余泳

摘要：目的 观察不同剂量叶酸联合降压治疗对高血压患者多个靶器官的保护作用。方法 选择本院收治的300例高血压患者，随机分成A、B、C三组。A组为对照组，采用常规降压治疗；B组、C组为实验组采用不同剂量叶酸联合降压治疗。观察三组患者Hcy、肾功能、心脏事件、脑卒中等情况。结果 实验组Hcy水平明显下降，肾功能明显改善，心脑血管时间发生率降低，和对照组相比较有统计学意义（P<0.001），但两实验组间对比没有显著意义（P>0.05）。结论 叶酸联合降压治疗能降低高血压患者心脑血管事件发生率，对多个靶器官有保护作用，但相对服用5 mg叶酸联合降压治疗高血压，单纯加大剂量叶酸服用量对保护高血压患者多个靶器官没有显著意义。

关键词：叶酸；剂量；高血压；靶器官；心脑血管；肾功能

The Protective Effect of Different Doses of Folic Acid Combined with Antihypertensive Treatment on the Target Organs of Patients with Hypertension

YU Yong

（Nanhai District Luo Village Hospital，Foshan 528226，Guangdong，China）

Abstract：Objective To observe the protective effects of different doses of folic acid combined with anti-hypertensive treatment treatment on multiple target organs in patients with hypertension. Methods Select my hospital 300 cases of hypertension patients were randomly divided into B， A， C three groups.A group as the control group， the use of conventional anti-hypertensive treatment；B group and C group were treated with different doses of folic acid in the experimental group.Observe the three groups of patients with Hcy， renal function， cardiac events， stroke， etc.. Results The level of Hcy in experimental group decreased significantly， renal function improved significantly， reduce the incidence of cardiovascular and cerebrovascular time， compared with the control group had statistical significance （P<0.001）.But there was no significant difference between the two experimental groups （P>0.05）. Conclusion The treatment of folic acid combined with blood pressure can reduce the incidence of cardiovascular events in patients with hypertension， has a protective effect on multiple target organs， But the relative use of 5mg folic acid combined with anti-hypertensive treatment of high blood pressure， only to increase the dose of folic acid to protect hypertensive patients with multiple target organs is not significant.

Key words：Folic acid；Dosage；High blood pressure；Target organ；Cardiovascular and cerebrovascular；Renal function

高血压是我国主要多发性慢性病之一，同时也是心脑血管病最主要的危险因素，其主要并发症有：脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等，不仅致残率高，而且致死率也极高。根据《中国高血压指南》2010年版的治疗原则，约有3/4的高血压患者血液中伴有高含量的同型半胱氨酸（Hcy）。流行病学的研究发现，Hcy是动脉硬化、脑卒中的独立危险因素[1]。近年来国内外大量研究表明，补充叶酸能明显降解血浆Hcy水平，减缓动脉粥样硬化，保护心脑肾等重要靶器官及预防心血管事件有重要意义，但叶酸使用剂量相差很大。本研究拟观察不同剂量叶酸联合降压治疗对高血压患者多个靶器官的保护作用，为叶酸联合降压治疗的推广应用提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012年5月～2013年6月佛山市南海区罗村医院收治的高血压患者共300例，其中男性188例，女性112例，年龄平均59.1岁，病程4～12年。作为本次研究观察对象，按照数字表法随机分成A、B、C三组各100例。三组患者在性别、年龄、病程等因素分布情况无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法 在治疗前所有患者随机分成A、B、C三组，在开始治疗前测量各组患者Hcy，肾功能、血糖、血脂、尿常规、心电图及颈动脉超声。A组作为对照组，采用常规降压治疗，降压药首选硝苯地平，联合噻嗪类利尿剂及ACEI，将血压控制在目标范围，如合并糖尿病、高血脂症则进行相应治疗；B组、C组作为研究组，B组在采用常规降压治疗的基础上加用叶酸5 mg；C组在采用常规降压治疗的基础上加用叶酸15 mg，1次/d口服，两组患者至少每6个月复查1次Hcy、肾功能、血糖、血脂、尿常规、心电图及颈动脉超声1次。如患者出现肢体定位体征及时完善头颅CT检查。随访3年，观察患者Hcy、肾功能、心脏事件、脑卒中等情况。

1.3统计学方法 研究产生数据应用统计软件IBM SPSS 22.0 进行分析，计量数据以（x±s）表示，实验组之间比较常用t检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗前后各组Hcy水平比较 三组治疗前血浆中Hcy水平没有统计学意义（P>0.05），A组对照组治疗前后Hcy水平对比无统计学意义（t=1.46，P>0.05）；B组实验组治疗后血浆Hcy水平明显降低，与治疗前对比有统计学意义（t=9.70，P<0.001）；C组实验组治疗后血浆Hcy水平明显降低，与治疗前对比有统计学意义（t=9.52，P<0.001）；B组与C组治疗后Hcy水平对比无统计学意义（P>0.05）。

2.2治疗后各组肾功能水平比较 三组治疗前血浆中肌酐水平没有统计学意义（P>0.05），A组对照组治疗前后血肌酐水平对比无统计学意义（t=0.40，P>0.05）；B组实验组治疗后血浆肌酐水平明显降低，与治疗前对比有统计学意义（t=7.61，P<0.001）；C组实验组治疗后血浆肌酐水平明显降低，与治疗前对比有统计学意义（t=7.14，P<0.001）；B组与C组治疗后血肌酐水平对比无统计学意义（P>0.05）。

2.3治疗后各组心脑血管事件发生率比较 三组治疗后心脑血管事件发生率，A组对照组在3年内共发生脑卒中10例，发生率10%，心脏事件5例，发生率5%；B组实验组在3年内共发生脑卒中3例，发生率3%，心脏事件2例，发生率2%；C组实验组在3年内共发生脑卒中4例，发生率4%，心脏事件1例，发生率1%。实验组和对照组心脑血管事件发生率差异有统计学意义（P<0.05），但B、C实验组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

叶酸又称蝶酰谷氨酸，在人体正常生理活动中参与氨基酸代谢，特别是同型半胱氨酸与蛋氨酸相互转化的重要辅酶之一，并且叶酸及其衍生物能通过直接或间接地产生抗氧化作用改善患者血管内皮功能[2]。美国一项20年的随访研究显示，少儿时期摄入叶酸过高的人在成年后原发性高血压发病率较低[3]。叶酸摄入不足，使人体hcy代谢受阻，会导致血浆中Hcy含量升高。有研究表明Hcy含量每增加5 umol/L，心脑血管事件的发生率就会增加50%[4]。过高的hcy水平具有自身氧化作用，破坏血管内壁细胞，并且通过改变血管内皮细胞的基因诱导细胞凋亡[5-7]。研究表明将近3/4的高血压患者血液中伴有高含量的同型半胱氨酸（Hcy），高血压患者在进行常规降压治疗的同时加服叶酸能有效降低血浆中Hcy的含量，从而保护血管内皮细胞功能及改善血管重构，减缓动脉粥样硬化的进程以保护心脑肾等重要靶器官及降低心血管事件的发生率有重要意义。

本次研究结果表明叶酸片可以降低HCY含量，保护肾功能，减缓颈动脉粥样硬化的进程，降低心血管事件发生率，另外该研究结果表明高血压患者降压治疗联合服用小剂量叶酸对保护心、脑、肾等靶器官具有重要意义。

参考文献：

[1]Wang H，Jiang X，Yang F，et al.Schafer AL Hyperhomocysteinemia accelerates atherosclerosis in cystathionine beta - synthase and apolipoprotein E double knock-out mice with and without[J].dietary perturbation，2003，12（1）：32.

[2]ANTONIADES C，SHIRODARIA C，LEESON P， et al. MTHFR 677 C > T Polymorphism reveals functional importance for 5-methyltetrahydrofolate ，not homocysteine， in regulation of vascular redox state and endothelial function in human atherosclerosis[J].Circulation，2009， 119（18）：2507-2515.

[3]XUN P，LIU K，LORIA C M，et al.Folate intake and incidence of hypertension among American young adults：a 20-y follow-up study[J].Am J Clin Nutr，2012，95（5）：1023-1030.

[4]李丹，王显忠.高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性研究进展[J].医学综述，2009，15（7）：1003-1005

[5]赖文利，林雪金，曾道亮，老年H型高血压患者血压、血脂和血糖的变化[J].中国临床研究，2013，26（7）：660-661.

[6]郑亮.H型高血压与急性脑梗死的相关分析[J].中华全科医学，2013，11（4）：536-538.

[7]徐群虎，赵微燕.血清同型半胱氨酸水平与老年冠心病的相关研究[J].中国医师杂志，2014，16（4）：516-517.编辑/金昊天