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(榆林市第二医院神经外科二病区，陕西 榆林 719000)

·临床医学·

颅咽管瘤中IL-1α、IL-6的表达的临床意义

夏志强，杜彦挺，杜光勇，高丽，张伟，李涛，田继辉，宫剑

(榆林市第二医院神经外科二病区，陕西 榆林 719000)

目的研究白细胞介素1α(IL-1α)、白细胞介素6(IL-6)的表达在颅咽管瘤中的临床意义。方法选择本院神经外科行外科手术切除的颅咽管肿瘤标本57例，通过免疫组化染色检测其组织标本中IL-1α，IL-6的表达情况，分析其表达情况与颅咽管瘤的病理类型、术后复发率及切除率的关系。结果本次实验57例组织标本中，40例全切除(70.2%)，9例次全切除(15.8%)，8例大部切除(14.0%)；IL-6阳性表达25例，其阳性表达率与肿瘤是否全切除有统计学差异(P=0.039)，与病理类型、是否复发无统计学差异(P>0.05)；IL-1α仅在乳头鳞状型颅咽管瘤中阳性表达2例，其阳性表达率与病理类型、是否复发及肿瘤是否全切除均无统计学差异(P>0.05))。结论颅咽管瘤与其周围脑组织炎性反应的发生可能是颅咽管瘤手术难以全切除的重要因素，其中IL-6参与了这种炎性反应的发生。

颅咽管瘤； 白细胞介素； 炎性反应

颅咽管瘤是一种常见的鞍区肿瘤肿瘤，起源于胚胎期颅咽管残存上皮细胞，发病率约为颅内肿瘤的2%～4%[1]。治疗首选方案为手术全切除[2]，然而，手术全切除方案在很多颅咽管瘤中难以实施。有学者认为，颅咽管瘤与其周围脑组织的炎症反应是影响颅咽管肿瘤全切除的主要因素[3-5]。白介素1α(IL-1α)与白介素6(IL-6)是经典炎性因子[6]，本研究旨在利用免疫组织化学方法检测颅咽管瘤组织标本中IL-1α与IL-6的表达情况，初步分析其与颅咽管病理类型，术后复发率及手术切除率的关系，探讨其表达的临床意义。

1 资料与方法

1.1研究对象选取自2008年12月至2014年5月于本院神经外科行外科手术切除的颅咽管肿瘤患者57例，入选标准：(1)病理结果确诊为颅咽管瘤；(2)手术方案为开颅显微外科手术；(3)尽可能采取手术全切除；(4)显微外科手术治疗前未进行放化疗、中药治疗等其他治疗；(5)手术记录及影像资料完整；(6)患者完全知情并签署知情同意书；(7)患者无其他疾病。

1.2治疗方案显微外科手术切除肿瘤，囊性肿瘤先穿刺抽出囊液后实行囊内实性肿瘤切除，辨别瘤周蛛网膜平面并尽可能沿该平面切除肿瘤，术中注意保护周围重要神经血管及其他脑组织。切除程度按全切除、次全切除、大部切除分类。全切除标准为术中镜下可见瘤体及其囊壁完全切除，术后CT及MRI检测无瘤体残存；次全切除标准为术中镜下可见瘤体切除95%以上，术后检测仅点状残留；大部切除为术中瘤体仅切除60%以上，术后检查显示瘤体残留较多。

1.3免疫组织化学检测方法手术切除的颅咽瘤组织石蜡包埋后，按照一般免疫组化程序，切片、烤片、脱蜡、水化、抗原热修复后使用BSA室温封闭20 min,分别加入兔抗人IL-1α多抗、兔抗人IL-6多抗(1∶100，北京博奥森生物工程有限公司)，孵育条件37 ℃，PBS漂洗后加入二抗，37 ℃水浴，加入SABC，37 ℃水浴20 min；DAB显色、复染、分化、返蓝、脱水、封片。阳性对照选择以试剂盒为参照，即胞浆中有黄色至褐色颗粒为表达阳性。阴性对照组实验使用PBS替代一抗，其余步骤相同。光镜下选取5个视野，半定量法计分。

1.4术后随访入选的57例患者分别于术后1天、10天行头颅CT及MRI检查，术后1月、3月、6月，1年随访，术后一年后每年进行随仿，随访患者行头颅MRI平扫及增强扫描，通过影像学标准观察术后有无复发。

1.5统计学方法将所有数据录入统计软件SPSS19.0进行分析。计数资料用χ2进行统计， 以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1手术和病理分析本次实验入选患者57例，男性35例，女性22例；年龄分布19月～68岁，平均(37.15±22.46)岁；病程19天～20年，平均(26.8±29.9)月；病理类型以釉质细胞型为主43例(75.4%)；术前CT及MRI检查主要为囊性实性肿瘤40例(70.2%)，囊性肿瘤13例，实性肿瘤4例，钙化44例(77.2%)；肿瘤最大径平均(3.67±1.02)cm。病理随访55例患者，9例复发(16.4%)，不同类型手术与各组资料之间无统计学差异(P>0.05)。

表1患者不同类型手术与病理类型、术前影像和复发之间的比较

一般情况全切除(n=40)次全切除(n=9)大部切除(n=8)χ2P病理类型1．0060．605 釉质细胞型n=433067 乳头鳞状型n=141031术前影像5．2850．261 囊实性n=403454 囊性n=13643 实性n=4310术后复发0．6770．712 是n=9612 否n=483486

2.2细胞因子IL的表达57例颅咽管肿瘤标本免疫组化显示IL-6表达阳性标本25例，在含囊性成分的釉质细胞型颅咽管瘤中阳性表达率最高，且阳性表达多位于靠近肿瘤边缘的细胞胞浆中。IL-1α表达阳性标本仅2例，均为釉质细胞型颅咽管瘤，主要表达于细胞胞浆(图1)。

2.3 IL-1α、IL-6的表达与颅咽管肿瘤手术切除率、病理类型及术后复发的关系如表2所示，颅咽管瘤的病理类型以及术后复发与否与其组织中是否阳性表达IL-1α、IL-6无统计学差异(P>0.05)；肿瘤全切除与否与IL-6阳性表达中差异有统计学意义(P=0.039),而与IL-1α阳性表达中无统计学差异(P>0.05)。

3 讨 论

颅咽管瘤的病理分型有两种：釉质细胞型、乳头鳞状细胞型[7]。由于病理结构不同，对其预后可能产生影响，有学者研究发现，乳头状鳞状细胞型颅咽管瘤长期预后好于釉质细胞型颅咽管瘤[8]。有研究发现，釉质细胞型颅咽管瘤更易与瘤周组织发生炎性粘连，影响全切除术，更易导致预后不良[9]。本研究中57例病理标本中釉质细胞型43例(75.4%)，乳头鳞状细胞型14例(24.6%)。IL-1α与IL-6的阳性表达与否与其病理类型均没有统计学差异(P>0.05)，我们推测IL-1α仅在上部分釉质细胞型颅咽管瘤中参与其炎症反应的发生，IL-6虽在两种病理类型中均参与了炎症反应的发生，但没有统计学差异。究其原因，可能在颅咽管瘤的病理分型中，还存在同时包括鳞状细胞和釉质细胞的混合阶段。这两种病理分型可能是一个病理发展过程的不同阶段。

图1 细胞因子白介素阳性表达的免疫组织化学结果 A：釉质细胞型颅咽管瘤中IL-1α的阳性表达；B：釉质细胞型颅咽管瘤中IL-6的阳性表达；C：乳头细胞型颅咽管瘤中IL-6的阳性表达

表2IL-1α、IL-6的表达与颅咽管肿瘤手术切除率、病理类型及术后复发的关系(例，%)

影响因素(n=57)IL⁃1α表达情况阳性(n=2)阴性(n=55)χ2PIL⁃6表达情况阳性(n=25)阴性(n=32)χ2P病理类型0．6750．4110．2840．594 釉质细胞型2(3．5%)41(71．9%)18(18．8%)25(24．1%) 乳头鳞状型0(0)14(24．6%)7(6．1%)7(7．9%)全切除0．8810．3484．2750．039 是n=402(3．5%)38(66．7%)14(24．6%)26(45．6%) 否n=170(0)17(29．8%)11(19．3%)6(10．5%)复发1．9330．1640．5940．441是n=91(1．8%)8(14．0%)5(8．8%)4(7．0%) 否n=481(1．8%)47(82．4%)20(35．1%)28(49．1%)

对于颅咽管瘤的治疗，大多数神经外科专家推荐手术全切除肿瘤，这也是颅咽管瘤的治疗目标[10-11]，但是对于颅咽管瘤的治疗现状，仍然有部分肿瘤难以进行手术全切除。主要有两种因素影响颅咽管肿瘤的手术全切除。一种观点认为，对临床标本镜下观察显示部分颅咽管瘤在肿瘤周围脑组织有浸润性胶质带形成，肿瘤组织“指突样”侵袭周围脑组织，这种肿瘤侵袭性表现影响手术全切除[12]。另一种观点认为肿瘤组织周围脑组织炎性反应的发生影响手术全切除[13-14]。按照颅咽管肿瘤边界分类三分法：(1)在肿瘤组织与正常组织之间有相对致密的荚膜存在；(2)肿瘤组织与正常脑组织有明显卵裂平面存在；(3)边界不清。三种分类方法中，2型容易手术全切除，另外两种则常常难以实施全切除术。赵建华等认为，颅咽管肿瘤组织累及第三脑室底部主要原因是炎性反应发生[15]，刘志忠等发现IL-6在这种脑组织炎性反应中有重要作用[16]。本研究发现57例颅咽管肿瘤标本免疫组化显示IL-6表达阳性标本25例，在含囊性成分的釉质细胞型颅咽管瘤中阳性表达率最高，且阳性表达多位于靠近肿瘤边缘的细胞胞浆中。肿瘤全切除与否则在IL-6阳性表达中差异有统计学意义(P=0.039),提示IL-6参与了颅咽管瘤及其瘤周组织的炎症反应，该反应可能影响肿瘤全切除。IL-1α表达阳性标本仅2例，与肿瘤全切除与否无统计学差异(P>0.05)。

终上所述，本研究推测，炎症反应造成粘连，这种炎症粘连可能是造成颅咽管瘤手术全切除困难的影响因素，同时IL-6参与该炎症粘连的发生。但是IL-1α阳性表达的结果并无统计学差异，可能与本研究样本量较少，IL-1α阳性表达检除率低相关。

[1] 陈虹旭,徐建国.第三脑室内颅咽管瘤的研究现状[J].中华神经外科杂志,2015,31(9):968-970.

[2] Marion B,Adrien B,Ludivine M,et al.Clinical review:Bariatric surgery following treatment for craniopharyngioma:a systematic review and individual-level data meta-analysis[J].J Clin Endocrinol Metab,2013,98(6):2239-2246.

[3] 周杰,漆松涛,潘军，等.颅咽管瘤组织炎性反应与临床病理和肿瘤预后相关性分析[J].中华神经外科杂志,2013,29(5):461-464.

[4] Claudia M,Federica I,Federica V,et al.Proteomic characterization of pediatric craniopharyngioma intracystic fluid by LC-MS top-down/bottom-up integrated approaches[J].Electrophoresis,2014,35(15):2172-2183.

[5] Elowe-Gruau E,Beltrand J,Brauner R,et al.Childhood craniopharyngioma:hypothalamus-sparing surgery decreases the risk of obesity[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,2013,98(6):2376-2382.

[6] Hoesel B,Schmid JA.The complexity of NF-κB signaling in inflammation and cancer[J].Molecular Cancer,2013,12(3):1-15.

[7] 林佳平,张宁宁,张恒,等.颅咽管瘤显微手术中垂体柄辨认和保留的研究[J].中华显微外科杂志,2011,34(1):74-76.

[8] 韩春,张福林,唐峰,等.乳头型颅咽管瘤19例临床病理分析[J].临床与实验病理学杂志,2012,28(12):1314-1316,1321.

[9] 宋超强,任晓辉,隋大立,等.鞍内鞍上型垂体腺瘤、颅咽管瘤、Rathke囊肿的影像学分析[J].中华医学杂志,2013,93(45):3610-3613.

[10] 于明军,于诗嘉,李钢,等.儿童颅咽管瘤的显微手术治疗及并发症的处理[J].中国医科大学学报,2015,(5):472-475.

[11] Jura J,Ivan B,Andrej,et al.Recurrent craniopharyngiomas in children and adults:long-term recurrence rate and management.[J].Acta Neurochirurgica,2014,156(1):113-122.

[12] riedman DP,Gandhe AR.Imaging of craniopharyngiomas and radiologic differential diagnosis-craniopharyngiomas-chapter 3[J].Craniopharyngiomas,2015:59-94.

[13] 郭邦明,漆松涛,黄广龙,等.炎症相关因子IFN-α及TGF-β1在颅咽管瘤的表达及意义[J].中国神经精神疾病杂志,2012,38(9):522-525.

[14] Masson GS,Costa TS R,Lidia Y,et al.Time-dependent effects of training on cardiovascular control in spontaneously hypertensive rats:role for brain oxidative stress and Inflammation and Baroreflex Sensitivity[J].Plos One,2014,9(5):e94927.

[15] 赵建华,钱希颖,郑云飞,等.儿童第三脑室室内型颅咽管瘤的显微手术治疗及术后并发症的防治[J].中华神经医学杂志,2012,11(2):156-159.

[16] 刘志忠,丁秀荣,袁宝军,等.颅咽管瘤患儿血清IL-6、IL-8、MIP-1α含量变化及其意义探讨[J].中国免疫学杂志,2012,28(1):78-80.

TheClinicalImplicationofExpressionofIL-1αandIL-6inCraniopharyngiomas

XIA Zhiqiang,DU Yanting,DU Guangyong,et al
(DepartmentofNervousSurgery,theSecondHospitalofYulinCity,Yulin,Shannxi71900,China)

ObjectiveTo explore the expressions of interleukin(IL)-1α and IL-6 in craniopharyngiomas.Methods57 pathologic specimens of craniopharyngiomas were collected in our hospital from the surgery.The expressions of IL-1α and IL-6 were detected by immunohistochemistry and the correlation between the expressions of IL-1α,IL-6 and the pathological types,removal rate and recurrence rate were analyzed.ResultsIn 57 cases,40 cases was total removal (70.2%),9 cases was subtotal removal(15.8%),8 cases was partial removal (14.0%);25 cases was detected to be positive for IL-6,its positive expression has significant difference with tumor removal types(P=0.039),however,its expression has no statistically significance with different pathological subtypes and postoperative recurrence (P>0.05);IL-1α only has positive expression in 2 cases,its positive expression with different pathological subtypes,postoperative recurrence and tumor removal types has no statistically significance (P>0.05).ConclusionThe inflammatory reaction in craniopharyngioma and its surrounding tissues may be the important factor of total removal of the tumor tissues,and IL-6 may involve this inflammatory reaction.

craniopharyngioma; interleukin; inflammatory reaction

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.05.021

2015-12-09；

2016-05-27

榆林市科学技术局项目(编号：sf13-27).

R739.41

A

秦旭平)