许超超 叶丽萍

●综 述

FGF-FGFR信号通路在胃癌中的研究进展

许超超 叶丽萍

虽然胃癌在世界各地的发生率较前有大幅下降，但是在全球恶性肿瘤的发病率中仍排名第五，在肿瘤致死率中高居第三。随着对胃癌发生、发展的分子生物学的研究，FGF（Fibroblast growth factor）-FGFR（Fibroblast growth factor receptor）信号通路逐渐成为癌症治疗研究的重点和热点。本文综述了近年来各种FGFs、FGFRs与胃癌发生及其治疗关系的研究进展，以期为胃癌的治疗提供新的分子生物靶点并促进靶向抑制剂的研究。

胃癌 FGFs FGFRs 分子靶向治疗

据统计，2008年共有989 600例（占总数的8%）新胃癌发生，738 000例（占总数的10%）胃癌患者死亡[1]。成纤维细胞生长因子（FGFs）最早是从牛脑和牛的脑垂体中分离纯化出的具有促分裂增殖作用的多肽。旁分泌FGFs依赖于成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）而发挥作用，也被称为经典的FGFs，可以通过与高亲和力的胞外蛋白结合从而激活细胞表面的FGFRs。FGFRs是一种酪氨酸激酶受体，其包含一个胞外配体结合域，一个跨膜结构域和一个分裂的细胞内酪氨酸激酶结构域。这些受体蛋白的胞外区含3个免疫球蛋白（Ig）样的结构域（D1-D3），其中D2和D3片段，在与特异性配体的结合过程中是必不可少的，而D1片段对于受体的自动抑制是必须的。当FGFs与硫酸肝素糖蛋白（HSPG）辅助受体共同结合在FGFRs上时，可以诱导FGFRs磷酸化并引起下游的一系列酶促反应和信号通路激活，这在肿瘤的发生、发展以及转移过程中起到重要作用。本文将对FGF-FGFR信号通路在胃癌中的研究进展以及靶向抑制剂的研究情况作一综述。……