李玉玲 冀林华

(青海大学附属医院检验科，青海 西宁 810001)



老年再生障碍性贫血患者外周血细胞因子改变及辅助诊断价值

李玉玲 冀林华

(青海大学附属医院检验科，青海 西宁 810001)

目的 研究老年再生障碍性贫血(AA)患者外周血细胞因子改变，并分析辅助诊断价值。方法 AA患者45例为观察组。另纳入同期健康体检人员50例作为对照组。检测两组外周血细胞因子水平，并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析辅助诊断价值。结果 观察组外周血成纤维细胞生长因子(FGF)-1及血管内皮生长因子(VEGF)水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组外周血FGF-1水平与VEGF水平呈正相关(r=0.732，P<0.001)。ROC曲线分析显示，以43.83 ng/L为截点值，FGF-1诊断AA的敏感性为91.11%，特异性为90.00%，曲线下面积为0.89，优于VEGF。结论 老年AA患者外周血VEGF及FGF-1水平显著降低，具有一定辅助诊断价值。

再生障碍性贫血；成纤维细胞生长因子1；血管内皮生长因子

再生障碍性贫血(AA)患者临床上可以表现为出血、贫血及感染等，严重者可致死亡〔1〕。该病的发病机制并不清楚，但目前认为与环境污染、放射性损伤、遗传易感及感染等因素密切相关〔2〕。骨髓穿刺活检是AA的诊断金标准，但临床上也需要检测更为简便的指标用于辅助诊断。越来越多的学者认识到AA与骨髓内造血微环境的改变密切相关〔3，4〕。60岁以上是AA高危年龄段，本文分析老年AA患者外周血相关细胞因子水平的改变及其辅助诊断的实验室指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月至2015年1月在我院接受诊疗的95例AA患者45例为观察组。年龄均≥60岁，均明确诊断为AA(初发)。排除合并如下情况的患者：合并其他造血系统疾病；合并活动性感染；合并严重肝肾功能障碍；合并恶性肿瘤等终末期疾病。另纳入同期在我院接受健康体检人员50例作为对照组。两组一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般临床资料的比较±s)

1.2 标准及检测 AA诊断依据骨髓穿刺活检、实验室检测及病史，诊断依据参考我国专家共识〔5〕。采集外周血5 ml，采用酶联免疫吸附法行如下检测：成纤维细胞生长因子(FGF)-1、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)-BB及可溶性血管内皮细胞生长因子受体(sFlt)-1。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件进行t检验，χ2检验，Pearson相关性分析。诊断价值分析采用受试者工作特征(ROC)曲线。

2 结 果

2.1 两组外周血细胞因子水平的比较 观察组外周血FGF-1及VEGF水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2 观察组外周血FGF-1及VEGF的相关性 观察组外周血FGF-1水平与VEGF水平呈现显著正相关(r=0.732，P<0.001)。

2.3 外周血FGF-1及VEGF对AA的诊断价值分析 以43.83 ng/L为截点值，FGF-1诊断AA的敏感性、特异性优于VEGF。见表3、图1。

表2 两组外周血细胞因子水平的比较±s)

表3 外周血FGF-1及VEGF对AA的诊断价值分析

图1 外周血FGF-1及VEGF对AA的诊断价值

3 讨 论

AA早期诊断并及时采取有效治疗是提高患者预后的关键，但该病具有复发性，尚需对临床治愈患者进行随访监测。虽然骨髓穿刺活检是诊断疾病的金标准，但该种检查属于有创操作，不适用于反复检测。相对来说，实验室指标具有检测方便、价格低廉及可重复性强等优势。由于造血微环境改变可能是AA的主要发病机制之一〔3〕，因而筛查指标集中于血管及造血调控相关的指标。

FGF-1属于FGFs家族，是一种与造血调节密切相关的关键细胞因子〔6〕。FGF-1可促进血细胞有丝分裂，促进血细胞增殖；协同粒-巨噬细胞集落因子促进单核-巨噬细胞及粒细胞的增殖。此外，FGF-1还被证实参与血管生成、修复，营养神经等多项生理过程〔7～9〕。VEGF是调控血管内皮细胞功能及增殖的重要细胞因子之一〔10〕。VEGF可与血管内皮细胞相结合，诱导血管以出芽方式增生；在血管内皮细胞损伤修复中发挥关键作用；但尚未有VEGF与血细胞增殖的研究。FGF-1及VEGF在AA患者外周血中的水平降低提示AA的发生发展与血管增殖及促造血因子不足相关〔10～12〕。本研究局限在于属于单中心临床研究，样本量有限，也未对细胞因子间的内在联系做深究。

1 赵 焱，谢晓恬.重型获得性再生障碍性贫血治疗新进展〔J〕.中华实用儿科临床杂志，2015；30(3)：236-8.

2 张旻昱，蒋文明.再生障碍性贫血的发病机制的研究进展〔J〕.湖南中医药大学学报，2013；33(10)：102-3.

3 Wu L，Mo W，Zhang Y,etal.Impairment of hematopoietic stem cell niches in patients with aplastic anemia〔J〕.Int J Hematol，2015；102(6)：645-53.

4 Kamimae-Lanning AN，Goloviznina NA，Kurre P.Fetal origins of hematopoietic failure in a murine model of Fanconi anemia〔J〕.Blood，2013；121(11)：2008-12.

5 中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组.再生障碍性贫血诊断治疗专家共识〔J〕.中华血液学杂志，2010；31(11)：790-2.

6 Jiang S，Xia M，Yang J,etal.Novel insights into a treatment for aplastic anemia based on the advanced proliferation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells induced by fibroblast growth factor 1〔J〕.Mol Med Rep，2015；12(6)：7877-82.

7 Anderson G，Maes M.Reconceptualizing adult neurogenesis：role for sphingosine-1-phosphate and fibroblast growth factor-1 in co-ordinating astrocyte-neuronal precursor interactions〔J〕.CNS Neurol Disord Drug Targets，2014；13(1)：126-36.

8 Chen JH，Lee DC，Chiu IM.Cytotoxic effects of acrylamide in nerve growth factor or fibroblast growth factor 1-induced neurite outgrowth in PC12 cells〔J〕.Arch Toxicol，2014；88(3)：769-80.

9 Chang YJ，Chen KW，Chen CJ,etal.SH2B1β interacts with STAT3 and enhances fibroblast growth factor 1-induced gene expression during neuronal differentiation〔J〕.Mol Cell Biol，2014；34(6)：1003-19.

11 Sun L，Zhang Q，Li Y,etal.CCL21/CCR7 up-regulate vascular endothelial growth factor-D expression via ERK pathway in human non-small cell lung cancer cells〔J〕.Int J Clin Exp Pathol，2015；8(12)：15729-38.

12 Ochsenbein AM，Karaman S，Proulx ST,etal.Endothelial cell-derived semaphorin 3A inhibits filopodia formation by blood vascular tip cells〔J〕.Development，2016；143(4)：589-94.

〔2015-02-19修回〕

(编辑 苑云杰)

青海省科技计划项目(No.2014-HZ-808)

冀林华(1971-)，女，主任医师，博士，主要从事临床血液病的研究。

李玉玲(1975-)，女，主管检验师，主要从事临床检验研究。

R556.6

A

1005-9202(2016)19-4881-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.097