伊丽萍

摘要：目的 观察门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病（HE）的疗效。方法 85例肝硬化并发肝性脑病患者被随机分为两组，对照组（n=39）在常规治疗基础上单用乳果糖口服，观察组（n=46）在常规治疗基础上加用门冬氨酸鸟氨酸和乳果糖联合治疗，治疗1 w后观察疗效，监测治疗前后临床症状、血氨及肝功能。结果 在治疗结束时，对照组显效13例，有效14 例，无效12例，观察组显效21例，有效18例，无效7例，对照组总有效率69.2%，观察组总有效率84.7%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和总胆红素、血氨较对照组明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗HE疗效显著，可明显降低血氨水平，缓解HE严重程度。

关键词：肝性脑病；门冬氨酸鸟氨酸；乳果糖

Clinical Effect Observation of Ornithine Aspartate Combined with Lactulose in Treatment of Hepatic Encephalopathy

YI Li-ping

（Department of Gastroenterology， Shijingshan Teaching Hospital of Capital Medical University， Beijing Shijingshan Hospital， Beijing 100043，China）

Abstract：Objective To observe the effect of ornithine aspartate combined with lactulose in the treatment of hepatic encephalopathy. Methods 85 patients with hepatic encephalopathy randomized divided into 2 groups. Patients in the control group（n=39） were treated with lactulose alone added to the usual treatment， patients in the observation group（n=46） received ornithine aspartate combined with lactulose added to the usual treatment， to observe the effect after 1 week of the treatment， to monitor the clinical symptoms， blood ammonia and liver function before and after treatment. Results At the end of treatment， the control group showed significant effective 13 cases， effective 14 cases， ineffective 12 cases， and the total effective rate was 69.2%； the observation group showed significant effective 21 cases， effective 18 cases， ineffective 7 cases， and the total effective rate was 84.7%， the efficiency of observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin and blood ammonia of the observation group were significantly decreased compared with those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion L-ornithine-L-aspartate combined with lactulose in the treatment of HE has obvious curative effect， can significantly reduce the level of blood ammonia， alleviate the severity of HE.

Key words：Hepatic encephalopathy； Ornithine aspartate； Lactulose

肝性脑病是由肝功能严重失调或障碍所致、以代谢紊乱为主要特征的中枢神经系统功能失调综合征。氨代谢紊乱引起的氨中毒是肝性脑病、特别是门体分流性脑病的重要发病机制[1]。乳果糖可酸化肠道，并促进乳酸杆菌等有益菌的大量繁殖、抑制产氨细菌的生长，从而减少氨的形成与吸收，其轻泻作用有助于肠内含氨毒性物质的排出。门冬氨酸鸟氨酸可提供尿素和谷氨酰氨合成的底物，促进尿素合成、降低血氨。本研究应用乳果糖联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化并肝性患者，观察其疗效。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2013年1月～2015年12月于我院消化内科住院的肝性脑病患者85例，根据临床症状、体征及实验室检查诊断并符合相关诊断标准[2]，将入选患者随机分为对照组、观察组两组。两组患者一般资料见表1，两组患者在性别、年龄、病程、原发病病因、HE分期等方面比较无显著性差异（P>0.05）。

1.2 治疗方案 两组患者均给予对症支持治疗，同时去除诱因、低蛋白饮食、维持水电解质平衡、输注白蛋白或新鲜冰冻血浆，对照组给予口服乳果糖15～30 ml口服或鼻饲，2～3次/d，根据大便性状及次数调整乳果糖用量，保持24 h 2～3次软便。观察组在上述治疗的基础上加用门冬氨酸鸟氨酸（商品名：瑞甘，武汉启瑞药业）静脉滴注，1次/d，10 g/d，两组疗程均为1 w，观察临床症状，在治疗前后进行肝功能及血氨等检测。

1.3检测方法及疗效判定 疗效评估标准[3]：显效：患者意识清楚；有效：患者昏迷状态减轻，但仍未完全处于清醒状态；无效：患者意识障碍无显著性改变，甚至出现明显加重趋势，或患者在治疗期间死亡。显效+有效=总有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0 统计学软件，数据采用均数依标准差（x±s）表示，组间均数比较采用t检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后各实验室指标比较 观察组治疗后转氨酶、TBIL和血氨水平较对照组及本组治疗前均明显下降（P<0.05）。

2.2 临床疗效。

3讨论

肝性脑病是肝硬化常见的严重并发症，是导致肝衰竭和肝硬化患者死亡的重要原因， 其发病机制复杂，氨中毒学说占有重要的地位，氨代谢紊乱引起的氨中毒是肝性脑病的重要发病机制。在严重肝病时，主要从肠道来源的氨生成和吸收增加，而由于肝实质的严重损害不能充分通过鸟氨酸循环合成尿素来清除，加之存在门体分流，肠道内的氨未经肝解毒而直接进入体循环，造成血氨增高，高含量的血氨透过血脑屏障进入脑组织，产生对中枢神经系统的毒性[1，4]。因此，本病的治疗应在病因治疗、去除诱因及支持治疗的基础上，减少肠源性毒物生成和吸收，促进氨的清除。

乳果糖是一种从乳糖人工合成的酸性双糖，在小肠内不被双糖酶水解，绝大部分进入结肠，主要在右侧结肠内被乳酸杆菌、厌氧菌、大肠杆菌等分解为乳酸和醋酸，降低结肠pH，使肠腔呈酸性，有利于乳酸杆菌等有益菌的生长，减少产氨细菌如大肠杆菌，厌氧菌和肠链球菌等的生长，从而使氨生成减少[5-7]。同时，游离的氢离子增加，与肠腔内的氨结合形成胺（NH4+），后者不易吸收而随粪便排出，使肠粘膜吸收氨减少。另外乳果糖引起渗透性腹泻，也有助于肠内氨和含氮毒性物质的排泻。

门冬氨酸鸟氨酸作用于两个主要的氨解毒途径--尿素和谷胺酰氨合成，参与机体三羧酸循环及核酸物质的合成过程。其中的鸟氨酸能激活和活化尿素合成必需的两个关键酶--氨基甲酰磷酸合成酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶，与循环过程中产生的氨相互结合，促进氨的生理代谢过程和尿素的合成，最终起到明显降低血氨水平的药理作用[8，9]。此外，谷氨酰氨是氨的解毒产物，同时也是氨的储存和运输形式，门冬氨酸可促进谷氨酰胺合成酶的活性，促进脑、肝、肾的利用和消耗氨以合成谷氨酰胺，而降低血氨，减轻脑水肿。同时，门冬氨酸可作为底物，经代谢过程生成谷氨酸和草酰乙酸等物质，其中谷氨酸可逐渐转化为谷胱甘肽，谷胱甘肽具有抗氧化应激反应及清除内毒素的生理学功能，而草酰乙酸在三羧酸循环过程中发挥重要作用，间接为肝脏组织提供必需的能量，促进肝细胞的修复与再生，提高肝细胞摄取、转化、排泄胆红素及清除氨的能力，改善肝功能[10，11]。

本研究结果显示，单独使用乳果糖对肝性脑病治疗已有确切疗效，但联合应用门冬氨酸鸟氨酸在改善肝功能、降低血氨、改善肝性脑病方面与对照组相比，疗效更为显著，差异有统计学意义，可提高患者的生活质量，改善疾病预后。

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编辑/申磊