符志学 吴丽婷 符明昌



肝内胆汁淤积症孕妇肝功能生化指标变化及其对胎儿的影响

符志学 吴丽婷 符明昌

目的 探讨肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇肝功能生化指标变化及其对胎儿的影响。方法 选取2013年1月至2015年12月我院就诊的ICP患者60例和同期在我院就诊的60例正常妊娠者，分别作为观察组和对照组。分别对两组妊娠者的血清转氨酶(ALT，AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和血清总胆汁酸(TBA)的水平进行检测。对患者TBA水平与其新生儿宫内羊水粪染情况和宫内窘迫的发生情况进行比较。结果 观察组TBA值明显高于对照组，两组间差异有统计学意义(P<0.01)；与观察组相比较，对照组AST、GGT和ALT明显降低，两组间差异有统计学意义(P<0.01)。当观察组妊娠者TBA水平升高时，发生宫内羊水粪染和胎儿宫内窘迫的概率均升高(P<0.05)。观察组妊娠者的肝功能各项生化指标异常情况为TBA共59例(98.3%)、ALT共52例(86.7%)、AST共50例(83.3%)、GGT共38例(63.3%)。结论 对围生期孕妇进行肝功能常规生化检查和血清TBA检测非常重要。这些检测能够及时筛查出ICP患者，改善新生儿和患者的预后，特别是当对患者TBA和肝功能进行联合检测时可以更好地了解患者的病情发展情况。

肝内胆汁淤积症；妊娠期；胎儿；肝功能

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是一种以全身各部位皮肤瘙痒、黄疸和总胆汁酸(TBA)水平等升高为主要临床表现的疾病。ICP对围生胎儿的影响较为明显，可导致新生儿窒息、胎儿宫内压迫、早产和死胎等[1-3]。这些不良结局都会使围生儿死亡率和病死率上升。故为降低围生儿的病死率和死亡率，以及改善围生儿预后，对ICP早发现、早诊断及早治疗有极其重要的临床意义。大量新研究表明，ICP与孕妇免疫功能的失调、生活环境和身体激素的代偿失调相关。如今，实验室的诊断指标是诊断ICP患者的重要手段；而肝内TBA水平改变是这些实验指标中最为重要的[4]。本研究旨在通过对围生期孕妇血清TBA值和肝功能的测量来探讨生化检测指标在诊断ICP患者中的重要临床意义。

资料和方法

一、一般资料

选取2013年1月至2015年12月我院就诊的ICP患者60例和同期我院就诊的60例正常妊娠者，分别作为观察组和对照组。ICP孕妇年龄21～41岁，平均年龄(26.5±2.5)岁；健康孕妇年龄22～41岁，平均年龄(26.8±2.2)岁。两组孕妇均无妊娠期高血压等妊娠期并发症和多胎。两组孕妇一般资料进行统计学比较，差异无统计学意义(P>0.05)，即具有可比性。

二、诊断标准和方法

(一)诊断标准 根据我国中华医学会妇产科产科组所编制的确诊指南为ICP诊断标准：①中晚期表现为皮肤瘙痒，部分患者可有轻度的黄疸。②患者无明显的消化系统疾病症状，全身身体状况良好。③患者空腹血清TBA值≥10 μmol/L。④孕妇分娩后皮肤瘙痒和黄疸情况消失，而且肝功能迅速恢复正常。⑤患者血清ALT、AST不同程度升高，可伴有肝功能指标异常。⑥可有直接胆红素等血清胆红素增高的表现。其中③、④条件缺一不可[5-6]。

(二)标本采集和检测方法 于清晨采集患者空腹静脉血5 mL，在2000 r/min转速下，将上述静脉血进行长达 10 min的离心以分离血清。分离出的血清用于测定患者ALT、AST、TBA和GGT的水平。检测仪器选用迈瑞2000生化仪，羊水粪染的检测可通过产前羊膜镜、B型超声等方法进行测定。本研究检测所用的试剂盒均由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产[7-9]。

三、分组

将观察组根据测得的血清TBA值分为I a，I b，I c 3组，正常的TBA值为0～10 μmol/L。I a组共16例：TBA<20 μmol/L；I b组共32例：20 μmol/L≤TBA≤40 μmol/L；I c组共12例：TBA>40 μmol/L。

四、统计学方法

选用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料两组间比较采用t检验，并用均数±标准差表示；计数资料两组间比较采用卡方检验，并用率表示。当P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组肝功能的生化指标比较

与观察组相比较，对照组AST、GGT、TBA和ALT明显降低，两组间差异有统计学意义(P<0.01)见表1。

二、观察组研究对象的肝功能各项生化指标异常情况

TBA共59例异常(占98.3%)、ALT共52例异常(占86.7%)、AST共50例异常(占83.3%)、GGT共38例异常(占63.3%)。上述结果显示,观察组TBA和ALT异常率占比例最高。

三、TBA数值和胎儿宫内窘迫及羊水粪染的关系

当观察组TBA升高时，发生羊水粪染和胎儿宫内窘迫的概率均升高。此外Ic 组发生胎儿宫内窘迫的概率和Ia组发生概率差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组肝功能的生化指标比较(±s)

表2 ICP患者不同TBA数值和胎儿宫内窘迫及羊水粪染的关系/%

注：Ic组和Ia组比较，χ2=4.885，P<0.05

讨 论

近年，ICP在世界各地均有发生，但地域和种族差异较为明显，且ICP的复发在临床比较常见。ICP是一种以全身各部位皮肤瘙痒、黄疸和TBA水平等升高为主要临床表现的疾病。由于ICP对围生胎儿的影响较为明显，可导致新生儿窒息、胎儿宫内受压迫、早产和死胎等危及新生儿健康生长发育的不良后果，临床医师对此甚是关注[10-13]。目前科研人员对ICP的病因机制还未研究透彻，随着生物医学的不断发展和研究的深入，大量新研究显示，ICP出现与孕妇免疫功能的失调、生活环境和身体激素的代偿失调相关联[14]。而患者体内高胆汁酸水平是导致胎儿宫内窘迫缺氧、羊水粪染、围生儿预后不好的重要原因之一。有学者研究了浓度不同的胆汁酸对孕妇游离胎盘中绒毛静脉的作用，发现浓度较高的胆汁酸能明显引起胎盘绒毛表面的血管收缩，使胎盘绒毛表面的血管发生痉挛从而使胎盘的血管阻力增加，导致胎盘绒毛血管的血流量减少及胎儿与母体之间气体交换的减少，最终使得胎儿在宫内发生窘迫缺氧。当胎儿的缺氧状态逐渐加剧，其因肛门括约肌松弛导致粪便排出在宫内，从而出现羊水粪染的情况[15]。除此，高浓度胆汁酸还可引起机体释放一定量具有收缩血管作用的前列腺素，诱发子宫收缩使胎儿在宫内生长受限，发生围生儿早产、宫内窘迫缺氧甚至窒息等严重并发症。如今临床上，ICP患者血清胆汁酸水平改变是临床诊断的重要实验室手段，而TBA水平检测是较为常见的[16]。本研究发现，与观察组相比，对照组AST、GGT和ALT明显降低，且两组间差异有统计学意义(P<0.01)，进一步表明高浓度的胆汁酸具有明显的细胞毒性作用，与上述学者的研究结果一致。此外，在观察组中，TBA阳性率高达98.3%。由此可见，在ICP的检测项目中，TBA检测是一种较为特异的指标，故在常规 ICP筛查中可作为常规检查项目。不仅如此，本研究还发现胎儿宫内窘迫缺氧及羊水粪染的发生率和患者体内TBA值的升高相关。当观察组研究对象TBA值升高时，发生宫内羊水粪染和胎儿宫内窘迫的概率均升高(P<0.05)。因此，患者体内TBA值的升高给围生儿的健康发育造成了很大的危害。

综上所述，对围生期孕妇进行肝功能常规生化检查和血清TBA检测非常重要。这些检测都有助于及时筛查出ICP患者，改善新生儿和患者的预后，特别是当对患者TBA和肝功能进行联合检测时可以更好地了解患者的病情发展情况，及时控制ICP患者的病情发展，避免出现预后不良的状况。

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(本文编辑：易玲)

572600 海南 海南省东方市人民医院检验科(符志学)；海南省人民医院检验科(吴丽婷)；海南省三亚市第三人民医院检验科(符明昌)

2016-04-30)