余 锋，徐 波，季 浏



α-分泌酶在自主运动调节APP/PS1转基因小鼠海马APP与Aβ42中的作用研究

余 锋1，徐 波2，季 浏2

目的：探讨α-分泌酶在16周自主跑轮运动调节APP/PS1转基因小鼠海马APP水解与Aβ42生成中的作用。方法：24只C57系APP/PS1转基因小鼠，随机分为自主跑轮运动组(TE，n=12)和对照组(TC，n=12)；同时选取C57系野生型小鼠24只，随机分为自主跑轮运动组(E，n=12)和对照组(C，n=12)。TE组和E组小鼠从3月龄开始，除给予正常饮食、饮水外，给予16周的自主跑轮运动，TC组和C组小鼠给予正常饮食、饮水，不运动。采用实时荧光定量RT-PCR实验检测各组小鼠海马α-分泌酶家族的3种主要成员ADAM9、ADAM10和ADAM17 mRNA表达水平，采用Western Blot实验检测各组小鼠海马APP、ADAM10和Aβ42蛋白表达水平。结果：1)16周的自主跑轮运动极显著性上调了APP/PS1转基因小鼠海马ADAM10 mRNA表达水平(P<0.01)，同时显著性上调了转基因小鼠海马ADAM10蛋白表达水平(P<0.05)；2)16周的自主跑轮运动显著上调了APP/PS1转基因小鼠海马ADAM17 mRNA表达水平(P<0.05)；3)16周的自主跑轮运动显著性下调了APP/PS1转基因小鼠海马APP(P<0.05)和Aβ42(P<0.05)的蛋白表达水平。结论：16周的自主跑轮运动可通过促进APP/PS1转基因小鼠海马α-分泌酶基因表达进而降低转基因小鼠海马APP的水平，并抑制APP水解产生Aβ42的水平。

自主跑轮运动；阿尔茨海默病；APP/PS1转基因小鼠；海马；α-分泌酶；β-淀粉样前体蛋白；β-淀粉样蛋白42

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种进行性记忆受损和认知功能下降的神经退行性疾病。AD主要病理特征是脑内β-淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)沉积、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles，NTFs)，以及神经细胞的减少和脑组织的萎缩等[7]。其中，神经细胞外Aβ异常沉积形成老年斑是导致AD的主要原因之一。

脑内Aβ多肽具有极其强烈的神经毒性，能诱导脑组织的免疫炎症反应、神经细胞的异常凋亡、氧化应激损伤以及诱导钙离子稳态。其机理可能是Aβ易于和神经细胞膜、小神经胶质细胞以及神经细胞的相关受体结合，阻碍细胞膜的物质运输[1]。有研究发现，外周血中的Aβ可穿越受损的血脑屏障，直接对神经细胞产生毒性作用[19]。……