刘洋冯新民陈涛黄泽楠张亮

间充质干细胞衰老机制的研究进展

刘洋1,2冯新民2陈涛2黄泽楠2张亮2

间充质干细胞（MSCs）具有来源广泛、组织修复能力强、自我更新能力强及多向分化等特征，是组织工程学上理想的种子细胞，在骨科损伤与修复重建领域具有广阔的应用前景。但随着年龄增长或体外传代次数的增加，MSCs同样面临衰老问题，从而影响MSCs的临床应用及治疗效果。因此阐明MSCs衰老的机制并寻求抗衰老的策略问题是目前亟待解决的问题。本文主要从端粒酶与端粒、氧化应激损伤、沉默信息调节蛋白、高糖状态、Wnt/β-catenin通路激活及DNA损伤等方面对MSCs衰老机制作一综述，并思考应对MSCs衰老策略，以达到延缓甚至逆转其衰老的目的。

间质干细胞； 衰老； 老化； 沉默信息调节蛋白； 抗衰老

作者单位：116044 大连医科大学研究生院1；225001 扬州大学临床医学院2

干细胞是一种具有自我更新及多向分化潜能的未成熟细胞，根据来源不同一般可分为胚胎干细胞、成体干细胞及多能诱导干细胞。在成体干细胞中间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）被视为最有力竞争者，MSCs来源于发育早期的中胚层和外胚层，目前已从骨髓、脂肪、肌肉、羊水、脐带血等组织中分离出该细胞；同时以MSCs为基础的生物学治疗是多种退变性疾病及损伤修复重建的研究热点[1-2]。虽然MSCs在体内分布广泛，但数量很少，骨髓中每十万个有核细胞才有1个MSCs。为获得足够数量的MSCs为临床所用，MSCs体外扩增培养是不可或缺的环节。正常动物细胞在体内外生长过程中的分裂次数存在一个被称为Hay fl ick极限的“极限值”，当细胞分裂次数达到Hay fl ick极限，细胞就会发生衰老，而衰老细胞最终会通过启动细胞凋亡而死亡[3]。……