赵 杰， 袁敬竹， 周红娟， 高 阳, 刘 丹

(沈阳化工大学 制药与生物工程学院， 辽宁 沈阳 110142)



4-(1′-哌嗪基)喹啉化合物的合成与分子动力学模拟研究

赵 杰， 袁敬竹， 周红娟， 高 阳, 刘 丹

(沈阳化工大学 制药与生物工程学院， 辽宁 沈阳 110142)

分别以7-氟-4-氯喹啉(化合物1)及7-甲氧基-4-氯喹啉(化合物2)为原料合成7-氟-4-(1′-哌嗪基)喹啉(化合物3)和7-甲氧基-4-(1′-哌嗪基)喹啉(化合物4)，化合物结构以ESI-MS确证.将化合物3和化合物4分别与HER1、HER2蛋白形成的复合物进行分子动力学模拟，结果显示：化合物3与HER1的亲和力和化合物4与HER1的亲和力相似；化合物4与HER2的亲和力大于化合物3与HER2的亲和力；目标化合物与蛋白氨基酸残基形成氢键不是亲和力大小的决定性因素.

7-氟-4-(1′-哌嗪基)喹啉; 7-甲氧基-4-(1′-哌嗪基)喹啉; 酪氨酸激酶抑制剂

人表皮生长因子受体( human epithelial growth factor receptor，HER)家族由具有酪氨酸激酶活性的4种成员HER1、HER2、HER3 和 HER4组成.其中因HER1、HER2过量表达或者突变引起信号传递系统异常，导致恶性肿瘤的发生[1-2].以HER1、HER2为靶点的抗肿瘤治疗研究成为热点，并显示出广阔的应用前景.

已经上市和进入临床研究的HER1、HER2小分子抑制剂部分为4-苯氨基喹唑啉结构或4-苯氨基喹啉结构，如吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼和来那替尼，化合物结构如图1所示[3-4]：

图1 部分上市或进入临床研究的小分子酪氨酸激酶抑制剂

文献报道喹啉或喹唑啉的4位苯氨基位于受体的疏水口袋中[5].本文根据已有的酪氨酸激酶抑制剂构效关系，将喹啉环的4位以哌嗪基取代,7位为吸电子的氟或供电子的甲……