陆晔　程旭　饶彪锋　严敏　李蓉　潘湘涛

摘要：目的 探讨血清VEGF与乳腺癌的生物学行为的关系。方法 采用酶联免疫吸附法分别检测乳腺癌患者手术前后的VEGF的表达水平，同期检测健康人群的VEGF的表达水平。结果 乳腺癌患者术前VEGF的表达水平明显高于术后水平及健康人群水平（P<0.05），乳腺癌患者术后VEGF的表达水平与健康人群比较差异无统计学意义（P>0.05）；乳腺癌术前VEGF的表达水平与乳腺癌的原发肿瘤的大小、淋巴结转移、临床分期有关。结论 手术切除可降低乳腺癌患者VEGF的表达水平，VEGF可能成为判断疗效及预后的指标。

关键词：乳腺癌；血管内皮细胞生长因子；酶联免疫吸附

Expression and Significance of Serum VEGF in Patients with Breast Cancer

LU Hu，CHENG Xu，RAO Biao-feng，YAN Min，LI Rong，PAN Xiang-tao

（Department of Hematology and Oncology，The First Peoples Hospital of Taicang，Suzhou 215400，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To investigate the relationships between the serum levels of vascular endothelial growth factor （ VEGF） and the biological behaviors of breast cancer. Methods The serum levels of VEGF of the patients with breast cancer were detected by ELISA method. Results The serum levels of VEGF in the patients with breast cancer before operation are higher those in the patients after operation and those in the healthy controls respectively（P<0.05）. The serum levels of VEGF in the patients with breast cancer. before operation correlated with the sizes of primarily tumor， TNM staging ，and lymph node metastasis. Conclusion Operations can significantly decrease the serum levels of VEGF in the patients with breast cancer. the serum level of VEGF may be one important index in monitor forecast of therapy efficiency and disease prognosis.

Key words：Breast cancer； Vascular endothelial growth factor；Enzyme linked immunosorbent assay

肿瘤的生长及转移需要新生血管的生成，被认为是一种血管生成依赖性疾病。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是肿瘤新生血管和淋巴管的重要促进因子，在多种肿瘤中都有VEGF表达的增高，并且与肿瘤各种临床病理指标和患者生存期密切相关[1]。我们采用酶联免疫吸附（enzyme linked immuneosorbent assay，ELISA）法对乳腺癌患者手术前后血清中VEGF的表达水平的变化进行研究，分析其与患者年龄、分期、有无淋巴结转移、激素受体状况等的关系，以此为临床的有效诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2012年～2015年太仓市第一人民医院手术的60例乳腺癌患者手术前后的血清标本，所有患者术前均未行放疗或化疗，均为术后病理诊断或活检病理确诊，乳腺癌患者临床分期按2003年国际抗癌联盟（UICC）颁布的乳腺癌TNM分期标准，年龄32～81岁，其中≥50岁的患者28例，<50岁的患者32例，肿瘤直径≥2 cm的患者42例，<2 cm的患者18例，有淋巴结转移的患者29例，无淋巴结转移的患者31例，I、II、III、IV期患者分别为18、24、13、5例。对照组30例，为同期太仓市第一医院健康体检者，年龄45～78岁，两组年龄差异无统计学意义。

1.2方法 VEGF试剂盒购自R&D公司，乳腺癌患者分别在手术前1 d及手术后10 d采血，血清放入-80℃冰箱保存，血清VEGF含量检测采用ELISA法，采用BIORAD公司的MO DEI550酶标仪测定，标本及标准对照均采用双盲法测定三次。在450 nm处读取吸光度值（A），最小测定值为30 pg /ml， 按标准曲线换算成VEGF含量。

1.3统计学处理 应用SPSS 13.0版软件包进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，各组间均数比较用独立样本t检验，以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1乳腺癌患者手术前后VEGF表达水平 乳腺癌组患者术前血清VEGF表达水平明显高于健康体检者（P<0.05），而且也明显高于同组患者术后血清表达水平（P<0.05），经统计学分析差异均有统计学意义。乳腺癌患者术后血清VEGF平均表达水平比健康体检者略高，但差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2乳腺疡息者术前和表达与临床特征的关系 大于50岁患者的VEGF表达水平与小于50岁患者的VEGF表达水平大致相仿VEGF表达水平（P>0.05）；肿块直径大于2 cm的患者VEGF表达水平明高于肿块直径小于2 cm的患者（P<0.05），有淋巴结转移的患者VEGF表达水平明显高于无淋巴结转移的患者（P<0.05），III、IV期患者的VEGF表达水平明显高于I、II期患者（P<0.05）。

3 讨论

目前研究表明：血管新生是肿瘤生长和转移的基础；肿瘤直径大于2 mm时，即需要新生血管提供养分[2]。VEGF是血管形成的主要调控因子，可以特异地作用于血管内皮细胞，促进细胞的有丝分裂，增加毛细血管的通透性，从而促进组织生长。在肿瘤生长过程中， VEGF参与了血管的新生过程，对肿瘤的生长、转移具有重要的意义[3]。VEGF通过与分布于肿瘤血管内皮表面、淋巴管内皮表面及原发性肿瘤细胞表面的受体结合而调节肿瘤血管生成，并可通过自分泌作用于肿瘤自身促进肿瘤生长[4]。

由于血清VEGF与组织VEGF表达具有一致性[5]，而前者更为简单、快捷，本研究以血清VEGF为指标观察其与胃肿瘤临床特征的关系及诊断价值。本研究结果表明，乳腺癌患者术前血清VEGF的表达水平表达水平明显高于健康体检者，而手术后患者VEGF的表达水平明显下降，逐渐恢复到健康人群水平。另外乳腺癌术前VEGF的表达水平与乳腺癌的原发肿瘤的大小、淋巴结转移、临床分期有关，与年龄及无关。这提示VEGF水平可能与肿瘤负荷有关，并且可能成为判断疗效及预后的指标。

参考文献：

[1]Zhang L， Hannay JA， Liu J， et al . Vascular endothelial growth fact or over-expression by soft tissue sarcoma cells： implications for tumor growth， metastasis and chemoresistance[J].Cancer Res ， 2006，66（ 17）： 8770-8778.

[2]Folkmna J，Weston K，Ingher D， et al. Inducation of angiogenesis during the transition from hyperplasia to neop-lasia[J].Nature，1998，339（6219）：58-61.

[3]Sharma G，Mirza S，Parshad R，et al.Clinical significance of Maspin promotermethylation and loss of its protein expression in invasive ductalbreast carcinoma： correlation with VEGF-A and MTAL expression[J].Tumour Biol，2011，32：23-32.

[4]Nagy J A， Brown L F， Senger DR， et al. Pathogenesis of tumor stroma generation： a critical role for leaky blood vessels and fibrin depoxition[J].Bioehim BioPhysAeta，1989，948：305-326.

[5]RonnieTung-Ping poon，Irene Qi-Lin，L-Xin Zhou，et al.Serum vascular endothelial growth factor Predicts venous invasion in hepatocellular carcinoma：a prospective study[J].Ann Sugr，2001，233（2）：227-235.

编辑/金昊天