瑞芬太尼对老年结肠癌根治术患者细胞角蛋白20 mRNA、γ-干扰素、白细胞介素-10及T淋巴亚群水平的影响

2016-11-24李敏捷黄靖豪林健清

中国老年学杂志 2016年19期

关键词：结肠癌根治术芬太尼

李敏捷黄靖豪林健清

(福建医科大学附属第一医院麻醉科，福建福州 350005)

瑞芬太尼对老年结肠癌根治术患者细胞角蛋白20 mRNA、γ-干扰素、白细胞介素-10及T淋巴亚群水平的影响

李敏捷黄靖豪林健清

(福建医科大学附属第一医院麻醉科，福建福州 350005)

目的探讨瑞芬太尼对老年结肠癌根治术患者血循环细胞角蛋白20(CK20)mRNA、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-10及T淋巴亚群水平的影响。方法 120例老年结肠癌患者随机分为实验组(n=60)和对照组(n=60)。对照组患者使用芬太尼麻醉，实验组患者使用瑞芬太尼麻醉，两组患者均给予结肠癌根治术治疗。检测并比较两组患者治疗前后相关血清指标的变化情况。结果治疗后，两组患者血循环CK20 mRNA阳性表达率均明显低于治疗前，同时实验组患者血循环CK20 mRNA阳性表达率明显低于对照组(P<0.05)。治疗后，两组患者血清IFN-γ水平明显高于治疗前，血清IL-10水平明显低于治疗前；同时，实验组患者以上各指标变化明显优于对照组(P<0.05)。治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占比值均明显低于治疗前；同时，实验组患者各免疫功能指标明显高于对照组(P<0.05)。结论瑞芬太尼能明显降低老年结肠癌根治术患者血清IL-10水平和CK20 mRNA阳性表达率，提高IFN-γ水平及T淋巴细胞亚群水平，改善患者机体免疫功能，降低血循环微转移的发生率。

瑞芬太尼；结肠癌根治术；细胞角蛋白20 mRNA；γ-干扰素；白细胞介素-10；T淋巴细胞亚群

结肠癌发病早期常常无明显典型临床症状，容易被忽视，在临床确诊时往往已经是肿瘤Ⅱ期或Ⅲ期，需要进行结肠癌根治切除术〔1〕。尤其对于老年结肠癌晚期患者，采用结肠癌根治术能够防止肿瘤的恶化和局部复发，有利于预后的改善和生活质量的提高〔2〕。芬太尼常用于患者外科手术的麻醉中，但往往会引起患者术后急性疼痛，存在诱发老年结肠癌根治术患者心脑血管意外的危险〔3〕。瑞芬太尼是一种超短效阿片类药物，具有起效快、半衰期短、受肝肾功能影响小的特点〔4〕。本研究探讨瑞芬太尼对老年结肠癌根治术患者血循环细胞角蛋白20(CK20)mRNA、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-10及T淋巴亚群水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年2月至2016年1月在我院收治的老年结肠癌患者120例，男68例，女52例；年龄60～75〔平均(69.33±3.91)〕岁。纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)经病理学与电子结肠镜检查确诊为胃癌；(3)首次接受结肠癌根治术者。排除标准：(1)合并有内分泌疾病患者；(2)心、肺、肝、肾功能不全者；(3)既往有放、化疗史者；(4)妊娠期、哺乳期妇女；(5)不配合治疗者。

将120例患者随机分为实验组和对照组，各60例。实验组男35例，女25例；年龄60～74〔平均(68.69±3.87)〕岁；TNM病理分期：Ⅱ期31例，Ⅲ期29例；病变部位：横结肠19例，升结肠21例，降结肠11例，乙状结肠9例。对照组男33例，女27例；年龄61～75〔平均(69.98±4.02)〕岁；TNM病理分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期28例；病变部位：横结肠20例，升结肠20例，降结肠12例，乙状结肠8例。两组患者性别、年龄、TNM病理分期、病变部位等一般资料均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，自愿加入本研究，并经医院伦理协会批准。

1.2 实验方法两组患者均于入室后取仰卧位，于局麻后行右侧静脉内穿刺置管。对照组患者使用芬太尼2 μg/kg和咪达唑仑0.06 mg/kg行诱导麻醉，2～3 min后，依次静脉注射给予维库溴铵0.08～0.1 mg/kg和依托咪酯0.2 mg/kg；术中维持麻醉给予患者氨氟醚1～0.6 MAC吸入、持续静脉输入维库溴铵1～4 mg及静脉注射给予芬太尼0.1～0.2 mg·kg-1·min-1。实验组患者使用瑞芬太尼(购自宜昌人福药业有限公司，规格1 mg/剂，国药准字：H20030197)代替芬太尼行诱导麻醉和术中维持麻醉，其他药物及剂量同对照组。两组患者均由同一位医生实施结肠癌常规开腹根治术，依照肿瘤根治的原则，切除结肠并彻底清除肠周、血管根部及中间部位的淋巴结，切除后常规给予抗生素以防止感染。

1.3 检测指标检测并比较两组患者治疗前后血循环CK20 mRNA阳性表达率、血清IFN-γ、IL-10水平及外周血CD3+、CD4+、CD8+及自然杀伤(NK)细胞所占的比值。

CK20 mRNA表达的检测采用聚合酶链式反应(PCR)，所有试剂及检测试剂盒均购自上海硕盟生物技术公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行；血清IFN-γ和IL-10水平的检测均采用相应的双抗夹心酶联免疫(ELISA)检测试剂盒，所用试剂盒均购自上海万疆生物技术公司，所有操作均严格按照试剂盒说明性进行；外周血CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞的检测均采用贝克曼CytoFLEX流式细胞仪进行。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血循环CK20 mRNA阳性表达率的比较治疗前，两组患者血循环CK20 mRNA阳性表达率〔对照组25例(41.6%)，实验组26例(43.33%)〕比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血循环CK20 mRNA阳性表达率均明显低于治疗前，同时实验组患者血循环CK20 mRNA阳性表达率〔9例(15.00%)〕明显低于对照组〔19例(31.6)%〕(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血清IFN-γ、IL-10水平的比较治疗前，两组患者血清IFN-γ、IL-10水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患者血清IFN-γ水平明显高于治疗前，血清IL-10水平明显低于治疗前，同时实验组患者以上各指标变化明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞水平的比较治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占比值比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占比值均明显低于治疗前，同时实验组患者各免疫功能指标明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 血清IFN-γ、IL-10水平及两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群、NK细胞水平比较

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组同期比较:2)P<0.05

3 讨论

瑞芬太尼是一种短效阿片类麻醉药物，临床常用于结肠癌根治切除术中，具有麻醉起效快、消除时间短的特点。结肠癌患者根治切除术后疗效与麻醉药物的选择具有密切联系〔5〕。

本研究结果显示，瑞芬太尼能明显降低老年结肠癌根治术患者CK20 mRNA阳性表达率，降低血循环微转移的概率。CK20是一种特异性的肿瘤标志物，在结肠癌肿瘤细胞中阳性表达率较高〔6〕。瑞芬太尼能明显降低老年结肠癌根治术患者血清IL-10水平，提高IFN-γ水平，改善患者的机体免疫功能。IL-10是一种重要的细胞因子，能够促进肿瘤细胞的生长和肿瘤的转移。血清IL-10水平的检测在结肠癌患者诊断及术后预后中具有重要的意义〔7，8〕。

IFN-γ是干扰素中的一种Ⅱ型干扰素，具有抗病毒、调节免疫功能及抗肿瘤的作用。IFN-γ能够通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖，增强机体对肿瘤细胞的抵抗作用来发挥抗肿瘤的作用〔9〕。瑞芬太尼用于老年结肠癌根治术后，使患者体内IFN-γ水平明显升高，机体免疫功能显著恢复。另外，本研究结果显示，瑞芬太尼能明显提高T淋巴细胞亚群水平，改善患者机体的免疫功能。结肠癌患者机体免疫功能较差，瑞芬太尼用于根治切除术中发挥麻醉镇静的作用，可能对于患者术后免疫功能的恢复具有积极的作用。

1 徐东楚，郭云虎，杨明，等.开腹与腹腔镜结肠癌根治术的临床疗效研究〔J〕.腹腔镜外科杂志，2014;19(3)：190-2.

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4 胡利国，潘建辉，李娟，等.瑞芬太尼联合舒芬太尼在老年患者全麻中的镇痛作用〔J〕.临床麻醉学杂志，2013;29(2)：133-6.

5 马泽忠，熊勇.腹腔镜结肠癌根治术与开腹结肠癌根治术的临床疗效对照〔J〕.深圳中西医结合杂志，2014;24(5)：113-4.

6 邓菲丹，罗建业.结肠癌组织IL-10和IFN-γ mRNA的表达及其临床意义〔J〕.中国医学创新，2015;12(14)：60-3.

7 梁桦，刘洪珍，王汉兵，等.右美托咪定对结肠癌根治术病人围术期细胞免疫功能和血循环微转移的影响〔J〕.中华麻醉学杂志，2012;32(10)：1165-8.

8 张箐茹，符妍，王丽丽，等.腹腔镜结直肠癌根治术对老年患者血清炎症细胞因子的影响〔J〕.安徽医药，2013;17(4)：609-11.

9 刘书强，赵象文，梁志宏，等.腹腔镜完整结肠系膜切除术与传统结肠癌根治术的淋巴结清扫和短期疗效比较〔J〕.中国内镜杂志，2015;21(8)：794-7.

〔2015-11-12修回〕

(编辑袁左鸣)

林健清(1972-)，男，博士，副主任医师，主要从事临床麻醉研究。