刘晓玲



高脂血症合并高尿酸血症与冠心病的相关性研究

刘晓玲

目的 高脂血症合并高尿酸血症与冠心病风险的相关性。方法 选取406例疑诊冠心病患者，根据高脂血症和高尿酸血症的发病情况分为单纯高脂血症组(n=57)、单纯高尿酸血症组(n=94)、高脂血症合并高尿酸血症组(n=110)、无高脂血症和高尿酸组(n=145)。所有患者根据冠状动脉造影检查结果分为冠心病组(n=289)和非冠心病组(n=117)，评估冠状动脉病变程度，分析高脂血症合并高尿酸血症和冠心病之间的关系。结果 冠心病组患者的高脂血症和高尿酸血症患病率显著高于非冠心病组，同时冠心病组的血尿酸水平明显高于非冠心病组，差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归结果提示，高脂血症和高尿酸血症是冠心病的危险因素，两者存在交互作用，OR值>1。高脂血症合并高尿酸血症冠心病患者的冠脉Gensini评分显著升高，高脂血症合并高尿酸血症发病率和冠状动脉病变血管支数存在趋势性增高。结论 高尿酸血症是冠心病的独立风险因素的可能性较大，关注患者血清尿酸水平、高脂血症和高尿酸血症的发病情况，利于评估冠心病风险。

高脂血症；高尿酸血症；冠心病

高尿酸血症的发病率呈上升趋势，以往临床医学认为嘌呤代谢紊乱导致的疾病，如痛风性关节炎、痛风性肾病等与血清尿酸增高有着高度的相关性。但是流行病学资料显示，高尿酸血症与高脂血症、高血压、肥胖、糖尿病等症有着密切关系[1]，构成代谢综合征。而冠心病的发作是多种因素共同导致的，众多资料证实，冠心病与年龄、肥胖、糖尿病、吸烟、性别、高血压、高脂血症等危险因素有关联。一些学者认为高尿酸血症也是冠心病的危险因素之一，也有学者提出反对意见。因此，本研究旨在分析高脂血症合并高尿酸血症与冠心病的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年12月至2015年10月在武汉市三医院临床可疑冠心病患者406例，其中男257例，占63.30%，女149例，占36.70%；年龄36～85岁，平均年龄(57.96±6.05)岁；单纯性高脂血症患者57例，单纯性高尿酸血症患者94例，高脂血症合并高尿酸血症患者110例，无高脂血症及高尿酸血症患者145例。所有疑似患者均为首次行冠心病检查，实施冠状动脉造影，依据Gensini评分方法对冠状动脉病变的严重程度进行相应的评分。将冠状动脉主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉至少有一处管腔狭窄≥50%的患者划分为冠心病组(n=289)例，无管腔狭窄或任意一支管腔狭窄<50%的患者患者为非冠心病组117例。排除：(1)肝肾功能严重不全、血液疾病、恶心肿瘤、自身免疫性疾病者；(2)近1个月内服用影响尿酸水平和血脂水平的药物；(3)继发性高血压；(4)妊娠期、哺乳期患者。

1.2 诊断标准 高尿酸血症的诊断标准[2]：男性血清尿酸水平>417 μmol/L，女性则>357 μmol/L；高脂血症的诊断标准为[3]：总胆固醇(TC)≥5.18 mmol/L或三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L或高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L或低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)≥3.6 mmol/L。糖尿病以及高血压诊断标准参照相关资料[4,5]。

1.3 研究方法

1.3.1 资料采集:收集资料包括患者的年龄、性别、吸烟史、是否合并高血压或糖尿病等相关疾病。

1.3.2 冠状动脉造影的检查:检查医师均为经验丰富的心内科医师，由2名医师检查完成，具体操作方式是对桡动脉或股动脉进行穿刺，根据Gensini积分对患者的严重程度进行评估[6]，管腔狭窄程度≤25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为4分，76%～90%为8分，91%～99%为19分，狭窄100%为32分。狭窄位置积分左主干病变为5.0，左前降支近端或左回旋支近端病变为2.5，左前降支中段或左回旋支中段病变1.5，左前降支远端、左回旋支远端、后降支或右冠状动脉近、中、远端为1.0，第一对角支1.0，其余小分支0.5。狭窄程度积分×狭窄位置积分=此处病变积分，分数越高，病变程度越严重。同时对于存在管腔狭窄≥50%的冠状动脉支数分为1支、2支和3支病变组。

1.3.3 生化指标:所有患者受检前1 d禁高脂饮食、禁烟酒，禁食12 h采集静脉血。测定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、空腹血糖以及尿酸。仪器为OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪，TG和TC采用酶化学法测定，LDL-C和HDL-C采用直接法测定，所有操作步骤按照说明书标准进行操作。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，运用Logisitic多因素分析，观察分析高危因素与冠心病的关系,计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病组和非冠心病组间各项指标比较 冠心病组高脂血症、高尿酸血症患病率显著高于非冠心病组，同时冠心病组的血尿酸水平明显高于非冠心病组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 冠心病组和非冠心病组之间各项指标对比

2.2 4组Gensini冠脉评分比较 高脂血症合并高尿酸血症患者的冠脉评分显著高于对单纯高脂血症组、单纯高尿酸血症组、无高脂血症和高尿酸血症组，差异有统计学意义(t=6.13，3.73，13.37，P<0.01或0.05)。单纯性高脂血症组和单纯性高尿酸血症组之间的冠脉评分对比，差异无统计学意义(t=1.21，P>0.05)，但是2组分别明显高于无高脂血症和高尿酸血症组(t=6.39，6.02，P<0.05)。见表2。

表2 4组Gensini冠脉评分的对比

2.3 冠心病危险因素的多元Logistic回归性分析 高尿酸血症和高脂血症是冠心病的危险因素，其中高尿酸血症患者发生冠心病的风险OR值为1.673，意味其着发生风险是非高尿酸血症患者1.673倍，而高脂血症为1.472倍。将高脂血症合并高尿酸血症作为一个变量时，OR值仍然>1，提示高脂血症和高尿酸症两者互相促进冠心病的发生发展。此外，吸烟、年龄、吸烟、糖尿病和高血压也增加了发生冠心病的风险。见表3。

表3 冠心病危险因素的多元Logistic回归性分析

2.4 高脂血症合并高尿酸血症与冠状动脉病程程度 尿酸浓度和高尿酸血症随着冠状动脉病变血管支数的增加而升高，呈线性趋势(P<0.05)。高脂血症以及高脂血症合并高尿酸血症患病率总体呈现趋势性增高(P<0.05)。见表4。

表4 高脂血合并高尿酸血症与冠状动脉病程程度 例(%)

3 讨论

随着医学的发展，尽管心血管疾病的诊断、治疗、预防等方面有了很大的进步，但是动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率依然呈上升趋势，对居民的健康和生命造成了极大的困扰[7]。因此，需要在疑似人群中确定流行并易于检测的新的危险因素，并且通过检测出来的新危险因素，积极治疗，尽最大的可能降低发生冠心病的可能性。

研究发现，高脂血症、高血压、糖尿病等患者的尿酸水平偏高，经过流行病学和大量的临床研究证明尿酸与冠心病的发生发展有关联[8-11]。高尿酸血症参与冠心病的机制可能是：(1)尿酸盐沉积于血管壁，对血管平滑肌细胞造成刺激后，发生增殖，高尿酸血症能够激活肾素-血管紧张素系统，有效地抑制了一氧化氮的生成，加剧了对内皮细胞功能损害，此时并发其他冠心病危险因素时，血管内皮损害程度更加严重[12,13]。(2)尿酸能够引起血小板激活、黏附和聚集[14]。(3)高尿酸血症能够促进氧自由基的生成，而氧自由基能够促使LDL-C过氧化、促进血管平滑肌和内膜增生、血小板黏附和损伤内皮细胞等。同时参与众多炎性介质的生成如白细胞介素和C-反应蛋白等，在脂蛋白氧化等发挥作用[15]。

高脂血症患者通常伴有高尿酸血症，这可能是因为两者之间有相同的发病机制-胰岛素抵抗，也可能是其他方面的影响如存在共同的遗传、获得性遗传等。众多周知，高脂血症与动脉粥样硬化的关系密切，是冠心病的独立危险因素。因此，为了探讨高脂血症合并高尿酸血症与冠心病相关性，本次研究通过入选的疑似冠心病患者，实施冠状动脉造影，收集患者临床病史，进行相关的生化指标采集等，发现高脂血症合并高尿酸血症和冠心病病变相关。与非冠心病组患者比较，冠心病患者TC、LDL-C和血清尿酸水平明显升高，并且高血压、糖尿病、高尿酸血症和高脂血症患者发病率远远高于非冠心病组，与国内丁海峰等[16]报道大体一致。经过多元Logistic 回归分析，高脂血症、高尿酸血症、年龄、性别、吸烟、高血糖、糖尿病先后纳入方程，调整了年龄、性别、吸烟等众多因素后，高脂血症合并高尿酸血症与冠心病的发病风险有着明显的相关性，表明尿酸对冠心病的发生或许有独立作用，高尿酸血症增加了冠心病疾病患病的风险。并且高脂血症与高尿酸血症之间会产生交互作用，两者的协调作用进一步促进了冠心病的发生。这可能是由于人体的尿酸升高与血管内皮功能发生改变有关。综合冠状动脉造影的结果，纳入本研究的患者，高脂血症合并高尿酸血症患者的Gensini冠脉评分显著高于其他组别，证实高脂血症合并高尿酸血症与冠心病有着密切的关系，且对冠状动脉病变程度的作用逐渐增强，再次证实二者之间存在交互作用，与冠心病存在相关性大，且独立于其他心血管危险因素。另外还发现，在冠脉狭窄程度≥50%的病变支数分为1支、2支和3支病变组，发现血清尿酸浓度随着冠状动脉病变程度加重，高脂血症、高尿酸血症以及高脂血症合并高尿酸血症症的患病率总体上呈现相关性。

通过本次研究数据发现，男性更易患高尿酸血症，其原因可能与以下几点有关：(1)男性的饮食习惯不合理，使体内尿酸增加，尿酸盐的肾清除率低[17]。(2)女性体内雌激素能促进尿酸排泄，导致男性高尿酸血症发病率更高。同时本次研究再次验证了冠心病的危险因素如性别、年龄、吸烟、糖尿病、高血压、高脂血症等，对冠状动脉病变的影响，高脂血症合并高尿酸也参与其中。高尿酸血症可能是冠心病发生、发展的独立危险因素，但是由于尿酸水平自身受到诸多因素的影响[18]，同时与其他确定的心血管危险因素如糖尿病、代谢综合征、肥胖等之间的关系较为复杂。因此，临床中仍然不能将高尿酸血症列为一种导致冠心病的独立危险因素。

综上所述，高尿酸血症是冠心病的独立风险因素的可能性大，关注患者血清尿酸水平、高脂血症和高尿酸血症的发病情况，利于评估冠心病风险，具有一定的临床意义。

1 顾友祥,姜俊.中老年人高尿酸血症与血糖血脂的关系.检验医学与临床,2012,9:283-284.

2 陆再英，钟南山主编.内科学.第7版.北京：人民卫生出版社，2010.830-834.

3 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会主编.中国成人血脂异常防治指南.第1版.北京:人民卫生出版社,2007.

4 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).中国糖尿病杂志,2012,20:1227-1245.

5 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2010年修订版).中国实用乡村医生杂志,2012,19：16-17.

6 陈平安,雷晓明,李韶南,等.冠状动脉Gensini积分与急性心肌梗死患者心功能间的关系.中国医师杂志,2013,15:1372-1374.

7 张运.动脉粥样硬化研究的当前问题.中华心血管病杂志,2012,39:1-5.

8 戴晓敏,马莉莉,马玲瑛,等.高尿酸血症与45岁以下冠状动脉粥样硬化性心脏病患者临床特点的相关性研究.中华风湿病学杂志,2013,17:250-254.

9 高鹏芝.高尿酸血症与冠心病的关系.山东医药,2013,53:13-15.

10 杨月莲,梁瑜祯.高尿酸血症与动脉粥样硬化关系的研究进展.临床和实验医学杂志,2013,12:980-982.

11 梁文武.冠心病患者与高尿酸血症的关系分析.中国医药导刊,2013，15：1914-1915.

12 Braga F,Pasqualetti S,Ferraro S,et al.Hyperuricemia as risk factor for coronary heart disease incidence and mortality in the general population: a systematic review and meta-analysis.Clinical Chemistry & Laboratory Medicine,2015,54:7-15.

13 Ndrepepa G,Braun S,King L,et al.Uric acid and prognosis in angiography-proven coronary artery disease.European Journal of Clinical Investigation,2013,43:256-266.

14 张长将,杨兵.血尿酸与冠心病程度及心血管事件的相关性.心血管康复医学杂志,2014，23:497-500.

15 Alon Eisen MD,Benderly M,Goldbourt U,et al.Is Serum Uric Acid Level an Independent Predictor of Heart Failure Among Patients With Coronary Artery Disease.Clinical Cardiology,2013,36:110-6.

16 丁海峰,马兰,范鹰.老年高尿酸血症与冠状动脉粥样硬化病变的关系.中国老年学杂志,2012,32:1675-1677.

17 杨成,兰天飙,任星峰,等.372例高尿酸血症患者相关危险因素分析.华南国防医学杂志,2013,27:884-885.

18 卓莉莉,黄艳秋,何玮,等.老年人群血尿酸水平及高尿酸血症相关危险因素分析.江苏医药,2015,41:146-148.

430073 武汉市，中南财经政法大学医院全科

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