苏惠婷 李 冰 曹 炬 张莉萍

(重庆医科大学附属第一医院检验科实验室，重庆400016)



CXCL13、IL-31在原发性肝癌患者血清中的表达及临床意义①

苏惠婷 李 冰 曹 炬 张莉萍

(重庆医科大学附属第一医院检验科实验室，重庆400016)

目的：检测原发性肝癌(Primary hepatic carcinoma,PHC)患者血清CXCL13、IL-31的表达情况，探讨其对原发性肝癌诊断治疗和预后评估的临床价值。方法：收集78例PHC患者和36例健康体检者血清标本，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CXCL13、IL-31的表达水平，统计软件分析与临床病理特征和实验室指标的关系，Spearman相关分析检验与肝功能预后指标的相关性，ROC曲线分析CXCL13、IL-31、AFP对PHC的诊断价值。 结果：PHC患者血清CXCL13表达明显高于对照组(P<0.001)，与肿瘤大小、转移、TNM分期密切相关(P<0.05)，与Child-pugh评分(Child pugh score)呈正相关；CXCL13联合AFP的ROC曲线下面积为0.938 (P<0.05)，灵敏度和特异性分别为82.8%、100%，较两种指标单独诊断时明显增高。然而，PHC患者血清IL-31的表达与对照组无显著差异，与临床各项指标均不相关。 结论：CXCL13在PHC患者血清中高表达，其表达水平与肿瘤大小、转移、TNM分期密切相关，并未发现IL-31在PHC患者血清中存在表达增高的现象。因此，CXCL13可作为原发性肝癌诊断治疗及预后评估的血清学标志物。

原发性肝癌；CXCL13；IL-31；ROC曲线

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，具有发病隐匿、转移率高、易复发、治愈率低等临床特点，其死亡率高居恶性肿瘤第三位，严重影响到人们的生活质量和生命健康[1]。现阶段，原发性肝癌的临床诊断多以甲胎蛋白(AFP)为基础的血清学检测结合影像学检查为主，其治疗方案的选择和临床预后的评估多参考美国癌症委员会制定的TNM(Tumor /Node/Metastasis)分期标准。然而，相关报道证实AFP诊断原发性肝癌的敏感度较低，约20%～40%的患者呈阴性结果，临床漏诊率较高[2]，并且TNM分期对临床预后评估的准确性仍饱受争议[3]。因此，寻找敏感度高、特异性强的血清学标志物对于原发性肝癌的临床诊断和预后评估显得尤为重要。

趋化因子属于细胞因子超家族，可通过与细胞表面同源性G蛋白耦联受体结合，参与肿瘤细胞的黏附、增殖、抗凋亡及血管生成等多种病理生理过程。近年来研究表明，趋化因子CXCL13参与了乳腺癌、肺癌、结肠癌等多种肿瘤的发生与转移[4-6]。另外，相关报道也证实白细胞介素31(IL-31)在滤泡性淋巴瘤患者中高表达，并且表达水平与肿瘤的进展和预后密切相关[7]。 因此，我们预测CXCL13、IL-31有望成为肿瘤诊断治疗的新指标，值得注意的是，目前国内尚无CXCL13、IL-31与原发性肝癌的相关研究。

本文通过检测原发性肝癌患者和健康体检者血清中CXCL13、IL-31的表达水平，比较分析其与临床病理特征和实验室指标之间的关系，探讨其对原发性肝癌诊断和预后评估的临床意义，为肿瘤治疗靶点选择提供有效的理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年1月至2015年12月重庆医科大学附属第一医院78例原发性肝癌患者作为研究对象，其中男性67例，女性11例，年龄22～78岁，平均年龄(56.69±12.40)岁。原发性肝癌患者入选标准：①参照中国抗癌协会肝癌专业委员会修订的肝癌诊断标准；②术前未经过任何的抗癌治疗，如放疗、化疗或介入栓塞治疗等；③排除存在自身免疫性疾病以及合并其他系统肿瘤的患者。

选取36例我院同期体检的健康人群作为对照组，其中男性30例，女性6例，年龄23～76岁，平均年龄(54.86±10.34)岁。实验组和对照组在年龄、性别上无统计学差异(P=0.721；P=0.443)。本研究经重庆医科大学附属第一医院伦理委员会审核批准且患者已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 采集患者手术前血液3 ml，4℃条件下300 r/min离心10 min，将血清标本置于-80℃保存，避免反复冻融。患者临床病例资料来源于我院电子病例系统，统计项目包括性别、年龄、基础疾病、并发症、肿瘤直径及数目、转移情况、临床TNM分期等，其中并发症包括腹水、自发性腹膜炎、肝癌破裂出血以及肝性脑病等项目，临床TNM分期参照国际抗癌协会恶性肿瘤分期标准。患者实验室相关指标来自我院检验科网络管理系统，包括血液常规、生化指标、凝血项目、肿瘤标志物和病毒感染指标等。根据上述相关指标，计算原发性肝癌患者Child-pugh评分(Child pugh score)和终末期肝病模型(Model for end-stage liver disease，MELD)评分。

1.2.2 血清CXCL13、IL-31水平检测 采用酶联免疫吸附试验检测实验组与对照组血清CXCL13、IL-31表达水平，检测试剂盒购于R&D公司，具体操作按说明书进行。根据标准品的浓度与光密度(OD)值，采用SPSS17.0统计软件进行曲线拟合，得到拟合效果最佳的标准曲线及标准曲线方程，从而计算出血清标本中CXCL13和IL-31的浓度。CXCL13、IL-31的最低检测限分别为3.97 pg/ml和1.0 pg/ml。

1.2.3 ROC曲线分析 根据血清标本CXCL13、IL-31和AFP的表达水平绘制应用受试者工作特征(Receiver operating characteristics,ROC)曲线，进而分析CXCL13、AFP、IL-31等指标对原发性肝癌的诊断价值。ROC曲线下面积(AUC)>0.7，则该指标可用于临床诊断，AUC越接近1，诊断价值越大。根据最大约登指数(Youden index,灵敏度+特异性-1)确定最佳截断值，得出相应的灵敏度和特异性。采用Logistic回归分析形成CXCL13联合AFP的变量参数，同样采用ROC曲线分析该联合变量的诊断价值。最后采用Z检验比较CXCL13、AFP以及CXCL13联合AFP等指标对原发性肝癌的诊断价值。

2 结果

2.1 患者基本信息 患者基本信息包括性别、年龄、并发症、实验室指标以及预后评估指标等项目。78例PHC患者的平均年龄为57岁，其中男性67例，女性11例。从实验室指标来看，谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的平均值分别为79.95 U/L和 101.60 U/L， AFP表达水平波动范围大，最高检测值可达7×106ng/ml以上。从Child-pugh评分来看，原发性肝癌患者中肝功能A级(5～6分)33例，B级(7～9分)27例，C级(≥10分) 18例。从TNM分期来看，Ⅰ～Ⅱ期34例，Ⅲ～Ⅳ期44例。从相关并发症来看，腹水所占比例最高(32.05%)，肝性脑病及肝癌破裂出血所占比例较低。见表1。

2.2 CXCL13、IL-31在实验组和对照组的表达情况 ELISA方法检测实验组和对照组血清CXCL13、IL-31的表达水平，其结果显示：实验组和对照组血清CXCL13的表达量分别为(190.7±140.7)pg/ml和(123.4±140.8)pg/ml，IL-31表达量分别为(25.2±98.6)pg/ml和(26.0±41.5)pg/ml。将两组数据经独立样本t检验比较后发现，原发性肝癌组血清CXCL13水平明显高于对照组，其差异有统计学意义(P<0.001)；然而IL-31水平与对照组相比并无统计学差异(P=0.558)。见图1。

2.3 CXCL13、IL-31的表达水平与临床病理特征的关系 采用Mann-WhitneyU检验分析原发性肝癌患者血清CXCL13、IL-31的表达水平与各项临床病理特征的关系。CXCL13表达水平显示，肿瘤直径>5 cm明显高于直径≤5 cm (229.54 pg/ml vs 165.53 pg/ml；P=0.041)；患者合并肿瘤转移的表达量明显高于无转移(231.31 pg/ml vs 170.41 pg/ml；P=0.044)；晚期肝癌(Ⅲ～Ⅳ期)明显高于早期肝癌(Ⅰ～Ⅱ期) (242.42 pg/ml vs 148.85 pg/ml,P=0.004)；并发症中合并腹水明显高于无腹水 (263.51 pg/ml vs 172.45 pg/ml,P=0.037)，而与肝硬化、门静脉高压和食管静脉曲张不相关(P>0.05)。值得注意的是，血清IL-31表达水平在所有分组中均无统计学差异。见表2。

表1 原发性肝癌组与对照组基本资料

Tab.1 Baseline characteristics of PHC patients and Health controls

ParameterPHCpatientsHealthcontrolsPatients，n7836Male[n(%)]67(8590)30(8333)Age(y)5669±12405486±1034HematologyHb(g/L)12342±236013964±1066Leukocytes(109/L)684±321664±147Thrombocytes(109/L)15005±803620233±5689BiochemistryAST(U/L)10160±128342269±763ALT(U/L)7995±86312578±849GGT(U/L)23363±266933006±969ALP(U/L)18069±151156047±2878Albumin(g/L)3783±6604464±621Totalbilirubin(μm/L)2740±5247946±345Creatinine(μm/L)7601±26777836±1920INR116±022127±017AFP(ng/ml)10556286±852430-Prognosisscore-Child⁃Pughscore740±220-MELD6183±733-Liver⁃relatedcomplications-Ascites[n(%)]25(3205)-Spontaneousbacterialperitonitis[n(%)]2(256)-Hepaticencephalopathy[n(%)]1(128)-Esophagealgastric⁃fundusvariceal[n(%)]13(1667)-Ruptureandbleedingoflivercancer[n(%)]1(128)-

Note：-.Not available.

2.4 CXCL13、IL-31表达水平与临床实验室指标的关系 将实验室指标中的连续变量(如AST和ALT)按照均值分为两组，分类变量(如乙肝表面抗原HBsAg、乙肝DNA定量HBV-DNA)按分类特征分为两组，并采用Mann-WhitneyU检验分析CXCL13、IL-31与PHC患者实验室指标的关系。PHC患者血清CXCL13的表达水平与血红蛋白(HB)、血清白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)及国际标准化比值(INR)相关(P<0.001；P=0.001；P=0.005和P=0.042)，与患者ALT、AST水平等无明显相关性(P>0.05)。从病毒感染指标来看，CXCL13表达水平与原发性肝癌患者血清HBsAg状态无关，与HBV-DNA载量也无相关性(P=0.441)。从肿瘤标志物来看，PHC患者血清CXCL13的表达水平与AFP无明显相关。另外，PHC患者血清IL-31表达水平与所有实验室指标均不相关。见表3。

表2 CXCL13、IL-31的表达与临床病理特征的关系

Tab.2 Relation of CXCL13,IL-31 expression with clinicopathological parameters of patients with PHC

ParametersnCXCL13(pg/ml)x±sPIL⁃31(pg/ml)x±sPAge(y)≤655418341±1285800711388±46900756>652424265±139493623±13592SexMale6719438±1252704302284±91090298Female1124580±17923803±377TNMstageⅠ-Ⅱ3414885±87310004775±6190413Ⅲ-Ⅳ4424242±149613080±11189Tumorsize≤5cm3416553±105390041817±6400724>5cm4422954±147613048±11195NooftumorsSingle3517155±101890133795±6120848Multiple43226133±152103118±11319MetastasisPresence4023131±1555000443330±117190173Absence3817041±9956755±584LivercirrhosisPresence4521507±1497803043115±110590143Absence3318332±10835658±229AscitesPresence2526351±1766200372061±68670973Absence5317245±97322083±9163PortalhypertensionPresence1726515±1912501102910±83340648Absence6118394±108711842±8536Esophagealgastric⁃fundusvaricealPresence1328891±192090079973±11710609Absence6518418±113222296±9239

2.5 CXCL13、IL-31与预后指标的相关性分析 为探讨CXCL13、IL-31在原发性肝癌患者肝功能预后评估的临床应用价值，我们采用Spearman相关分析检验78例原发性肝癌患者血清中CXCL13、IL-31表达水平与肝功能预后评估指标的相关性。研究结果显示：①从反映肝细胞损伤的指标来看，CXCL13水平与ALT(r=0.071；P=0.534)、AST(r=0.108;P=0.348)水平不相关；②从反应肝脏合成功能的指标来看，CXCL13水平与CHE(r=-0.320;P=0.004) 、ALB (r=-0.339；P=0.002)呈负相关；③从综合评估肝功能预后指标来看，CXCL13水平与Child-pugh评分呈现正相关关系(r=0.398;P<0.001)，与MELD 评分(r=0.134;P=0.243)不相关。另外,PHC患者血清中IL-31表达水平与各项实验室指标均不相关(数据未显示)。见图2。

2.6 ROC曲线评估 ROC曲线是目前公认的诊断性试验综合评价方法， ROC曲线下面积越大，诊断价值和准确性越高。为探讨CXCL13、IL-31对原发性肝癌的诊断价值，本研究以1-特异性(1-specificity) 为横坐标，敏感度(Sensitivity) 为纵坐标，应用统计软件对CXCL13、AFP、IL-31数据绘制ROC曲线，计算曲线下面积。CXCL13 ROC曲线下面积为0.824,根据最大约登指数确定最佳截断值为125.14 pg/ml,敏感度和特异性为58.6%、100%。AFP对应曲线下面积为0.882，最佳截断值为120.47 ng/ml，敏感度和特异性分别为60.3%和100%。此外，IL-31所对应ROC曲线下面积为0.258，对原发性肝癌不具有诊断价值。采用Z检验比较CXCL13和AFP的ROC曲线下面积发现，AFP对于原发性肝癌的诊断效能稍优于CXCL13(Z=4.24;P<0.001)。运用SPSS统计软件的Logistic二元回归分析和ROC曲线确定CXCL13联合AFP的诊断价值，该联合指标的ROC曲线下面积为0.938，大于CXCL13和AFP单独预测，其约登指数最大时对应的敏感度和特异性为82.8%、100%，较两指标单独诊断时明显增高。 见图3。

图1 CXCL13、IL-31在原发性肝癌患者与正常人血清中的表达情况Fig.1 Expression of CXCL13,IL-31 in serum of PHC patients and health controlsNote: HC.Health controls;PHC.Primary hepatic carcinomas;the dots represent the research objects,dashes represent ±s.

表3 CXCL13、IL-31的表达与实验室指标的关系

Tab.3 Relation of CXCL13,IL-31 expression with labora-tory indicators of patients with PHC

ParametersCXCL13(pg/ml)x±sPIL⁃31(pg/ml)x±sPHemoglobin(g/L)≤Median26120±15010<000133±117200593>Median13895±7572755±576WBC(109/L)≤Median19683±1465105181523±50890775>Median20855±115492870±11776PLT(109/L)≤Median22615±1520401152976±108340558>Median16447±9086709±293Creatinine(μm/L)≤Median19508±1364705882069±96190993>Median21213±131482086±6295Albumin(g/L)≤Median25661±139540001347±123500639>Median15452±11027880±855ALT(U/L)≤Median20638±1415808612685±101230656>Median19097±11717705±279AST(U/L)≤Median18455±1201901412149±93390467>Median23391±154021936±6613ALP(U/L)≤Median19005±126810302805±7830083>Median22122±145464221±13700CHE(U/L)≤Median24406±1495700052979±111930852>Median14674±8501906±937Totalbilirubin(μm/L)≤Median19557±1310403211831±82780983>Median23196±149653294±9529INR≤Median17066±982000422245±96240369>Median25121±167021805±6274PT(sec)≤Median18898±1296403222310±99420968>Median21891±139801756±5977HBsAgPositive20708±1393504042338±91720523Negative17170±9871631±093HBV⁃DNAPositive20879±1392304411994±88370890Negative18221±119502296±7497AFP(ng/ml)≤Median20413±1354503772127±86160469>Median13931±7853794±330

图2 原发性肝癌患者血清中CXCL13水平与肝功能预后指标的相关性Fig.2 Correlation between CXCL13 and laboratory indicators in PHC

图3 原发性肝癌组和正常对照组相比的ROC曲线Fig.3 ROC curve when PHC group compared with healthy control group

3 讨论

近年来研究发现，肿瘤的生物学行为不仅取决于肿瘤本身，肿瘤微环境对其演变和转归也起着至关重要的作用[8]。肿瘤微环境可以通过多种方式影响肿瘤的发展，该过程与细胞因子密切相关，其中白细胞介素和趋化因子的作用尤为突出。白细胞介素如IL-1β、IL-6等已被证实可通过激活NF-kB和STAT信号转导通路及下游的信号分子导致肿瘤的发生[9，10]；趋化因子则可以募集免疫细胞至肿瘤组织区域，进而分泌生长因子、血管生成因子和金属蛋白酶等相关物质，这些物质促进了肿瘤的生长、血管生成及侵袭转移等过程[11]。趋化因子CXCL13又称B细胞趋化因子，由次级淋巴组织、淋巴结和血清滤泡中的树突状细胞分泌，通过与受体CXCR5结合引导成熟B细胞的游走和归巢[12]，大量研究表明，CXCL13在肿瘤的发生、发展及侵袭转移过程中发挥重要作用，且与患者预后不良相关，目前CXCL13被认为是潜在的肿瘤标志物[4-6]。另外，IL-31作为IL-6家族主要成员，参与多种细胞的生长、分化和功能调节，体外实验证实IL-31可以促进滤泡淋巴瘤细胞的增殖，然而关于IL-31在其他肿瘤中表达的相关研究尚少。众所周知，原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，乙型肝炎病毒感染是其最主要的危险因素，最近研究发现一些细胞因子与受体相互作用能介导PHC的致癌过程，并且这些细胞因子的表达水平与PHC的发展和预后密切相关。然而，目前尚无关于CXCL13、IL-31在原发性肝癌发生及侵袭转移过程中作用的相关临床研究。为此，我们通过分析CXCL13、IL-31在PHC患者和健康人血清中的表达水平来初步探讨与原发性肝S癌发生发展与临床预后的关系。

研究发现，慢性炎症可以引起原癌基因的突变，造成基因组的不稳定性并促进血管生成，最终导致肿瘤的形成、浸润和转移[13]。Wang等[14]通过微阵列分析技术检测肺癌组织中84种细胞因子表达情况，发现一系列炎症相关因子水平明显升高，其中以CXCL13升高最为显著；体内外实验进一步证实，CXCL13可诱导肿瘤相关巨噬细胞产生分泌型焦磷酸蛋白，后者通过反式激活β-钙黏蛋白引起细胞上皮间质转化，最终导致肿瘤的发生，CXCL13及其受体CXCR5的缺失可以显著降低多环芳香烃引发肺癌的概率。Qi[15]和Zhu等[16]发现CXCL13在结肠癌组织中高表达，并采用体外实验证实了CXCL13主要通过激活PI3K/AKT信号转导通路引起肿瘤的发生，与CXCL13作用于肺癌的通路并不一致，说明在不同的疾病背景下，CXC13致癌的机制可能并不相同。而我们的研究发现，原发性肝癌作为与炎症相关的最常见肿瘤之一，肝癌患者血清CXCL13表达水平明显高于对照组(P<0.001)，并且肝癌体积>5 cm的患者CXCL13表达水平，与肝癌体积≤5 cm的患者相比具有统计学差异(P=0.035)，说明CXCL13在原发性肝癌细胞的增殖和发展过程发挥重要作用，但其相关作用机制尚不明确。

本研究还发现，原发性肝癌患者血清CXCL13表达水平与肿瘤转移、TNM分期密切相关，这提示CXCL13在肿瘤细胞的浸润、侵袭和转移过程中发挥作用。国外最新文献报道[17]，CXCL13可刺激乳腺癌细胞过表达人核因子κ-B受体活化因子配基(RANKL)，从而激活非受体酪氨酸蛋白激酶Src蛋白通路介导肿瘤细胞的转移，这也进一步说明，CXCL13可作为评估原发性肝癌发生及转移的新指标，但是CXCL13作用于原发性肝癌的相关机制需进一步探索。

原发性肝癌患者的肝脏储备功能差，加之免疫力低下、基础疾病重，通常因术后发生肝功能衰竭导致死亡，严重影响患者预后生存。因此，对原发性肝癌患者的肝功能评估显得尤为重要。为此，我们进一步分析了实验室指标与CXCL13、IL-31表达的相关性，其分析结果显示，肝癌患者血清中CXCL13表达水平与AST、AST等无关；与血清白蛋白、胆碱酯酶等呈负相关，与综合评估患者肝功能预后的Child-pugh评分呈正相关，这提示CXCL13可作为评估原发性肝癌患者肝功能预后的血清学指标。此外，肝癌患者血清中CXCL13表达水平和患者血清HBsAg携带状态、HBV-DNA无相关性，说明原发性肝癌患者血清中CXCL13表达水平可能与病毒感染无关。

为探讨CXCL13、AFP诊断原发性肝癌的临床应用价值，我们分别对CXCL13和AFP进行了相关检测及分析，其敏感度均较低(58.6%、60.3%)，但是运用二者联合检测时，ROC曲线下面积显著增加，检测敏感度明显提高，从而可以增加原发性肝癌的诊断效率。因此，采用CXCL13作为原发性肝癌血清标志物与AFP联合检测运用于临床诊断，可进一步提高PHC诊断的阳性率,尤其对AFP表达阴性的患者具有重要意义。我们研究还发现，根据肝癌患者和健康对照组两组CXCL13数据绘制ROC曲线得出最佳截断值为125.14 pg/ml，此时对照组全为阴性结果，误诊率为0%，因此与健康人相比，CXCL13诊断原发性肝癌的特异性为100%。但临床上原发性肝癌的诊断往往需要与乙肝、肝硬化等多种肝脏疾病鉴别，CXCL13要真正应用于临床还需大样本、多中心、多分组(乙肝、肝硬化等)数据对实验加以完善，最终得出临床原发性肝癌诊断的CXCL13最佳截断值。此外，本研究中AFP的最佳截断值为120.47 ng/ml，与临床常用的400 ng/ml存在差异,可能与研究的不同地域、种族以及病例数量有关[18]。

IL-31属于细胞因子IL-6家族，主要由CD4+Th2细胞产生，参与多种细胞的生长、分化和功能调节，在炎性反应时表达水平明显增高。值得注意的是，本研究并未发现IL-31表达水平在原发性肝癌患者和健康人血清中存在显著差异，与肿瘤大小、转移、TNM分期等临床各项指标也无相关性。相关文献报道，IL-31通过与受体结合可激活Janus激酶信号转导和转录激活因子家族(JAK-STAT)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3-激酶/Akt(PI3K/Akt)等信号通路，其中PI3K/Akt通路介导多种恶性肿瘤细胞的发生[19-21]，但是IL-31是否参与原发性肝癌的病理变化过程尚需进一步研究证实。

综上所述，本研究通过检测原发性肝癌患者血清中的CXC13、IL-31水平，探讨其在原发性肝癌中诊断及预后评估的临床应用价值。研究结果显示CXCL13在原发性肝癌患者血清中高表达，其表达水平与肿瘤的大小、转移、TNM分期密切相关；但是IL-31在原发性肝癌患者血清中未见升高，其表达水平与临床病理特征也无明显相关性。因此，我们预测CXCL13可作为原发性肝癌诊断和预后评估的血清学标志物，并有望成为治疗和预防原发性肝癌的新型生物学靶点。

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[收稿2016-02-01 修回2016-03-09]

(编辑 许四平)

Expression and significance of CXCL13 and IL-31 in serum of patients with primary hepatic carcinoma

SU Hui-Ting,LI Bing,CAO Ju,ZHANG Li-Ping.

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China

Objective:To investigate the expression of CXCL13,IL-31 in serum of patients with primary hepatic carcinoma (PHC) and analyze their clinical significance.Methods: ELISA was used to analyze the expression of CXCL13 and IL-31 in serum samples from 78 PHC patients and 36 healthy controls.The correlations of CXCL13,IL-31 expression with several clinicopathological indicators and laboratory indicators were statistically analyzed.The correlation coefficient was calculated by using the spearman correlation.Receiver-operating-characteristic (ROC) curves were used to determine the cutoff points yielding the highest specificity and sensitivity,and discriminative ability was evaluated by the area under the ROC curve.Results: Compared with the healthy controls,the level of CXCL13 were significantly higher in the serum of PHC patients (P<0.001).The expression of CXCL13 in the serum of PHC patients was relative with the tumor size,the metastasis and the TMN stages (P<0.05).CXCL13 expression showed a positive correlation with child-pugh score.The AUC(Area under the curve)for using CXCL13 combined AFP levels to diagnose PHC was 0.938(P<0.05),sensitivity and specificity were 82.8%,100%,respectively.Combined detection of CXCL13 and AFP was helpful for diagnosis of PHC.Nevertheless,IL-31 expression had no difference in PHC groups compared with Health controls.IL-31 expression was uncorrelated with clinicopathological indicators.Conclusion: CXCL13 is highly expressed in the serum of PHC patients.CXCL13 may be involved in the pathogenesis of PHC,which level has a closer relationship with tumor size,metastasis and TNM stage.CXCL13 can be an important indicator for the diagnosis and prognosis monitoring of PHC.

Primary hepatic carcinoma (PHC);CXCL13;IL-31;ROC curve

10.3969/j.issn.1000-484X.2016.11.025

①本文为国家自然科学基金面上项目(81272545)。

苏惠婷(1988年-)，女，硕士，主要从事肝癌免疫治疗方向研究，E-mail：374538416@qq.com。

及指导教师：张莉萍(1966年-)，女，博士，博士生导师，主任技师，主要从事肝癌及感染性疾病的早期分子诊断和治疗方面的研究，E-mail：Liuzhangcq@yahoo.com。

R446.62

A

1000-484X(2016)11-1682-07