673.

[23]张文涛.五种扶正类抗癌中药对人乳腺癌干细胞亚群成瘤性影响的研究[D].广西：广西医科大学，2012.

[24]梁洪享，钟竑，罗勇，等.肿瘤干细胞标记物CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义[J].肿瘤防治研究，2013，40（12）：1138-1142.

[25]Sholl LM,Long KB,Hornick JL.Sox2 expression in pulmonary non-small cell and neuroendocrine carcinomas[J]. Appl Immunohistochem Mor Morphol,2010,18(1):55-61.

[26]Nawata J,Kuramitsu Y,Wang Y,et al.Active hexose-correlated compound down-regulates sex-determining region Y-box 2 of pancreatic cancer cells[J].Anticancer Res,2014, 34(9):4807-4811.

[27]Luk SU,Lee TKW,Liu J,et al.Chemopreventive effect of PSP through targeting of prostate cancer stem cell-like population[J].PLoS ONE,2011,6(5):1851-1864.

[28]Chen Ying-Yi,Liu Fon-Chang,Chou Pei-Yu,et al.Ethanol extracts of fruiting bodies of Antrodia cinnamomea suppress CL1-5 human lung adenocarcinoma cells migration by inhibiting matrix metalloproteinase-2/9 through ERK,JNK, p38,and PI3K/Akt signaling pathways[J].Evid Based Complement Alternat Med,2012(2):378-415.

[29]Chang TC,Yeh CT,Adebayo BO,et al.4-Acetylantroquinonol B inhibits colorectal cancer tumorigenesis and suppresses cancer stem-like phenotype[J].Toxicology and Applied Pharmacology,2015,288(2):258-268.

[30]Zhao Y,Samal E,Srivastava D.Serum response factor regulates a muscle-specific microRNA that targets Hand2 during cardiogenesis[J].Nature,2005,436(7048):214-220.

[31]Croce CM,Calin GA.miRNAs,cancer,and stem cell divi－sion[J].Cell,2005,122(1):6-7.

[32]Wu QP,Xie YZ,Deng Z,et al.Ergosterol peroxide isolated from Ganoderma lucidum abolishes microRNA miR-378-mediated tumor cells on chemoresistance[J].PLoS ONE, 2012,7(8):44579-44579.

[33]Mizuno T.A“antitumor-active nucleic acids”[J].Food Reviews Internatiol,1995(11):167-169.

[34]孙延庆.Agaricus blazei Murill提取物（FA-2-b-β）抗肿瘤药效学与分子生物学机理研究[D].甘肃：兰州大学，2007.

[35]陈彻，王镜，李兴玉，等.梁金菇多糖促人急性早幼粒细胞白血病细胞系（HL-2）细胞凋亡研究[J].中国新药与临床研究，2002，21（6）：349-352.

[36]吕海容，李玉明，王镜.梁金菇多糖对人脐血单个核细胞生成白介素-2的影响[J].天津中医药，2006，23（2）：157-159.

[37杨大雷，张星星.梁金菇多糖对K562细胞凋亡及相关分子表达的影响[J].实用癌症杂志，2002，17（6）：20-22.

[38]王月颖，刘正国，李兴玉.梁金菇多糖诱导K562细胞凋亡的研究[J].中国中药杂志，2004，29（12）：52-55.

[39]杨大雷，张星星.梁金菇多糖诱导肝癌细胞凋亡及对bcl-2表达的影响[J].陕西医学杂志，2002，31(12)：1076-77.

[40]席孝贤，白吉庆，贺新怀.姬松茸菌抱多糖对人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤p53基因蛋白表达的实验研究[J].陕西中医学院学报，2006（3）：46-48.

[41]Arora R,Yates C,Gary BD,et al.Panepoxydone targets NF-kB and FOXM1 to inhibit proliferation,induce apoptosis and reverse epithelial to mesenchymal transition in breast cancer [J].PLoS ONE,2014,9(6):98370.

[42]卯晓岚.中国蕈菌[M].北京：科学出版社，2009.

[43]戴玉成，杨祝良.中国药用真菌名录及部分名称的修订[J].菌物学报，2008，27（6）：801-824.

[44]戴玉成，周丽伟，杨祝良，等.中国食用菌名录 [J].菌物学报，2010，29（1）：1-21.

[45]Stewart SG,Ho LA,Polomska ME,et al.Rapid evaluation of Antrodia camphorata natural products and derivatives in tumourigenic liver progenitor cells with a novel cell proliferation assay[J].ChemMedChem,2009,4(10):1657-1667.

[46]李艳君，郑衍芳，杨丽，等.灵芝孢子粉联合脑源性神经生长因子对神经干细胞分化的影响[J].医学综述，2011，17（22）：3364-3366.

Research Development on Effects of Edible(Medicinal)Mushrooms on Cancer Stem Cells

ZHAO Xiao-jie1,LIANG Bi-si1,XIE Yi-zhen1,2,PAN Hong-hui1
(1.Guangdong Institute of Microbiology,State Key Laboratory of Applied Microbiology Southern China,Guangdong Provincial Key Laboratory of Microbial Culture Collection and Application,Guangdong Open Laboratory of Applied Microbiology, Guangzhou 510663,China;2.Guangdong Yuewei Edible Fungi Technology Co.Ltd.,Guangzhou 510070,China)

Neoplasm hazard human health severely.A novel treatment aiming at tumor stem cells approached resent years.It is proved that tumor cell proliferation is inhibited by edible(medicinal)mushroom extracts.Moreover,it was revealed these extracts have inhibiting ability on tumor stem cell growth,which may develop a new therapy on cancer.

edible(medicinal)mushrooms;cancer stem cells;signal pathways;transcription factors

S646.9

A

1003-8310（2017）03-0010-06

10.13629/j.cnki.53－1054.2017.03.003

广东省自然科学基金项目（2015A030313711）；广州市科技计划项目（2016201604030072）。

赵小杰（1989－），女，硕士，助理研究员，从事食（药）用真菌研究及开发工作。E－mail:820309367＠qq.com

**通信作者：潘鸿辉（1979－），女，博士，副研究员，从事食（药）用真菌研究及开发工作。E－mail:phhcys＠126.com

2017－01－20