乔曼 李冬生

特发性肺纤维化的中医药研究进展

乔曼 李冬生

特发性肺纤维化是一种原因不明的、进行性的、局限于肺部的弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱，最终导致以肺纤维化伴蜂窝状改变为特征的疾病。由于其发病机制较为复杂，目前尚无有效的治疗措施，预后差，中医药在其治疗上取得了一定的效果，作者从中医药的辨证和治疗上做一综述，以为本病的进一步研究和治疗提供思路。

特发性肺纤维化；中医药；综述

特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的、进行性的、局限于肺部的弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱，最终导致以肺纤维化伴蜂窝状改变为特征的疾病[1]。其可以侵犯肺泡壁，肺泡腔，形成限制性通气功能障碍和动脉血气异常，常表现为低氧血症，呼吸性碱中毒，最后可导致呼吸衰竭而死亡。IPF好发于老年患者，50岁以下人群罕见，男性发病率高于女性。由于IPF的诊断较为困难，缺乏统一标准，目前尚无有效的治疗药物，其预后不良，IPF患者的中位生存期为3年[2]。近年来随着研究的不断深入，人们对IPF有了进一步的认识，同时在中医药领域对IPF也有了更深入的研究。

传统医学并无IPF的病名，目前大多数学者认为肺间质纤维化应归属为中医的“肺萎”、“肺痹”之中。陈云凤等[3]认为发病初期肺络痹阻的证候较为明显，表现为“肺痹”，中后期则因痹而痿，表现为“肺痿”。下面我们从以下几个方面总结一下中医近年来在此病方面取得的进展。

1 病因病机

目前IPF的病因病机尚未明确，各医家对本病的病因病机有自己见解，但主要集中在痰、瘀、虚几个方面。陈云凤等[3]认为肺肾气虚，瘀阻肺络贯穿特发性肺间质纤维化发展始终。樊长征等[4]也认为肺络痹阻、气虚血瘀为肺间质纤维化的关键病机所在。臧建华等[5]认为肺间质纤维化初期腠理开，邪停少阳，兼见肺气不利，痰饮蕴肺为主，后期因水精不布，周身失养，出现阴津不足之证，严重者甚至发展至阴虚火旺、热毒动血生风之证，肺脏伤影响朝百脉之能，影响心主血脉之功，亦可出现血瘀、阳虚水泛之证。曹芳等[6]认为基本病机为肺气亏虚、肺络痹阻、痰瘀互阻，以肺气虚损为本，痰瘀阻络为标。肺气虚损，无力鼓动血脉运行，脉络失于濡养则血流涩滞，日久血液瘀滞与痰浊搏结成为痰瘀，最终导致气虚血瘀、痰瘀痹阻肺络的病理改变。本病当属虚实夹杂、本虚标实之证。王庆军等[7]认为认为“虚、痰、癖”概括了特发性肺间质纤维化病因病理要点,病性多为本虚标实，本虚可分气虚、阴虚、阳虚,标实主要为痰浊、血癖，以及“肺络痹阻”，其中阳虚血癖是本病重要的病理因素,各种病理因素相兼为病。周继朴等[8]对本病提出了分期的看法，认为大体可分为慢性期和急性期。慢性期症状表现为气虚血瘀、络脉不通、肺失宣降的特点；一旦感受外邪，则咳喘加重，或发热恶寒，或痰黏难出；其病理机制为邪毒外侵，毒损肺络，络伤血瘀，毒瘀胶结，痰瘀壅滞，肺络痹阻，气机不畅，宣肃失司，故急性发作期以痰热痹阻、气血凝滞、肺肾两虚为特点，病机特点以毒、痰、虚、瘀为主。

2 辨证分型

辨证论治是中医药治疗疾病的基本原则,也是其精髓所在。李猛等[9]通过临床实践将该病分为风邪袭肺证、痰热蕴肺证、气虚血瘀证、肺肾俱虚证。车丽等[10]认为血瘀内阻是辨证的关键，治疗以活血祛瘀为主。将本病分为虚证、实证两类。实证又分为3种证型：痰浊壅肺型，治法以佐化痰降逆；寒邪闭肺型，治法以佐散寒宣肺；痰热遏肺型，治法以佐清泄痰热；虚证分为5种证型：心肺气虚型，治法以佐补益心肺；气阴两亏型，治法以佐益气养阴；脾肾阳虚型，治法以佐温阳利水；肺肾两虚型，治法以佐补肺纳肾；阴阳两虚型，治法以佐以回阳救逆。周继朴等[8]认为本病大体可分为慢性期和急性期，急性期的病机特点以毒、痰、虚、瘀为主。制定了急性期以补气血、清热毒、化痰瘀为主要治疗法则，毒邪祛则痰瘀易消，肺络易通,气血充则血脉通畅，气机调畅而呼吸自如。陈瑞琳等[11]认为本病患者大多表现为痰、瘀、热、湿互结，气虚、阴亏互为因果，治疗上强调灵活变化，以适应病情的复杂多变，当先清肺豁痰、软坚活血，再益气固表、清肺祛痰、软坚散瘀、健脾理气，最后益气健脾、清肺祛痰、温肾纳气。

3 自组方治疗

陈云凤等[3]认为肺纤维化的治疗虽然由于个人体质差异、兼感邪气有别，不同病变阶段病机侧重有所不同，肺肾气虚，瘀阻肺络贯穿疾病的发展过程，故临床治疗应紧扣“补肺益肾、化瘀通络”的治则，其他兼证治疗应在此基础上辨证施治。故创立“抗肺纤胶囊”治疗本病，由人参、冬虫夏草菌丝、桃仁、黄芪组成。全方扶正与祛邪药并用，补而不滞，共呈补肺益肾、化瘀通络之功，可有效地改善临床症状与PaO2。臧建华等[5]提出和解渗湿的治疗思路，并遣方组药，创立柴胡渗湿汤。由小柴胡汤合薏苡仁、冬瓜仁、车前草、茯苓、石韦、杏仁、鱼腥草、生石膏组成。组方用药平和，攻守兼具，和解少阳的同时，兼守阳明，防邪入里；祛痰时，标本兼顾，健脾去生痰之源，渗利给痰以出路。韩克华等[12]认为肺脾阳虚是本病的潜在病机，在临床上肺痹通汤治疗特发性肺间质纤维化取得了较好的效果。方中旋覆花、海浮石、三棱、获术、威灵仙理气开痕、活血通络；黄芪、生地黄益气养阴；红景天善润肺、能补肾、理气养血；黄芩清肺热、化痰湿；炙甘草、干姜复中焦阳气得振肺阳得温鼓动气血，气血津液的运行才能通畅宣发肃降，功能修复才能抵御外邪有效地祛邪外出，此乃治本之法。王洪等[13]则认为特发性肺间质纤维化气阴两虚证患者属本虚标实之证，以肺气阴虚损为主，以瘀、痰、热为标。治疗多从“补虚”入手，益气养阴是最常用的治法之一，兼用活血化瘀、化痰定喘之法[14]。故创立益气养阴合剂治疗本病，诸药谨守病机，各司其属，共奏益气养阴、清肺化痰、通瘀解毒之效。

4 名家经验治疗

辛大永等[15]总结名老中医高才达主任医师多年来治疗肺痹的临床经验基础上，提出运用益气软坚消法治疗，拟出二甲消汤方。该方由制鳖甲、穿山甲、浙贝母、夏枯草、浮海石、太子参、玄参、牡丹皮、炙黄芪、甘草十味药组成，起到软坚消、益气养阴的作用。李辉等[16]总结李国勤辨治特发性肺间质纤维化经验中指出本病本在气虚，标在瘀血、痰浊，正气不足，外邪入侵造成病变反复难愈，组方益气活血通络方，在气虚血瘀，络脉痹阻主证基础上，临床亦根据兼证之不同用药而各有侧重。常见有阴亏、肾虚、痰阻、热毒等证，临证中加减运用滋阴润肺、补肾、化痰、清热解毒之类药物，每可获验。王旭红等[17]总结高洁主任经验认为肺肾虚弱，风湿等邪入中焦，日久脉络瘀滞，肺因痹而痿，说明本病存在血脉瘀滞、肺叶紧缩的病机。故本病病机为邪阻肺络，气虚血瘀，临床治疗当以益肺通络为基础，佐以活血化瘀之品，化纤汤主方为生黄芪、当归、丹参、五味子、水蛭、甘草，在临床中取得了良好的疗效。

5 单药治疗

王磊[18]采用甘草酸二胺治疗IPF，与口服泼尼松相比较，能降低血清HA、PCⅢ浓度，具有抗肺间质纤维化作用，且副作用较小。银杏叶提取物是一种作用广泛、副作用较少的天然药物，银杏的主要成分有黄酮类、萜类等，现代药理学认为其具有抑制炎症抗过敏，抑制血小板聚集，改善血液流变状态和免疫调节等作用，中医学认为其具有活血止痛，敛肺平喘的作用。郭希庆[19]也经研究证实银杏叶提取物中的黄酮类成分对多余氧自由基具有清除作用，可规避氧自由基对人体细胞的损害，一定程度上可防治肺间质纤维化[20]。

6 中成药制剂

周继朴等[8]认为IPF急性期的病机特点以毒、痰、虚、瘀为主。经过多年观察，体会到应用痰热清、生脉、红花注射液三药联用可以起到补气血、清热毒、化痰瘀的作用。三药联用从多种途径治疗IPF急性期,在快速改善症状、稳定生命体征方面是单药和口服中药所不能比拟的。

7 总结

IPF属于呼吸系统难治性疾病，目前发病原因尚不明确，临床治疗效果不理想。目前祖国医学在IPF的研究上取得了一定的进展，治疗上取得了一定的效果，关于此病的病名，大多数学者认为应该归属于肺痿、肺痹之中，病因方面大部分学者认为此为本虚标实之证，以肺脾肾虚为本，痰瘀阻络为标的病证，治疗大多益气活血、标本兼顾辨证为主。但目前本病的证型尚不统一不规范，今后需在规范证型，辨证治疗上进行大样本的临床总结研究，为治疗作出贡献。我们期待中医药在本病的治疗上能取得更好的效果。

[1]Raghu G，Collard HR，Egan JJ，et al.An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement：idiopathic pulmonary fibrosis：evidence-based guidelines for diagnosis and management[J].Am J Respir Crit Care Med，2011，183(6)：788-824.

[2]King TE Jr，Pardo A，Selman M.Idiopathic pulmonary fi brosis[J].Lancet，2011，378(9807)：1949-1961.

[3]陈云凤，刘洪，李群英，等.补肺益肾、化瘀通络法治疗特发性肺间质纤维化的临床研究[J].中华中医药杂志，2014(9)：3030-3032.

[4]樊长征，米爽，张燕萍，等.补虚通痹法对特发性肺间质纤维化患者生活质量的影响[J].世界中医药，2013(12)：1433-1435.

[5]臧建华，周兆山.柴胡渗湿汤治疗特发性肺纤维化61例疗效观察[J].中医药临床杂志，2015(9)：1280-1283.

[6]曹芳，吴志松，付小芳，等.肺痹汤治疗特发性肺间质纤维化咳嗽22例[J].环球中医药，2015(1)：87-89.

[7]王庆军，李平，刘晓，等.温阳化癖法治疗80例特发性肺间质纤维化患者的随机对照研究[J].中国继续医学教育，2015(3)：193-196.

[8]周继朴，苑惠清.益气活血化痰解毒中药静点与口服联用治疗特发性肺间质纤维化急性期的临床研究[J].中华中医药学刊，2008，26(9)：2074-2076.

[9]李猛，李耀辉，马战平.肺间质纤维化中医诊治思路探析[J].陕西中医，2014(8)：1028-1030.

[10]车丽，张伟.血瘀对肺间质纤维化的影响[J].吉林中医药，2014，34(2)：111-113.

[11]陈瑞琳，裘生梁，徐志瑛.徐志瑛治疗特发性肺间质纤维化经验浅析[J].浙江中医杂志，2011，46(7)：484-485.

[12]韩克华，于乐泳，王增祥.肺痹通治疗特发性肺间质纤维化38例[J].光明中医，2014(8)：1673-1674.

[13]王洪，李霞，辛大永，等.养阴益气合剂对特发性肺间质纤维化气阴两虚证患者生活质量的影响[J].中医杂志，2016，57(9)：767-770.

[14]樊茂蓉，苗青，魏鹏草.特发性肺间质纤维化的中医治疗思路[C].全国中医内科肺系病第十四次学术研讨会论文集，2010：1370-1371.

[15]辛大永，符竣杰.二甲消汤治疗气虚血瘀型特发性肺间质纤维化临床观察[J].世界中医药，2015(5)：724-726.

[16]李辉，刘丽，刘俊玲，等.李国勤辨治特发性肺间质纤维化经验[J].中医杂志，2009，50(2)：122-123.

[17]王旭红，高洁.高洁主任医师治疗特发性肺间质纤维化经验[J].长春中医药大学学报，2008，24(4)：360-361.

[18]王磊.甘草酸二胺对特发性肺间质纤维化血清透明质酸及Ⅲ型前胶原的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20(4)：641-642.

[19]郭希庆.银杏叶提取物治疗特发性肺间质纤维化的疗效及药理作用[J].中国医院用药评价与分析，2015(7)：925-926.

[20]潘孝聪，张兴彩.银杏叶提取物治疗肺间质纤维化[J].吉林中医药，2013，33(11)：1103-1105.

Idiopathic pulmonary interstitial fibrosis is a kind of diffuse pulmonary alveolitis and alveolar structure disorder，unexplained，progressive，limited to the lung，which finally leads to the disease featured with pulmonary fibrosis with honeycomb change.Due to its complex pathogenesis，there is no effective treatment and the prognosis is poor，while traditional Chinese medicine has a certain effect in the treatment，and the author makes a summary from the differentiation and treatment of TCM，so as to provide ideas for further research and treatment of this disease.

Idiopathic pulmonary fibrosis；Traditional Chinese medicine；Summarize

2016-11-28)

1005-619X(2017)04-0367-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.04.011

300100 天津市南开医院

李冬生