郭欣，张科科，刘燕，徐慧，蔡云朗

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009；2.东南大学附属中大医院 妇产科，江苏 南京 210009)



·论 著·

IGF信号轴在卵巢癌干细胞样细胞增殖状态转换及预防卵巢癌复发中的作用

郭欣1，张科科1，刘燕1，徐慧1，蔡云朗2

(1.东南大学 医学院，江苏 南京 210009；2.东南大学附属中大医院 妇产科，江苏 南京 210009)

目的:探究胰岛素样生长因子(IGF)信号轴在促进卵巢癌干细胞样细胞增殖和抗凋亡中的作用，探讨基于IGF信号轴的IGF-1R抑制剂的靶向治疗和寻求降低卵巢癌化疗后复发的可能途径。方法：采用CD117+CD44+A2780卵巢癌细胞株，使用免疫细胞化学的方法检测IGF信号轴中IGF-1、IGF-2和IGF-1R在CD117+CD44+A2780细胞中的表达；利用MTT法检测IGF-1对CD117+CD44+A2780细胞的促增殖活性，配制IGF-1的质量浓度分别为10、25、40、55 ng·ml-1,另设空白对照，从中筛选出加入外源IGF-1的适宜质量浓度用于后续实验中；再将实验分为3组，即IGF-1刺激组、NVP抑制组和空白组。通过流式细胞术检测3组细胞在药物处理48 h后的细胞周期分布和凋亡率情况。结果：IGF信号轴组件IGF-1、IGF-2和IGF-1R均表达在CD117+CD44+A2780细胞的细胞膜上和细胞质中；MTT检测发现当外源IGF-1质量浓度为40 ng·ml-1时对CD117+CD44+A2780细胞的促分裂增殖作用最明显；IGF-1刺激组较空白组增殖明显活跃，凋亡率降低(P<0.05)；NVP抑制组较空白组增殖明显减少，凋亡率增高(P<0.05)。结论：IGF信号轴与卵巢癌化疗后的复发密切相关，IGF-1在卵巢癌干细胞样细胞转换增殖状态和对抗凋亡中发挥着重要作用；NVP阻断IGF-1R的作用可有效抑制卵巢癌干细胞样细胞从休眠状态启动分裂增殖；IGF信号轴组件可作为卵巢癌治疗及化疗后预防复发的靶点。

胰岛素样生长因子-1；胰岛素样生长因子-1受体；NVP-AEW541；卵巢癌干细胞样细胞

卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其早中期无特异性的临床表现，明显影响了对卵巢癌的早期诊断，多数患者错失了治疗的时机。早期诊断、尽量减灭肿瘤细胞及防止复发是治疗卵巢癌的关键。肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSCs)是一类具有较强耐药性细胞，是肿瘤侵袭转移、促血管生成和复发的根源。……