孙亚楠 李楠 贾晓鹏 杨红玉 郭靖 张彩虹

蛋白标志物在不同化疗模式下荷人卵巢癌裸鼠移植瘤中的表达差异

孙亚楠 李楠 贾晓鹏 杨红玉 郭靖 张彩虹

目的 通过检测肿瘤干细胞标记物CD133、增殖细胞核抗原Ki-67、肺耐药蛋白(lung resistance protein，LRP)水平的表达，在蛋白表达水平上探讨顺铂低剂量节拍(low-dose metronomic,LDM)化疗及最大可耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)化疗两种不同化疗模式，对荷人卵巢癌裸鼠移植瘤的影响。方法建立荷人裸鼠皮下移植瘤模型36例。随机分为3组对照组(注射0.9%氯化钠溶液)、LDM-DDP组(低剂量节拍化疗)和MTD-DDP组(最大耐受剂量化疗)，治疗期间观察肿瘤细胞在裸鼠体内的生长、转移情况及化疗的副作用。疗程结束后，通过抑瘤率比较两种化疗模式的优劣。使用Western Blot方法检测各组移植瘤组织中LRP、Ki-67及CD133的表达。结果LDM较MTD化疗能更明显的抑制肿瘤生长(P<0.05)。LRP蛋白表达的两两比较： MTD-DDP组、LDM-DDP组LRP蛋白表达均高于对照组，LDM-DDP组LRP蛋白表达较MTD-DDP组低(P<0.05)。增殖细胞核抗原Ki-67的蛋白表达的两两比较： Ki-67蛋白在LDM-DDP中的瘤组织中，表达最低，明显低于MTD-DDP组及对照组，而MTD-DDP组与对照组及LDM-DDP组比较无差异(P>0.05)。肿瘤干细胞标记物CD133的蛋白表达：化疗结束，MTD-DDP组、LDM-DDP组化疗结束后，CD133蛋白表达显著增高，与对照组比较具有统计学意义，而且MTD-DDP组表达量最高，明显高于LDM-DDP组((P<0.05)。结论顺铂LDM化疗较MTD化疗能更明显抑制裸鼠皮下移植瘤生长，并能降低移植瘤中耐药相关蛋白及肿瘤标记物CD133的表达。

卵巢上皮性癌；最大耐受剂量化疗；低剂量节拍化疗；CD133；LRP；Ki-67

卵巢上皮性癌(epithelial ovarian cancer,EOC),简称卵巢癌，因其对化疗较高的耐药性和高复发率使人们对传统的MTD化疗提出了质疑[1.2]。在传统MTD化疗方案中发现[3]，化疗药物可引起肿瘤血管内皮细胞的损伤、凋亡，但是2到3周后，内皮细胞就会修复，于是Browder等[4]首次提出LDM化疗模式，也叫PSHK治疗方案(metronomic chemotherapy)的概念。国外研究表明:LDM化疗即持续低剂量化疗能特异地杀伤新生肿瘤的血管内皮细胞,而且能帮助解决MTD化疗引起的副作用及耐药性的难题[5]。……