郭莲娣，王 丹，李佳川，王 鑫，王小军

(1.西南民族大学药学院，四川 成都 610041；2.四川大学华西第二医院，四川 成都 610041)

非小细胞肺癌细胞A549对紫杉醇耐药机理研究

郭莲娣1，王 丹1，李佳川1，王 鑫2，王小军2

(1.西南民族大学药学院，四川 成都 610041；2.四川大学华西第二医院，四川 成都 610041)

目的利用非小细胞肺癌细胞对紫杉醇的耐药株A549/taxol，研究其对紫杉醇耐药性的分子机理.方法通过长时间低浓度的紫杉醇处理A549细胞的方法获得其耐药细胞株A549/taxol，提取细胞总RNA并逆转录为cDNA，实时荧光定量PCR观察其凋亡基因的表达情况，并通过不同siRNA处理细胞进行基因沉默，研究其在不同遗传背景下对紫杉醇的耐受情况.结果发现非小细胞肺癌细胞对紫杉醇的耐药株A549/taxol的基因表达紊乱，表现为ING5的高表达抑制了凋亡基因Bcl-2的表达水平，而Bcl-2是紫杉醇诱导细胞凋亡所必需的.结论以上结果初探了A549对紫杉醇耐药性的机制，为探寻紫杉醇化疗新策略提供了新的思路.

非小细胞肺癌；紫杉醇；Bcl-2；ING5

紫杉醇是一类二萜类生物碱，是目前最有效的植物抗癌药之一，最早是由Wani等在1971年从主要分布在美国北部的短叶红豆杉的树皮中分离出来并命名的[1].紫杉醇(taxol)是一种广谱的抗癌化疗药物，对某些晚期的恶性肿瘤如肺鳞癌、肺腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等有较好的疗效，因此广泛地用于抗肿瘤的临床治疗[2].紫杉醇结合在微管蛋白的N端，抑制其解聚，从而破坏微管和微管蛋白二聚体之间的动力学平衡，阻滞细胞周……