依卡倍特钠对反流性食管炎大鼠食管黏膜的保护作用及可能机制

2016-12-16杨柳,孙明军,黄玉红

陕西医学杂志 2016年11期

目的：探讨依卡倍特钠(ES)对反流性食管炎大鼠食管黏膜病变的保护作用及其机制。方法：采用食管十二指肠吻合术建立大鼠RE模型，进行药物干预。HE染色检测各组大鼠食管黏膜损伤情况；ELISA检测各组大鼠血清炎症因子水平；Real-time PCR检测食管内TNFα、IL-1、Cox2 mRNA表达；Western blot检测食管内ERK及P38通路活化。结果：ES低、中、高浓度干预不同程度缓解了食管黏膜病变，降低血清中TNFα、IL-1β水平及食管中TNFα、IL-1、Cox2表达(P<0.05)，抑制ERK及P38通路的异常活化(P<0.05)。结论：ES通过抑制MAPK信号通路抑制TNFα、IL-1、Cox2的表达,影响炎症因子的释放和炎症发生，从而缓解食管黏膜病变。

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease, GERD)严重时可导致Barrett食管及食管癌[1]。反流性食管炎(Reflux esophagitis, RE)是胃食管反流病的一种。依卡倍特钠(Ecabet sodium，ES)作为一种胃黏膜保护剂，可以选择性的在胃黏膜损伤处形成保护层，改善内膜局部血流量，增强防御因子的作用，一直主要用于胃炎、胃溃疡的临床治疗[2]，近年来开始进行RE治疗方面的应用。有研究指出其对大鼠RE具有缓解作用[3]，但是具体分子机制尚未清楚。有报道指出，ES可能通过MAPK信号途径保护肠上皮细胞损伤[4]。因此，本文拟建立大鼠混合反流性食管炎及依卡倍特钠治疗模型，研究MAPK信号通路及相关细胞因子变化情况，观察ES对RE的治疗作用是否与该信号通路相关，以期寻找临床治疗RE的理想药物。