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(延安市人民医院心血管内科，陕西 延安 716000)

·临床医学·

冠心病患者PCI围手术期双倍剂量阿托伐他汀干预的效果及安全性分析

景强强，姚龙

(延安市人民医院心血管内科，陕西 延安 716000)

目的探讨双倍剂量阿托伐他汀在冠心病患者围手术期的应用效果及安全性。方法经本院伦理学委员会批准，以本院2013年2月～2015年6月择期行经皮冠状动脉介入术(PCI)的86例冠心病患者为研究对象，随机数字表格法将其分为观察组与对照组，所有患者PCI围手术期均给予阿托伐他汀干预，观察组阿托伐他汀用药剂量40 mg/天，对照组用药剂量20 mg/天，术后平均随访6个月，比较两组疗效及安全性。结果观察组术后6个月TC、TG、LDL-C水平均明显低于对照组(P<0.05)。观察组术后1周CK-MB、cTn-I水平分别为(13.30±4.05)U/L、(0.03±0.03)μg/L，均显著低于对照组的(17.73±5.15)U/L、(0.10±0.09)μg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组手术前后hs-CRP水平比较差异显著(P<0.05)，而观察组无显著差异(P>0.05)。两组药物不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。术后6个月，观察组支架内再狭窄、心肌梗死发生率分别为9.3%、2.3%，均显著低于对照组的27.9%、14.0%(P<0.05)。结论冠心病患者围手术期应用双倍剂量阿托伐他汀相比常规剂量对PCI术后心肌损伤保护作用更明显，能显著降低支架内再狭窄、心肌梗死发生率，且不增加药物不良反应，安全性较高。

冠状动脉粥样硬化性心脏病； 阿托伐他汀； 不同剂量； 围手术期

临床治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)有效方法之一为经皮冠状动脉介入术(PCI)，疗效明确，但临床实践发现PCI术后可能出现冠脉再狭窄等并发症，影响其远期疗效[1]。目前公认高脂血症是冠心病发生危险因素，为此降低或控制冠心病患者血脂水平至关重要[2]。他汀类药物作为临床一类常见调血脂药物，不仅能有效调节血脂水平，而且还有抗炎、稳定冠脉粥样斑块等作用，在降低冠心病不良心血管事件上有重要意义。近年来有研究表明相比常规剂量他汀类药物干预，强化(大)剂量干预效果更明显[3]，但大剂量他汀类药物使用可能增加肝损害等不良反应。为了选择一种疗效明确、安全性高用药方案，本研究采取不同剂量阿托伐他汀治疗择期行PCI术冠心病患者，探讨其疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1病例选择纳入标准：①依据1997年世界卫生组织冠心病诊断标准，且经冠脉造影、MRI或CT检查证实；②患者知情并签订PCI术同意书；③术前2周未使用降脂类药物；④经医院伦理委员会批准。排除标准：①肝肾功能不全；②凝血系统疾病、恶性肿瘤、合并感染者；③阿托伐他汀禁忌症或过敏体质；④术前肌酶上升、依从性差等患者；⑤合并心肌梗死等严重疾病。

1.2临床资料抽取我院2013年2月～2015年6月择期行PCI治疗冠心病患者86例，随机数字表格法将其分为观察组与对照组，各43例。观察组中男26例，女17例；年龄45～78岁，平均(65.3±10.0)岁；疾病类型：稳定性心绞痛23例，急性冠状动脉综合征20例；其中有吸烟史27例，高血压26例，糖尿病16例，血脂紊乱26例。对照组中男24例，女19例；年龄44～79岁，平均(65.6±9.7)岁；疾病类型：稳定性心绞痛25例，急性冠状动脉综合征18例；其中有吸烟史25例，高血压23例，糖尿病17例，血脂紊乱28例。对比两组性别、年龄、基础疾病无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法所有患者入院后均接受抗血小板、血管紧张素转氨酶抑制剂、β受体阻滞剂等常规治疗。对照组给予阿托伐他汀常规剂量(依据冠心病防治指南)干预：术前7天阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals生产，批准文号J20120050)20 mg/天口服，1次/天，PCI术后继续阿托伐他汀20 mg/天口服，1次/天，持续1个月，随后长时间使用他汀类药物，控制低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在1.8 mmol/L以下。观察组则行阿托伐他汀双倍剂量治疗：PCI术前7天阿托伐他汀40 mg/天口服，1次/天，PCI术后继续阿托伐他汀40 mg/天口服，1次/天，持续1个月，随后长时间使用他汀类药物干预，控制LDL-C在1.8 mmol/L以下。

1.4观察指标①检测记录两组患者PCI术前24 h、术后6个月总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及LDL-C指标。②PCI术前24 h、术后1周清晨空腹抽取静脉血3 mL，通过全自动生化分析仪(日本OLYMPUS AU2700)测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTn-I)等指标，超敏C反应蛋白(hs-CRP)通过透射免疫比浊法测定，试剂由德国HUMAN公司提供。③观察记录用药期间不良反应情况，定期行血常规、肝肾功能等相关检查，包括胃肠道反应、肝功能损害(尿素氮BUN增高、丙谷转氨酶ALT增高)等。④术后平均随访6个月，均行冠脉造影复查，统计两组不良心血管事件发生率，包括支架内再狭窄、心肌梗死等。

2 结 果

2.1两组手术前后血脂水平变化术前24 h，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C比较无显著差异(P>0.05)。术后6个月，两组TC、TG、LDL-C均明显下降(P<0.05)；且观察组下降幅度明显大于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组手术前后心肌标记物及hs-CRP水平对照组术后1周CK-MB、cTn-I、hs-CRP水平较术前24 h均明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)；而观察组治疗前后上述指标无显著差异(P>0.05)。观察组术后1周CK-MB、cTn-I明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1两组患者手术前后血脂指标比较(mmol/L)

组别nTCTGLDL⁃CHDL⁃C观察组43 术前24h7．12±1．283．28±0．824．32±0．761．25±0．11 术后6个月4．21±0．59ab1．22±0．61ab3．00±0．64ab1．30±0．22对照组43 术前24h7．18±1．333．29±0．884．31±0．831．23±0．18 术后6个月4．62±0．57a2．88±0．63a3．69±0．60a1．26±0．23

与同组术前24 h比较，a：P<0.05；与对照组术后1周比较，b:P<0.05

表2两组手术前后心肌标记物及hs-CRP水平比较

组别CK⁃MB(U/L)cTn⁃I(μg/L)hs⁃CRP(mg/L)观察组(n=43) 术前24h14．60±3．310．04±0．026．02±2．05 术后1周13．30±4．05b0．03±0．03b6．09±1．14对照组(n=43) 术前24h15．02±4．900．04±0．035．46±1．92 术后1周17．73±5．15a0．10±0．09a6．27±1．22a

与同组术前24 h比较，a:P<0.05；与对照组术后1周比较，b:P<0.05

2.3药物不良反应两组胃肠道反应、BUN增高等药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3两组药物不良反应发生率比较(例，%)

组别n胃肠道反应头晕头痛BUN增高ALT增高观察组432(4．6)1(2．3)3(7．0)4(9．3)对照组431(2．3)0(0．0)2(4．6)3(7．0)

2.4随访6个月不良心血管事件随访6个月，观察组支架内再狭窄、心肌梗死发生率均明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4两组随访6个月不良心血管事件发生率比较(例,%)

组别n支架内再狭窄心肌梗死不稳定型心绞痛休克心源性死亡观察组434(9．3)a1(2．3)a2(4．6)0(0．0)0(0．0)对照组4312(27．9)6(14．0)3(7．0)1(2．3)0(0．0)

与对照组比较，a:P<0.05

3 讨 论

冠心病发生危险因素较多，包括吸烟史、高血压、高血脂症等，其中高血脂症与冠心病直接有关[4]。TC、LDL-C水平上升会导致冠脉粥样硬化形成，最终导致心血管疾病发生。为此降血脂水平对降低冠心病发生率有重要作用。临床实践表明他汀类药物通过血脂调控能有效减少冠状动脉事件危险系数[5]。阿托伐他汀为临床常见调脂药物，主要是通过选择性、竞争性抑制HMG-CoA还原酶，阻断胆固醇合成达到降低血浆TC、TG及LDL-C的目的。同时阿托伐他汀可促使肝脏细胞表面LDL受体增多以提高LDL-C摄取及分解代谢能力。本研究结果显示冠心病患者围手术期使用阿托伐他汀能明显降低PCI术后TC、TG、LDL-C水平，且双倍剂量降脂效果更明显。另外，本研究结果显示双倍剂量阿托伐他汀治疗后支架内再狭窄、心肌梗死发生率低，且明显比常规剂量低(P<0.05)。表明双倍剂量阿托伐他汀在减少冠心病患者PCI术后不良心血管事件上有明显优势，这可能与双倍剂量阿托伐他汀短时间内使血浆药物浓度提高，炎症抑制作用更强，血脂代谢紊乱改善作用更明显有关，同时该药物具有保护血管内皮细胞功能、稳定粥样斑块等作用，从而显著降低不良心血管事件发生率[6]。但由于PCI术后心血管事件发生与患者年龄、其他药物等多种因素有关，为此关于双倍剂量阿托伐他汀减少PCI术后心血管事件尚不能定论，需进一步研究。

临床发现，PCI术后部分患者出现心肌酶上升现象，提示心肌损伤，具体为心肌标记物CK-MB、cTn-I增高，心肌损害后可能增加不良心血管事件发生几率[7]。而PCI术后心肌损伤与炎症有关，hs-CRP为临床常见炎症指标，除了对体内炎症状态反映外，还能反映冠脉病变严重程度[8]。阿托伐他汀抗炎作用有利于修复血管，进而达到保护围手术期心肌的目的。本研究结果显示相比常规剂量阿托伐他汀，双倍剂量阿托伐他汀在抗炎、心肌保护上有明显优势，与马树人,等[9]人研究结果基本一致。另外，阿托伐他汀主要不良反应为胃肠道反应、肝损害，通常情况下常规剂量(低剂量)阿托伐他汀用药后ALT升高发生率不足1%，而高剂量(80 mg/天)用药后ALT升高发生率达10.0%左右[10]。本研究结果显示观察组AST增高率9.3%，BUN增高率7.0%，比对照组的7.0%、4.6%高，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。表明双倍剂量阿托伐他汀相比常规剂量用药不会明显增加药物不良反应。

综上所述，相比常规剂量阿托伐他汀用药，双倍剂量用药能明显降低冠心病患者PCI术后血脂水平，保护心肌，明显减少支架内再狭窄、心肌梗死发生，且不显著增加药物不良反应，安全可靠。

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AnalysisoftheEffectsandSafetyofDouble-DosesAtorvastatinInterventioninPatientswithCAHDDuringPerioperativePeriodofPCI

JING Qiangqiang,YAO Long
(DepartmentofCardiovascularMedicine,thePeople’sHospitalofYanan,Yanan,Shaanxi716000,China)

ObjectiveTo investigate the application effect and safety of double-dose atorvastatin in patients with coronary atherosclerotic heart disease (CAHD) during perioperative period.Methods86 patients with CAHD treated by percutaneous coronary intervention (PCI) in our hospital from February 2013 to June 2015 were selected as the study objects and were divided into observation and control groups.All patients were given atorvastatin intervention during perioperative period of PCI.The dosage of atorvastatin in the observation group was 40 mg/day while in the control group was 20 mg/day.After operation,they were followed up for about 6 months.The curative effect and safety of the two groups were compared.Results6 months after operation,the levels of TC,TG and LDL-C in the observation group were significantly lower than those in the control group.(P<0.05).1 week after operation,the levels of CK-MB and cTn-I in observation group [(13.30±4.05) U/L,(0.03±0.03) μg/L] were significantly lower than those in the control group [(17.73±5.15) U/L,(0.10±0.09) μg/L](P<0.05).The difference in hs-CRP levels before and after operation in the control group were significant (P<0.05) but there was no significant difference in the observation group (P>0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups (P>0.05).Six months after operation,the incidence rates of in-stent restenosis and myocardial infarction in the observation group (9.3%,2.3%) were significantly lower than those in the control group (27.9%,14.0%) (P<0.05).ConclusionsThe protective effect of double-dose atorvastatin to myocardial injury in patients with CAHD during perioperative period after PCI is more obvious than that of routine dose.It can significantly reduce the incidence of in-stent restenosis and myocardial infarction and does not increase adverse drug reactions,with high safety.

coronary atherosclerotic heart disease; atorvastatin; different dose; perioperative period

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.05.015

2016-01-22；

2016-04-28

R541.4

A

秦旭平)