王维千，赵永忠，杜松妹，杨闯

（温州医科大学附属第一医院 精神卫生科，浙江 温州 325015）

坦度螺酮治疗帕罗西汀引起男性性功能障碍的疗效观察

王维千，赵永忠，杜松妹，杨闯

（温州医科大学附属第一医院 精神卫生科，浙江 温州 325015）

目的：探讨坦度螺酮对帕罗西汀引起的性功能障碍（SD）的治疗作用。方法：筛选接受帕罗西汀单药治疗维持3个月以上，进行汉密尔顿焦虑量表（HAMA，17项）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD，17项）评分，HAMA评分＜7分和HAMD评分＜7分的康复期患者，再进行亚利桑那性经验量表（ASEX）调查，筛选出SD（ASEX总分＞19分）病例84例，再将此84例患者随机分为坦度螺酮30 mg治疗组和坦度螺酮60 mg治疗组。在治疗前、治疗4周、治疗8周后评定ASEX、国际勃起功能指数-5（IIEF-5）、改良的性生活质量调查表（mSLQQ-QoL），对比治疗前后和组间的量表得分。结果：mSLQQ-QoL总分的比较，2组患者在4周和8周时的mSLQQ-QoL总分均有明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；60 mg治疗组较30 mg治疗组mSLQQ-QoL总分增加，差异有统计学意义（P＜0.01）。勃起功能障碍痊愈率的比较，30 mg治疗组痊愈率为56%，60 mg治疗组痊愈率为62.5%，2组比较差异无统计学意义（x2=0.21，P=0.64）。结论：枸橼酸坦度螺酮对帕罗西汀引起的SD具有一定治疗作用，且存在一定的量效关系。

帕罗西汀；坦度螺酮；性功能障碍

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs）为新型抗抑郁药物，由于其疗效可靠、不良反应小，目前已作为治疗抑郁症、广泛性焦虑障碍的一线药物。但临床应用发现，SSRIs比其他抗抑郁药更易使患者发生性功能障碍（sexual dysfunction，SD）[1]。Montejo-Gonzalez等[2]报道，在SSRIs药物中，帕罗西汀对性功能的影响最大，且SD的发生与剂量相关。虽然有很多患者因性功能方面的不良反应停止服用，但仍有很多患者为避免疾病复发继续服用这类药物。丁螺环酮的主要代谢产物1-嘧啶基哌嗪能够调控多巴胺（DA）及α2肾上腺素受体，均参与缓解SSRIs导致的SD[3]。国外研究已经发现丁螺环酮对SSRIs类药物引起的SD有一定的缓解作用[4]，而坦度螺酮与丁螺环酮药理作用机制相似，但目前国内外关于坦度螺酮是否能改善SSRIs类药物引起的SD尚未见相关报道。因此本研究观察不同剂量坦度螺酮对帕罗西汀引起SD的治疗作用，现报告如下。

1　对象和方法

1.1研究对象 收集2012年3月至2015年4月期间在本院门诊治疗的广泛性焦虑障碍康复期患者。入选标准：①符合美国精神疾病诊断与统计手册第四版（DSM-IV）中的广泛性焦虑障碍诊断标准[5]；②目前患者接受帕罗西汀单药治疗，平均单日计量范围在20～40 mg之间；③亚利桑那性经验量表（ASEX）调查评分＞19分；④汉密尔顿焦虑量表（HAMA，17项）评分＜7分，汉密尔顿抑郁量表（HAMD，17项）评分＜7分；⑤22岁以上的已婚男性，在治疗期间有稳定的性关系；⑥本次患病前无SD史；⑦近2周未用影响性功能的药物。排除标准：①器质性勃起功能障碍；②伴有严重心、肝、肾功能障碍及脑器质性疾病；③嗜烟酒或有其他物质依赖。

1.2疗效评定标准 ①ASEX男性版[6]共有5个条目，分别为性驱动、性觉醒、阴茎勃起、性高潮能力、性满意度。各条目计分6个等级，评分范围1～30分。分数越高表示SD越严重。②国际勃起功能指数-5[7]（IIEF-5）评估患者勃起功能。IIEF-5≥21分为痊愈，评分增加5分或以上者为显效，评分增加2～4分为有效，评分增加不超过1分为无效。③改良的性生活质量调查表（mSLQQ-QoL），可以全面评估治疗前后的性生活质量，对比治疗前后的总分。

1.3分组 本研究共收集84例。基线时测评ASEX、IIEF-5、mSLQQ-QoL。随机分为30 mg治疗组和60 mg治疗组。30 mg治疗组42例，年龄24～48岁，平均（34.7±10.26）岁，病程0.5～3.5年，平均（1.4±0.8）年，帕罗西汀平均单日剂量（23.16±10.6）mg/d。60 mg治疗组42例，年龄25～47岁，平均（33.4± 12.1）岁，病程0.5～4.5年，平均（1.6±1.0）年，帕罗西汀平均单日剂量（22.34±10.42）mg/d。治疗前2组年龄、病程、HAMA评分、HAMD评分、ASEX总分、mSLQQ-QoL总分以及帕罗西汀平均日剂量差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.4治疗方法 30 mg治疗组在原有常规帕罗西汀（天津中美史克制药有限公司）治疗的基础上，给予中小剂量[即枸橼酸坦度螺酮（日本住友制药）30 mg/d]，每次10 mg，每天3次。60 mg治疗组在原有常规帕罗西汀治疗的基础上，给予大剂量（即枸橼酸坦度螺酮60 mg/d），每次20 mg，每天3次。2组均用药8周。

1.5质量控制 研究中所有量表均由2名经过统一培训的未参与治疗的心理评估医师评定。

1.6统计学处理方法 采用SPSS15.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验及重复测量因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者脱落情况 治疗过程中共有5名入组患者脱落，其中30 mg治疗组2名，转氨酶轻度升高1例，体质量增加1例；60 mg治疗组3名，不良反应头昏1例，出现皮疹1例，心动过速1例。

2.22组患者治疗前后ASEX各因子变化及比较 随着治疗时间的延长，ASEX各因子分逐渐减少，差异有统计学意义（P＜0.05）；剂量因素在ASEX总分、性驱动、性觉醒、性满意度方面差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3mSLQQ-QoL总分的比较 与治疗前比，2组患者在治疗4周和治疗8周时的mSLQQ-QoL总分均有明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组间比较，治疗前2组mSLQQ-QoL总分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗4周时和治疗8周时，60 mg治疗组mSLQQQoL总分的增加比30 mg治疗组的增加明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.4勃起功能障碍痊愈率及IIEF-5总分的比较 依据IIEF-5≥21分为痊愈，30 mg治疗组治疗前勃起功能障碍为25例，治疗8周后为11例，痊愈率为56%；60 mg治疗组治疗前为24例，治疗8周后为9例，痊愈率为62.5%，2组比较差异无统计学意义（x2=0.21，P=0.64）。治疗前后IIEF-5总分对比见表3。

3　讨论

SSRIs类药物最常见的SD症状有勃起障碍、性欲减退、性唤起困难、高潮延迟或缺乏、射精障碍、性快感缺失等。研究[8]发现SSRIs引起SD的机制与5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和催乳素释放的诱发、副交感神经效应、一氧化氮（NO）合成酶的抑制等因素相关。SSRIs激动5-HT2受体，抑制DA释放，一方面降低性欲和性唤醒，另一方面DA通过下丘脑或直接对腺垂体催乳素分泌有抑制作用，抑制DA释放后使催乳素释放脱抑制，进而抑制睾酮和雌激素，从而抑制性欲[9]；副交感神经兴奋释放乙酰胆碱（Ach），引起阴茎勃起，SSRIs有抗Ach效应，引起勃起困难。NO是引起阴茎勃起的重要信号物质，研究[10]发现SSRIs类药物可抑制NO合成酶活性，以上这些原因导致使用SSRIs类药物SD发生率高，这也是患者停药率、复发率增加的原因，且严重影响患者的生活质量。

表1　坦度螺酮治疗前后患者ASEX各因子变化及比较（±s）

表1　坦度螺酮治疗前后患者ASEX各因子变化及比较（±s）

注：aP＜0.05；bP＜0.01；cP＜0.001

组别总分性驱动性觉醒阴茎勃起性高潮能力性满意度30 mg治疗组治疗前22.55±2.414.93±0.894.48±0.934.15±0.984.20±0.764.80±0.88（n=40）治疗4周17.38±2.074.03±0.773.33±0.733.38±0.843.03±0.733.63±0.84治疗8周11.60±2.132.25±0.782,13±0.883.20±0.791.88±0.762.15±0.86 60 mg治疗组治疗前22.28±2.034.87±0.864.26±1.024.00±1.033.03±0.704.82±0.82（n=39）治疗4周17.89±1.854.05±0.723.36±0.813.38±0.853.21±0.663.90±0.85治疗8周11.82±2.282.33±0.772.13±0.893.08±0.742.08±0.812.21±0.89 F组间效应14.82b14.03b11.86b0.24 1.70 52.31c时间效应 1.39b614.99c397.97c80.67a342.42b402.76c交互效应 1.92 0.41 1.50a0.62 0.08 1.06

表2　治疗前后及组间的mSLQQ-QoL总分对比（±s）

表2　治疗前后及组间的mSLQQ-QoL总分对比（±s）

组别n治疗前治疗4周治疗8周30 mg治疗组4029.14±9.9536.51±10.3741.27±10.43 60 mg治疗组3928.95±8.5739.82± 9.7446.53± 9.78 t 0.2455.3566.432 P＞0.05＜0.01＜0.01

表3　治疗前后IIEF-5总分对比（±s）

表3　治疗前后IIEF-5总分对比（±s）

组别n治疗前治疗4周治疗8周30 mg治疗组4012.13±4.5616.74±3.8717.12±3.61 60 mg治疗组3911.84±3.6512.76±4.6715.69±2.96

目前对SSRIs类药物引起的SD，除了换用其他不同作用机制的药物或停用药物外暂无其他有效的办法解决。本研究发现坦度螺酮对SSRIs类药物引起的SD有一定的缓解作用，对帕罗西汀引起的性欲减退、性唤起困难、高潮延迟或缺乏、射精障碍、性快感缺失也有一定疗效，同时发现坦度螺酮在改善帕罗西汀引起SD方面存在量效关系，高低剂量组之间有明显统计学差异，但对伴勃起功能障碍的广泛性焦虑障碍患者疗效不明显，也无明显量效关系。

坦度螺酮不仅可以帮助缓解焦虑抑郁症状，还同时提供一个缓解SSRIs类药物引起的SD有效的方法，但目前尚缺乏关于坦度螺酮对性功能影响的动物实验研究，分析其改善性功能的机制可能是以下几个方面：①通过激动5-HT1A受体促进射精；②坦度螺酮的代谢产物为1-PP（α2拮抗剂），其针对性欲减退、无性欲高潮症、勃起功能障碍等均有效，但本研究未发现坦度螺酮对勃起功能障碍有效；③其作用机制不仅作用于中枢神经，还通过末梢的肾上腺素作用，促进阴茎动脉的血流增加；④激动5-HT1A受体，可使突触后膜的5-HT2A受体下调，从而改善由5-HT2A受体激动使中脑边缘系统的多巴胺释放减少导致的性欲减退及射精困难。为进一步明确坦度螺酮对性功能影响的机制，尚需加大样本量及动物研究加以验证。

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（本文编辑：吴昔昔）

Observation on the curative effect of tandospir one for the male sexual dysfunction induced by par ox-etine

WANG Weiqian, ZHAO Yongzhong, DU Songmei, YANG Chuang. Department of Psychiatry, the First Aff liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015

Objective: To investigate whether tandospirone can cure the male sexual dysfunction caused by paroxetine. Methods: Patients with the single treatment of paroxetine for more than 3 months were selected, evaluation of HAMA, HAMD-17 was adopted, HAMA score ＜7 points and HAMD score＜7 points were choosed in the rehabilitation period patients, then Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) was used. Eighty four patients whose ASEX score＞19 were randomly divided into two groups, with 30 mg/d and 60 mg/d of tandospirone of each group. ASEX, IIEF-5 and sex life quality questionnaire (mSLQQ-QoL) before treatment were evaluated, treatment for 4 weeks and 8 weeks. The scale before and after treatment and the scale between groups were contrasted. Results: Compared with the total score of mSLQQ-QoL, the two groups’ total average in 4 weeks and 8 weeks all had been signifi cantly increased (P＜0.05), the two groups’ increased of total score of 30 mg/d and 60 mg/d had been signifi cantly increased (P＜0.01); comparison on the cure rate of sexual dysfunction, the 30 mg group was 56%, the 60 mg group was 62.5%, the two groups had no signifi cant difference (x2=0.21, P=0.64). Conclusion: Tandospirone cure the sexual dysfunction caused by paroxetine has a certain therapeutic effect, and there is a certain dose-effect relationship.

paroxetine; tandospirone; sexual dysfunction

R749.05

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2016.11.012

2016-04-26

浙江省自然科学基金资助项目（LY14H090012）；温州市科技计划项目（Y20130163）。

王维千（1980-），男，黑龙江哈尔滨人，住院医师，硕士。

杨闯，副教授，Email：dryangchuang@163.com。