意大利12月4日就修改宪法举行全民公投。投票结果显示，反对票大大超过支持票，伦齐主导的政治改革遭遇重创，他随即宣布辞职。意大利总统塞尔焦·马塔雷拉12月5日宣布，伦齐将在意大利2017年度财政预算案通过后正式卸任。

伦齐政府此次修宪公投主要涉及政体改革，包括削弱参议院权力，以及把地方政府一些决策权收归中央，其目的在于精简机构、节约开支、确保政府执政能力，这有利于推行必要的改革措施。但反对者称，修宪损害权力制衡机制，赋予政府过多权力。这次修宪公投被认为是伦齐任内力推的最重要改革。伦齐先前表示，如果公投反对宪法改革，他将辞任总理。出任总理两年多来，伦齐实施了一些改革措施，但意大利经济仍没有走出低迷，失业率居高不下，一些民众表达投票倾向时表现出对经济的不满和“改变”现状的心态。反欧洲一体化、反移民的最大反对党“五星运动”党就此将修宪公投诠释为针对伦齐的“信任投票”。

分析人士认为，此次公投势必增加意大利的政治不确定性，也可能对意大利经济尤其是银行业带来冲击。对于近年来危机不断、疲于应对民粹思潮的欧盟来说，反欧盟政党取得这次公投胜利不啻于又一次打击。西方媒体近来一直称，修宪失败，伦齐下台，“五星运动”党就有可能上台，从而可能导致意大利“脱欧”，甚至会令欧盟解体。但一些专家认为，鉴于意大利与欧盟的密切关系、“五星运动”党的有限实力、低下的议会效率，以及禁止进行关于废除国际条约的全民公投的国家宪法规定，意大利“脱欧”并非易事。