王正江　WANG Zhengjiang　陈雪红　CHEN Xuehong　柳江燕　LIU Jiangyan　王晓慧　WANG Xiaohui　鲁秀娟　LU Xiujuan　冯建中　FENG Jianzhong　李继承　LI Jicheng　刘　娟　LIU Juan

SPECT 脑血流灌注药物诱发显像在原发难治性癫痫灶定位中的观察

王正江WANG Zhengjiang陈雪红CHEN Xuehong柳江燕LIU Jiangyan王晓慧WANG Xiaohui鲁秀娟LU Xiujuan冯建中FENG Jianzhong李继承LI Jicheng刘娟LIU Juan

作者单位
兰州大学第二医院核医学科甘肃兰州730030

Department of Nuclear Medicine, the Second Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730030, China

Address Correspondence to: WANG Zhengjiang

E-mail: xlz0401@163.com

兰州市自然科学研究基金（041284）。

R742.1；R445.6

中国医学影像学杂志

2016年 第24卷 第10期：729-731，734

Chinese Journal of Medical Imaging 2016 Volume 24 (10): 729-731, 734

目的探讨难治性癫痫患者SPECT局部脑血流量（rCBF）显像在不同发作时段的影像特征及定位诊断的价值。资料与方法经临床确诊为原发难治性癫痫患者57例，分别进行发作间期、诱发试验（发作期）rCBF显像，并对29例患者再次进行诱发试验后（发作72 h内）rCBF显像，通过对难治性癫痫患者的不同发作时段的脑血流rCBF显像进行观察分析，研究致痫灶定位的临床应用价值。结果发作间期、诱发试验及诱发试验后SPECT显像的阳性率分别为70.1%（40/57）、91.2%（52/57）和93.1%（27/29）。诱发试验及诱发试验后显像阳性检出率高于发作间期显像，差异均有统计学意义（P＜0.05）。诱发试验及诱发试验后SPECT 检查结果相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论诱发试验及诱发试验后72 h内rCBF显像阳性检出率均可达90%以上，对癫痫灶定位有效率高于发作间期rCBF影像。诱发试验后72 h内延迟影像与诱发试验结果无显著差异，结合发作间期rCBF影像结果可作为癫痫灶定位较实用的诊断方法。

癫痫；体层摄影术，发射型计算机，单光子

癫痫是多种因素引起大脑局部神经元异常高频放电所致的大脑功能失调综合征，是神经系统常见病。70%～80%的癫痫患者通过抗癫痫药物的治疗即可获得满意的疗效，但仍有20%～30%的患者呈现药物难治性[1-2]。手术已经成为难治性癫痫的主要治疗手段，而手术前准确定位致痫灶则是手术成功的关键。目前常用定位方法包括常规脑电图（EEG）、视频脑电图（VEEG）、皮层脑电图（ECoG）、CT、MRI、单光子发射计算机体层摄影术（SPECT）和正电子发射计算机体层摄影术（PET）等。本研究通过对难治性癫痫患者不同发作时段的局部脑血流量（regional cerebral blood flow，rCBF）显像进行观察，旨在探讨脑血流rCBF显像这一功能性显像技术在癫痫灶定位中的价值。

1　资料与方法

1.1研究对象选择2011年3月—2015年11月在兰州大学第二医院癫痫科和儿科确诊的癫痫患者57例，所有患者MRI检查阴性排除继发性癫痫，并经规范药物治疗2年以上确诊为难治性癫痫。癫痫诊断和分型参照国际抗癫痫联盟标准[3]。所有研究对象均2周以上未发作，依不同时段行rCBF显像分为3组。①发作间期组：研究对象无任何干预下在发作间期行rCBF显像；②诱发试验组：通过剥夺睡眠和药物诱发癫痫后30 min行发作期rCBF显像；③诱发试验后组：于诱发试验后24～72 h进行采集rCBF显像。3组患者临床基本资料见表1。

表1　发作间期组、诱发试验组以及诱发试验后组患者基本资料

1.2仪器与方法采用Siemens E-CAM型SPECT仪，配平行孔低能高分辨准直器。由北京原子高科股份有限公司提供，双半胱乙酯（ECD）由江苏原子研究所江源制药厂提供。发作间期rCBF显像：检查前封闭视听15 min，在安静环境下静脉注入显像剂按公式[（年龄+1）/（年龄+7）]×740 MBq计算注射剂量[4]，给药后30 min进行rCBF显像。检查室内光照暗淡，保持安静。患者仰卧于断层床上，采用脑显像专用头托，固定头部，使眼外眦与外耳孔中心连线（即OM 线）与地面垂直，探头以受试者头部为中心轴旋转360°步进采集，能峰140 keV，窗宽20%，矩阵128×128，Zoom 1.0，采集6°/（30 s•帧），共采集60帧，每帧计数大于30 K。诱发试验rCBF显像：向患者及家属说明检查方法，在显像前均签署知情同意书。停用抗癫痫药物，确认无高血压及心脑血管疾病，于检查前1 d晚间剥夺睡眠。检查当天测量血压、脉搏，建立静脉通道。予以可乐定口服（江苏云阳集团药业有限公司生产），75 μg/片。剂量根据体重划分：体重＜60 kg给予150 μg、60～80 kg给予225 μg、体重＞80 kg给予300 μg。当患者出现失神、头痛、呕吐、四肢和头面部有或无节律的颤动等癫痫临床发作表现时，于30 s内快速注入显像剂。注射完毕后，嘱患者在安静环境中休息，30 min后进行显像；如患者有躁动，可在临床医师指导下使用适量镇静剂。采集条件与发作间期相同。诱发试验后rCBF显像：于诱发试验后24～72 h内再次进行采集，采集方法与发作间期相同。

1.3图像分析选择截止频率为0.35～0.40，对原始图像经计算机处理重建为横断面（以OM线为轴线）、冠状面和矢状面图像。SPECT断层图像由2位核医学主治医师对图像进行分析，以横断面为基础，参照冠状与矢状断面，连续2个层面两侧区域对比灌注降低或增高异常区为阳性病灶。

1.4统计学方法采用SPSS 13.0软件，比较2个及以上样本率以及2个分类变量的关联性分析采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1发作间期rCBF显像发作间期显像阳性率为70.1%（40/57），主要表现为局部脑血流灌注减少，放射性示踪剂呈稀疏改变。其中部位具体包括颞叶6例、额叶17例、枕叶7例、顶叶10例。

2.2诱发试验（发作期）rCBF显像诱发试验显像阳性率为91.2%（52/57），主要表现为局部脑血流灌注增高或浓聚。49例（94.2%）表现为单叶局限性高灌注，其中颞叶9例、额叶17例、枕叶10例、顶叶13例；3例（5.8%）表现为多个病灶高灌注。

2.3诱发试验后rCBF显像（72 h内）诱发试验后rCBF显像阳性率为93.1%（27/29），主要表现为局部脑血流灌注增高或浓聚。见图1。

2.4不同癫痫发作状态的结果分析诱发试验组与发作间期组显像阳性率分别为91.2%（52/57）、70.1%（40/57），差异有统计学意义（χ2=8.11，P＜0.05）；诱发试验后组与发作间期组显像阳性率分别为93.1%（27/29）、70.1%（40/57），差异有统计学意义（χ2=5.87，P＜0.05）；诱发试验组与诱发试验后组显像阳性率分别为91.2%（52/57）、93.1%（27/29），差异无统计学意义（χ2=0.09，P＞0.05）。

3　讨论

癫痫是神经系统的常见病，PET与SPECT显像对癫痫灶定位诊断有较高的价值[5-6]。PET脑代谢显像是癫痫术前定位的最佳无创性检查方法，但其使用的18F-FDG合成过程复杂、半衰期短，示踪剂在脑内达到摄取平衡的时间长（约40 min），故进行发作期显像较为困难，使PET的广泛应用受到一定的限制。

图1　女，21岁，复杂部分性发作癫痫。发作间期SPECT脑血流灌注影像，横断面、矢状面、冠状面均可见右侧岛叶（灌注）相对减低（箭，A）；剥夺睡眠和药物诱发SPECT脑血流灌注影像，横断面、矢状面、冠状面均可见右侧岛叶（灌注）增高（箭，B）；诱发试验后72 h内SPECT脑血流灌注影像，横断面、矢状面、冠状面均可见右侧岛叶（灌注）增高（箭，C）

SPECT脑血流灌注显像作为一种常规检查在癫痫病灶诊断方面有着明显的优势。其显像剂进入脑组织，与局部脑血流量呈正相关分布，可较为灵敏地反映癫痫灶局部血流变化，从而对癫痫灶进行定位诊断。癫痫病灶在发作期血流灌注增加，发作间期血流灌注减低，尤其在发作期SPECT脑显像对病灶诊断的检出率较高[6-7]。由于患者出现癫痫发作的时间不确定，故获取发作期SPECT脑血流灌注图像技术难度较大。有研究人员认为获取真正意义上的发作期SPECT脑血流灌注图像应在患者出现临床发作或脑电图出现典型癫痫波后的30 s内注入显像剂，故技术难度较大[8-9]。

本研究选择2周以上未发作的难治性癫痫患者，对其不同发作时段（发作间期、剥夺睡眠和药物诱发、诱发后72 h内）的脑血流rCBF显像进行观察研究。通过剥夺睡眠和可乐定药物来诱发癫痫波的出现，以获得真正的发作期SPECT脑血流灌注图像[10]。本研究剥夺睡眠和药物诱发试验组阳性检出率高于发作间期患者，检查结果差异有统计学意义，说明发作间期敏感性和特异性均低于发作期显像。

通过对本组剥夺睡眠和药物诱发后72 h内再次进行脑血流灌注延迟显像，发现29例患者中有27例显像血流灌注依然增高，与既往研究结果相近[11]。其阳性检出率高于发作间期显像，差异有统计学意义。诱发试验及试验后72 h内SPECT检查结果相比差异无统计学意义，提示诱发试验后72 h内脑血流灌注可用于癫痫的灶的探测，是一种较为理想的癫痫灶定位方法，可提高癫痫灶定位的临床应用价值。

本研究发作间期显像阳性率为70.1%，主要表现为局部脑血流灌注减少，这与既往研究结果一致[12-13]。多项研究结果证实发作期SPECT 显像具有更高的定位诊断价值[14-15]；并提倡将发作间期与发作期进行比较分析，借以获得较准确的致癫痫灶。但患者出现癫痫临床发作的时间不确定，导致发作期显像选择困难。本研究采用剥夺睡眠和药物诱发方法明显提高了难治性癫痫发作期的诊断率，解决了探测癫痫发作期的难题。本研究的特点在于对患者注射示踪剂可在远离SPECT设备的地方完成（脑电图室、癫痫中心等），并大大减少等待发作期出现的时间，为难治性癫痫术前提供方便、简捷、可靠的定位依据。

总之，通过诱发试验及诱发试验后72 h内2种检查方法的研究，获得发作期SPECT显像简便可行，可提高癫痫的检出率。但本研究诱发试验后观察病例数较少，另有2例患者未检测到增高区，可能与SPECT分辨率、致痫灶大小、发作类型、病灶损害阶段不同等差异相关，具体原因尚待进一步研究。

[1]刘崇, 孟凡刚. 反馈性电刺激治疗药物难治性癫痫的研究现状与展望. 中华神经医学杂志, 2014, 13(2): 211-213.

[2]郎森阳. 规范化原则指导下的成人癫痫药物治疗. 中华神经科杂志, 2011, 44(1): 3-5.

[3] 中华医学会.临床诊疗指南癫痫病分册. 北京: 人民卫生出版社, 2008: 140-145.

[4]柳江燕, 陈雪红, 王正江, 等. 学龄期癫痫患儿SPECT局部脑血流显像和认知功能的关系.中华核医学杂志, 2006, 26(4): 211-213.

[5]Turpin S, Lambert R, Dubois J, et al. F-18 FDG brain PET and Tc-99m ECD brain SPECT in a patient with multiple recurrent epileptic seizures. Clin Nucl Med, 2010, 35(2): 123-125.

[6]李少林, 王荣福. 核医学. 第8版. 北京: 人民卫生出版社, 2013: 174.

[7]王茜. PET和SPECT用于癫痫的术前评估. 山东医药, 2010, 50(20): 1-3.

[8]郭勇, 杨自更, 周颖, 等. 癫痫患者发作期脑血流灌注显像规范化采集的初步探讨. 西北国防医学杂志, 2008, 29(3): 189-191.

[9]Pastor J, Dominguez-Gadea L, Sola RG, et al. First true initial ictal SPECT in partial epilepsy verified by electroencephalography. Neuropsychiatr Dis Treat, 2008, 4(1): 305-309.

[10]Kettenmann B, Feichtinger M, Tilz C, et al. Comparison of clonidine to sleep deprivation in the potential to induce spike or sharp-wave activity. Clin Neurophysiol, 2005, 116(4): 905-912.

[11]赵延祜, 王彩霞, 李红, 等. 30例儿童癫痫脑血流灌注显像检查的临床意义. 临床儿科杂志, 1998, 16(2): 97.

[12]杨自更, 郭勇, 刘邵明, 等. SPECT、EEG、MRI综合评价难治性癫痫灶定位的价值. 中国医学影像学杂志, 2009, 17(5): 321-325.

[13]李树生, 齐毅, 邱志斌, 等. PET脑代谢显像与SPECT脑血流灌注显像在癫痫灶定位中的应用. 中国实用神经疾病杂志, 2015, 18(4): 111-112.

[14]杨雅娜, 罗焱, 胡云, 等. 发作间期/发作期SPECT rCBF显像在癫痫灶定位诊断中的价值. 第三军医大学学报, 2012, 34(11): 1107-1110.

[15]孙春雷, 辛明. SPECT定位指导治疗顽固性癫痫的疗效评估. 中国当代医药, 2013, 20(25): 109-110, 114.

（本文编辑闻浩）

Localization of Epileptogenic Focus Using Medication-provoked Perfusion SPECT in Refractory Epilepsy

PurposeTo investigate the SPECT regional cerebral blood flow (rCBF) imaging characteristics in patients with refractory epilepsy during different seizure phases and to evaluate its value in localizing epileptogenic focus. Material and MethodsFiftyseven patients with clinically diagnosed refractory epilepsy underwent rCBF imaging during interictal and induced-ictal phases, as well as post-ictal (within 72 h) imaging in 29 patients. The cerebral blood flow in these patients was observed and analyzed to evaluate the clinical application in localizing epileptogenic focus. ResultsThe SPECT imaging positive rates in interictal, induced-ictal and postictal phases were 70.1% (40/57), 91.2% (52/57) and 93.1% (27/29), respectively. The detection rates of ictal and postictal imaging were higher than interictal imaging with statistically significant difference (P＜0.05), while the ictal and postictal imaging were not significantly different (P＞0.05). ConclusionThe ictal and postictal (＜72 h) rCBF imaging localization of epileptogenic focus is positive in more than 90% of the patients, more effective than interictal imaging. The postictal imaging is not significantly different than ictal imaging. Combining ictal and postictal rCBF imaging can be a feasible method in epilepsy localization.

Epilepsy; Tomography, emission-computed, single-photon

王正江

10.3969/j.issn.1005-5185.2016.10.003

2016-04-15

2016-05-27