张华 李伟



·论著·

加味十枣汤联合胸腔循环灌注热化疗治疗恶性肿瘤胸腔积液疗效观察

张华 李伟

目的 观察加味十枣汤联合胸腔循环灌注热化疗治疗恶性肿瘤胸腔积液的疗效。方法 将恶性肿瘤并发胸腔积液180例患者随机分为试验组和对照组，每组90例。试验组患者采用加味十枣汤联合胸腔循环灌注热化疗法治疗，对照组患者采用胸腔循环灌注热化疗法治疗，观察两种治疗方法疗效、生活质量、生存率及毒副作用。结果 试验组患者总有效率及生活质量改善评分显效率均优于对照组(P<0.05 )。试验组毒副反应与对照组比，明显减少(P<0.05 )。试验组0.5、1、1.5、2年的生存率均高于对照组，其中0.5、1、1.5年的生存率差异有统计学意义(P<0.05 )。结论 加味十枣汤联合胸腔循环灌注热化疗治疗恶性肿瘤胸腔积液具有提高化疗患者疗效，减少患者化疗不良反应，提高患者生活质量的效果。

加味十枣汤；循环灌注热化疗；恶性肿瘤；胸腔积液

恶性肿瘤患者病变进展期或复发时多数会并发恶性胸腔积液，该并发症严重影响患者的生活质量，如不及时采取有效的治疗措施，会使患者病情恶化。研究显示，采用热灌注治疗恶性胸腹水患者，不仅方法简单，而且具有显著的临床治疗效果，且能够有效地提升患者的生存质量[1,2]。笔者采用加味十枣汤联合胸腔循环灌注热化疗法治疗恶性肿瘤胸腔积液患者，报道如下[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006年9月至2011年9月我院收治的恶性肿瘤并发胸腔积液患者180例，所有患者均经病理学或细胞学确诊，其中原发肿瘤为乳腺癌38例，肺癌108例，卵巢癌21例，胃癌13例。大量胸腔积液124例，中量积液56例；Karnofsky评分55～60分，预计患者生存期均>3个月。随机将患者分为试验组和对照组，每组90例。试验组中，男53例，女37例；年龄41～75岁，平均年龄(61.4±4.8)岁。对照组中，男48例，女42例；年龄46～79岁，平均年龄(64.2±4.5)岁。2组一般资料有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者收治后告知其病情，并征得所有患者同意采取中西医结合方法治疗。治疗前所有患者作常规心肺功能、凝血功能、血气分析、肝肾功能等检查，确保所有患者均适宜胸腔循环灌注热化疗法治疗。试验组采用加味十枣汤联合胸腔循环灌注热化疗法进行治疗，对照组患者仅采用胸腔循环灌注热化疗法治疗。加味十枣汤：生牡蛎、莪术、炙黄芪、夏枯草各30 g，栝楼、茯苓各20 g，大枣20枚劈开，葶苈子、人参各10 g，甘遂捣为散醋制0.5 g，京大戟醋制1.5 g。先将所有药用冷水煎2次，取药液600 ml，然后再去滓纳甘遂末，嘱患者1剂/d，分3次餐前口服，连服3周。胸腔循环灌注热化疗：(1)B超定位：按照胸膜腔穿刺手术备皮范围备皮，然后B超定位穿刺部位，术前嘱患者穿纯棉易吸汗的衣裤，同时准备干净衣服及毛巾备用。(2)采用胸膜腔穿刺术，将西安好博士医疗科技有限公司生产的TRL型体外循环灌注热化疗治疗系统与相应体腔连接组成循环封闭环路，利用该治疗仪将胸水温度控制在41～44℃，循环时间60 min，顺铂剂量为60 mg/次，2次/周，每次治疗间隔>48 h，治疗1个月后评价治疗效果。治疗过程中对所有患者的原发肿瘤均不予以治疗。

1.3 疗效评价 按照WHO恶性胸腔积液和腹水治疗疗效标准判定治疗效果[4]，完全缓解(CR)：治疗后患者胸腔积液消失，症状完全缓解，持续时间1个月以上；部分缓解(PR)：治疗后患者胸腔积液减少量>50%，症状改善明显，持续时间1个月以上；无效(NR)：治疗后患者胸腔积液减少量<50%，症状未获得明显改变，且1个月内需反复抽取胸腔积液；进展(PD)：治疗后患者胸腔积液量较治疗前增加，且症状加重。胸腔积液量的变化依据B超及患者胸部X线来判定。总有效率为(CR+PR)/该组例数×100%。患者生活质量改善情况依据Karnofsky评分法[5]进行评定：治疗1个月后评分≥70分为生活质量提高，评分50～65分为生活质量稳定，评分<50分为生活质量下降，显效率为提高例数/总例数。 观察两组患者胸痛、呕吐、发热等毒副反应。另对2组患者进行随访2年，观察2组患者死亡率。

1.4 统计学分析 应用SPSS 18.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较 试验组患者CR 31例，PR 55例，NR 3例，PD 1例，总有效率为95.55%；对照组患者CR 28例，PR 49例，NR 10例，PD 3例，总有效率为85.55%。2组患者总有效率进行比较，差异有统计学意义(χ2=4.157，P=0.041)。见表1。

表1 2组治疗疗效比较 n=90，例

2.2 2组患者Karnofsky评分比较 试验组患者Karnofsky评分≥70有84例，评分在50～65有4例，评分<50有2例，显效率为93.33%；对照组患者Karnofsky评分≥70有73例，评分在50～65有12例，评分<50有5例，显效率为81.11%。试验组患者生活质量显著高于对照组(χ2=4.985，P=0.026)。见表2。

表2 试验组与对照Karnofsky评分比较 n=90，例

2.3 2组患者毒副反应比较 试验组患者出现18例胸痛显著低于对照组36例(χ2=7.646，P=0.006)；试验组患者出现5例恶心呕吐显著低于对照组39例(χ2=32.757，P=0.000)；试验组患者出现6例发热显著低于对照组18例(χ2=5.817，P=0.016)。

2.4 2组患者术后不同时长生存率的比较 试验组和对照组患者不同时长生存率比较，在0.5年、1年和1.5年，试验组患者生产率均显著高于对照组患者(P<0.05)，而在2年生存率2组患者差异无统计学意义(χ2=1.057，P=0.304)。见表3。

表3 2组治疗后生存率比较 n=90,%

3 讨论

恶性肿瘤患者后期胸膜转移后，多会导致患者出现癌性胸水，从而严重影响患者的呼吸及循环功能，使患者生活质量明显下降，严重时危及患者的生命，且该并发症进展迅速预后差，存活期短。因此采取有效的方法迅速控制恶性肿瘤患者胸腔积液，减轻肿瘤患者的痛苦，提升其生活质量，是目前肿瘤治疗中的重要环节[6]。目前传统的治疗方法是向胸腔内注入化疗药物及免疫抑制剂，或注入粘连剂，以闭锁胸膜腔，但依然无法抑制转移的癌细胞[7]。中医结合热疗治疗恶性肿瘤胸腔积液由于不良反应低，患者适应性较强，且能与化疗和放疗协同作用，近年来已有临床开始应用。体外循环灌注热化疗治疗系统治疗恶性肿瘤患者胸腔积液是采用体腔热物理技术原理对胸腔积液进行热恒温，同时将药物直接送达病处，该系统能持续维持有效治疗温度进行不间断的灌注，使胸膜腔能吸收热量使其温度升高，同时高浓度抗癌药物在该温度下的作用，能够保证有效使用热能及抗癌作用杀灭胸膜转移肿瘤细胞而不损伤正常组织[8,9]。

中医辨证认为胸腔积液为“悬饮”范畴，患者多因正虚邪盛、气滞、淤血而导致阳气不足。阳气不足则会使脾、肺、肾、膀胱、三焦等的功能失调，导致体内液体运输分布失调，水停于肺则为痰，肾之气丧失则膀胱失常液不能排而形成饮，即胸胁水饮形成。健康人体的气血需要靠体内阳气来推动，痰饮形成使肺气不足致血运动力不足，日久则导致肝气郁结，血行通路不畅而形成淤血，而淤血又会进一步使水液内滞成饮，因此中医治疗“悬饮”，需要多方兼顾，宜“以温药和之”的原则进行[10]。李灵常[11]采用泻肺利水合剂治疗癌性胸腔积液，治疗后，治疗组的有效率为79.2%，明显优于对照组的41.7%(P<0.05)。治疗组生活质量KPS 评分提高率优于对照组，且在改善患者症状方面优于对照组(P<0.05)。洪月光等[12]采用中药外敷结合腔内灌注及深部热疗治疗恶性胸腔积液40 例，治疗组总有效率为87.5%，与对照组比较差异有统计学意义； 中药外敷结合腔内灌注及深部热疗治疗恶性胸腔积液疗效肯定，且可提高患者临床症状和生活质量,不良反应少。加味十枣汤方中生牡蛎、夏枯草软坚散结，莪术破血行气，使三焦通道畅通，体内水液下行。栝楼、茯苓利水宽胸，同时以炙黄芪补中气、葶苈子泻肺气，佐以大枣、人参益气健脾以恢复脾气。诸药合而煎之口服，有利于药物在体内迅速充分吸收，使其充分发挥攻下胸胁水饮之功。大量药理实验证实十枣汤具有减轻组织水肿，调节人体免疫力的作用，特别是能促进人体T、B淋巴细胞的增殖，提高NK细胞的杀伤作用[13]。且中药不良反应较小，能够提高化疗药物的作用，有利于迅速缓解患者症状，提高患者生活质量[13,14]。胸腔内注射药物治疗肺癌胸腔积液的重要治疗手段[15]，除为此，笔者采用加味十枣汤联合体外循环灌注热化疗法治疗恶性肿瘤患者胸腔积液，发现该方法能明显改善治疗效果，提高患者生活质量，同时减轻治疗过程中的毒副反应，提高患者生存率。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.22.026

050051 石家庄市，河北省人民医院胸外二科(张华)，体检中心(李伟)

R 561.3

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1002-7386(2016)22-3455-03

2016-04-14)