钱凤娟, 项守奎, 王 龙, 唐 暎, 蒋晓红

(苏州大学附属第三医院 内分泌科, 江苏 常州, 213003)



脂质蓄积指数与男性2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝病的相关性研究

钱凤娟, 项守奎, 王 龙, 唐 暎, 蒋晓红

(苏州大学附属第三医院 内分泌科, 江苏 常州, 213003)

目的 探讨脂质蓄积指数(LAP)与男性2型糖尿病(T2DM)患者合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的相关性。方法 随机选取128例男性T2DM患者，分为单纯T2DM组(A组)和T2DM合并NAFLD组(B组)。所有患者均测量腰围、血糖、甘油三酯等相关生化指标，计算LAP并做相关统计学分析。结果 B组的LAP显著高于A组(P<0.05), 且LAP与HbA1c、TG、SBP呈显著正相关(P<0.05)。应用LAP来预测男性T2DM患者NAFLD的受试者工作特征(ROC)曲线下面积是0.892，最佳切点是53.4。结论 LAP与男性2型糖尿病患者伴有非酒精性脂肪肝病密切相关。

脂质蓄积指数; 2型糖尿病; 非酒精性脂肪肝病

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种无过量饮酒者发生肝实质细胞脂肪贮积和脂肪变性为病理特征的临床综合征[1]。疾病谱随病情进展主要表现为普通脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化以及肝硬化这4个阶段。NAFLD是许多重要疾病发生和发展的早期信号[2-6], 是人体代谢紊乱的早期指征，与肥胖、糖尿病、高脂血症等密切相关[7-9]。研究[10]证实, NAFLD在中国普通人群的患病率为12～24%, 而在T2DM患者中的患病率则高达42%[11]。2005年Kahn[12]提出脂质蓄积指数(LAP), 其研究证实与腰围(WC)、体质量指数(BMI)相比, LAP与T2DM关系更为密切。还有研究[13]提示LAP可用于预测肝脂肪变性。本文探讨LAP与男性T2DM患者合并NAFLD的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月—2015年12月在苏州大学附属第三医院住院的男性T2DM患者128例(依据WHO1999年诊断标准)，病程为1～17年，年龄34～65岁。根据是否合并NAFLD将患者分为2组，其中未合并NAFLD患者68例为对照组(A组)，平均年龄为59.8±13.2岁；合并NAFLD患者60例为实验组(B组)，平均年龄为57.2±10.3岁，2组年龄无显著差异，所有患者近3个月来均未服用对血脂有影响的相关药物。排除标准：妊娠期、1型、特殊类型糖尿病，各种急慢性感染，心脑血管意外后，足部溃烂或坏疽，肾功能不全和其他内分泌系统疾病。NAFLD、高血压、冠心病、病毒性肝炎等既往疾病与手术史采取自述和查阅病历记录相结合的收集方法。排除饮酒史(或饮酒折合乙醇含量男性每周<140 g), 并排除可导致脂肪肝的特定疾病，各种病毒性肝炎、药源性肝病、肝豆状核变性及全胃肠外营养等，且彩色多普勒超声诊断为弥漫性脂肪肝，即诊断为 NAFLD[14]。

1.2 方法

记录所有受试者糖尿病病程、年龄、体质量、身高、腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP), 并计算体质量指数(BMI)、LAP。所有受试者于入组后次日早餐7：00抽取空腹抽取肘静脉血，使用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度胆固醇(LDL-C)及高密度胆固醇(HDL-C)等，使用BioRad D10高效液相分析仪测量糖化血红蛋白(HbA1c)。由同一名资深超声医师采用飞利浦IU22彩色多普勒超声诊断仪进行检查，探头频率为2～5 MHz。

1.3 统计学处理

应用SPSS 19.0统计学软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用独立样本t检验对两组间资料进行比较，相关关系采用Pearson相关分析，采用ROC曲线评价LAP用于诊断T2DM患者合并非酒精性脂肪肝的敏感性和特异性,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

B组的WC、BMI、SBP、DBP、TC、TG显著高于A组, HDL-C显著低于A组(P<0.05), 而2组年龄、病程、FBG、2 hPBG及 HbA1c无显著差异(P>0.05)。见表1。B组的LAP为(82.4 ± 25.6), 显著高于A组(71.8 ± 22.4)(P<0.05)。Pearson相关分析显示, LAP与TG、HbA1c、SBP均呈显著正相关(r=0.859、0.234、0.251,P<0.05), 与HDL-C呈显著负相关(r= -0.252,P<0.05)。ROC曲线分析显示, LAP用于预测男性T2DM患者合并NAFLD的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.892(95%CI: 0.836～0.948), 当LAP>52.4时，诊断初诊T2DM合并非酒精性脂肪肝的敏感性是79.6%, 特异性是87.3%。见图1。

表1 2组一般资料比较

与A组比较, *P<0.05。

图1 LAP诊断初诊T2DM非酒精性脂肪肝的ROC曲线

3 讨 论

脂肪肝是一种以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征，主要由遗传、环境及代谢应激等相关因素所引起，其中大部分为与胰岛素抵抗(IR)密切相关的非酒精性脂肪肝病。2型糖尿病、肥胖、血脂异常是非酒精性脂肪肝最常见的危险因素，如糖尿病患者合并 NAFLD, 该类患者则拥有更多异常的生物活性物质。由此所介导的胰岛素信号传导及作用异常、血脂代谢紊乱、氧应激及炎症损伤更为突出，会进一步促进心血管疾病的发生。NAFLD与T2DM、高血脂、超重/肥胖、IR及心血管疾病存在密切，但其发生机制目前尚不完全明确。有研究[15-16]发现, 70～75%的2型糖尿病患者合并有NAFLD。反之, NAFLD也增加了2型糖尿病的患病风险[17-18]。Cusi[19]认为，2型糖尿病患者中70%合并有脂肪肝，而这种类型的脂肪肝更容易向非酒精性脂肪性肝炎进展。因此早期准确地筛选出T2DM患者中可能并发非酒精性脂肪肝病的高危人群，并加以干预对于改善2型糖尿病患者预后具有重要的意义。本研究显示，男性T2DM合并NAFLD组SBP、DBP、TC、TG显著高于单纯男性T2DM患者，而HDL-C显著低于后者，提示T2DM患者长期高血糖，血脂紊乱及高血压等因素共同促进了其肝脂肪变性的发生发展。同时，本研究还发现，男性T2DM合并NAFLD组患者BMI及WC均显著高于单纯男性T2DM患者，提示T2DM合并NAFLD 的男性患者存在明显肥胖及腹部脂肪堆积，说明非酒精性脂肪肝的发病受脂肪在人体分布情况的影响，中心性肥胖是NAFLD发生发展的重要危险因素。

LAP是基于WC和TG且能简便反映人体代谢异常及脂质蓄积程度的指标。中国的一项前瞻性研究[20]表明, LAP与糖尿病联系比体质量指数更为密切。同时，作者前期研究[21]发现，LAP可以作为诊断成人代谢综合征(MS)的简便、可靠、经济的指标。同时，Kim等[22]研究指出, LAP还可以作为韩国普通人群筛选非酒精性脂肪肝病的有效指标。另有研究显示，以三酰甘油升高为主的高脂蛋白血症与非酒精性脂肪肝病的发生密切相关。本研究中, T2DM合并NAFLD组 LAP及TG均显著高于单纯体T2DM组，且LAP与TG呈显著正相关，说明 NAFLD/T2DM 组存在明显血脂代谢紊乱，尤其以 TG升高为主，且LAP能够反映肝脂肪变性的严重程度。ROC曲线分析表明, LAP可以作为诊断男性T2DM非酒精性脂肪肝病的有效指标，对T2DM早期肝脂肪变性有着良好的预测作用。

与T2DM和IR的发生发展有着密不可分关系的 NAFLD的发病率日益升高，且病情进展过程中易损伤肝脏、大血管、微血管，从而增加患者病死率。在接诊NAFLD 患者时也应该时刻关注NAFLD, 不但可以增加T2DM的发生风险，而且易增加T2DM患者并发心血管疾病风险。本研究发现LAP与男性T2DM患者非酒精性脂肪肝病之间密切相关，有利于早期发现男性T2DM患者并发非酒精性脂肪肝病。同时LAP具有可靠、简便、经济的特点，尤其适合在各级医院广泛应用，对男性T2DM患者并发症的防治及改善其预后方面具有重要意义。

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Correlation between lipid accumulation index and non-alcoholic fatty liver disease in male patient with type 2 diabetes mellitus

QIAN Fengjuan, XIANG Shoukui, WANG Long, TANG Ying, JIANG Xiaohong

(DepartmentofEndocrinology,TheThirdHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity,Changzhou,Jiangsu, 213003)

Objective To investigate the correlation between lipid accumulation index (LAP) and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in male patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods A total of 128 male patients with T2DM were divided into simple T2DM group (group A) and T2DM with non-alcoholic fatty liver disease group (group B). All patients measured waist circumference, blood glucose, triglyceride and biochemical indexes, and calculated LAP. Results LAP of group B was significantly higher than group A (P<0.05), and LAP was positively correlated with HbA1c, TG and SBP (P<0.05). The area under the receiver operating characteristic curve (ROC) of LAP in predicting male T2DM patients with non-alcoholic fatty liver disease was 0.892. The optimal cut-off point was 53.4. Conclusion LAP is closely related with the non-alcoholic fatty liver disease in male patients with T2DM.

lipid accumulation index; type 2 diabetes mellitus; non-alcoholic fatty liver disease

2016-10-20

国家自然青年科学基金(81300687)

蒋晓红, E-mail: 1617141689@qq.com

R 587.1

A

1672-2353(2016)24-052-03

10.7619/jcmp.201624015