于静，吴晓羽

· 综述 ·

线粒体自噬与心血管疾病

于静1，吴晓羽1

1 线粒体自噬

线粒体是一种双层膜封闭式细胞器，其组成约占总细胞体积的30%，同时也是细胞最敏感的细胞器之一。线粒体不仅能通过氧化呼吸链产生大量三磷酸腺苷（ATP）以维持心肌正常的电生理和收缩功能，还参与调节胞内钙稳态、活性氧的生成及启动多种信号分子等，因此，适时清除受损伤的线粒体对于细胞的正常生长和代谢具有重要作用。

线粒体自噬是指在各种外界刺激作用下发生损伤的线粒体被特异性的包裹进自噬体中，与溶酶体融合并完成损伤线粒体的降解过程。线粒体自噬是一个特异性的选择过程，并受多种因子调控。目前已确认的线粒体自噬受体包括哺乳动物线粒体外膜蛋白NIX（Nip3-like protein X）、BNIP3（BCL2/ade-novirus E1B 19 kDa protein- interacting protein 3）和FUNDC1（FUN14 domain containing 1）及酵母Atg32（自噬相关蛋白）。线粒体自噬的调节机制主要包括受体介导的线粒体自噬途径、PTEN 诱导假定激酶 1（PINK1）- Parkin通路，以维持线粒体的健康及完整性。

2 线粒体自噬与心力衰竭

2009年，Christos等[1]对心力衰竭患者的心脏活组织检查发现，自噬特异性基因beclin-1和微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ表达增加，当使用左心室辅助装置减轻心脏负荷后发现beclin-1和LC3-Ⅱ表达均降低，这一发现提示线粒体自噬可能与心力衰竭有关。随后有研究[2]提出线粒体融合蛋白2（Mfn2）可能通过调节线粒体自噬参与心力衰竭的发生及发展。2013年Shires等[3]在不同的心力衰竭模型中证明了线粒体自噬的不足可加重心脏损伤。在小鼠模型中，E3泛素连接酶Parkin的缺失导致心室肌细胞中线粒体功能失调、心力衰竭，并增加心律失常后的死亡率[4]。……