胡 波 滕 飞 张 璐 袁红艳

(北华大学附属医院呼吸科，吉林 吉林 132011)



苏黄止咳胶囊和阿奇霉素对支气管舒张剂治疗无效的咳嗽变异性哮喘患者中性粒细胞及白细胞介素-8水平的影响

胡 波 滕 飞 张 璐 袁红艳

(北华大学附属医院呼吸科，吉林 吉林 132011)

目的 探讨苏黄止咳胶囊和阿奇霉素对支气管舒张剂治疗无效的咳嗽变异性哮喘(CVA)患者气道内中性粒细胞和白细胞介素(IL)-8水平的影响。方法 选择40例支气管舒张剂治疗无效的CVA患者，随机分为治疗组(n=20)和对照组(n=20)，2组患者入组前24 h均记录咳嗽症状评分，检测诱导痰中白细胞中性粒细胞计数及IL-8水平，治疗组口服苏黄止咳胶囊和阿奇霉素，联合吸入信必可都保(布地奈德160 μg+福莫特罗4.5 μg)。对照组只吸入信必可都保(布地奈德320 μg+福莫特罗9.0 μg)，4 w后再次测定咳嗽症状评分及诱导痰中中性粒细胞计数和IL-8的水平。结果 治疗组和对照组患者治疗前咳嗽症状积分、诱导痰中中性粒细胞百分比及IL-8水平无统计学差异(P>0.05)；治疗后治疗组患者的诱导痰中中性粒细胞百分比、IL-8水平及咳嗽症状积分较治疗前降低(P<0.05)；对照组上述3项指标虽有所下降，但不及治疗组明显，组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 苏黄止咳胶囊和阿奇霉素可以降低支气管舒张剂治疗无效CVA患者气道中的中性粒细胞和IL-8水平，联合小剂量信必可都保的疗效明显优于大剂量吸入信必可都保。

苏黄止咳胶囊；阿奇霉素；咳嗽变异性哮喘；白细胞介素8

咳嗽变异性哮喘(CVA)是支气管哮喘一种特殊的类型，以咳嗽为唯一症状，无明显喘息、气促等症状或体征〔1〕。CVA可分支气管舒张剂治疗有效和无效2个亚型〔2〕,后者只能吸入大剂量肾上腺糖皮质激素(激素)治疗，停药后易反复,患者依从性差，其发病及严重程度与气道内中性粒细胞及白细胞介素(IL)-8水平密切相关〔3〕。本研究观察苏黄止咳胶囊和阿奇霉素对支气管舒张剂治疗无效的CVA患者气道内中性粒细胞及IL-8水平的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 根据中华医学会呼吸分会《支气管哮喘防治指南的诊断标准》(2009版)〔1〕，CVA诊断标准：①无明显诱因持续性咳嗽2个月以上，夜间及凌晨常发作，运动、冷空气刺激及上呼吸道感染会诱发加重；②组胺或乙酰胆碱支气管激发试验阳性；③抗生素和止咳药均无效，而支气管解痉剂或糖皮质激素类药物治疗有效；④体格检查无阳性体征，胸片正常，肺通气功能(非咳嗽发作期)正常，五官科检查无异常，既往无胃食道反流史。入选标准：①符合上述诊断标准；②年龄18～65周岁；③1 w之内无发热、咯血及喘息，3 d内未应用抗生素。排除标准：①吸烟或戒烟<2年；②合并高血压、冠心病、糖尿病、脑血管意外、肾脏疾病及甲亢；③妊娠和哺乳期妇女；④有诱导痰禁忌证。随机选择2015年1月至2016年2月于我院门诊就诊的符合上述标准的支气管舒张剂治疗无效CVA患者40例，完全随机分为治疗组20例，男8例，女12例，平均年龄(53.3±11)岁，病程1个月～2.6年；对照组20例，男6例，女14例，平均年龄(52.8±11)岁，病程1个月～2.8年。2组研究对象性别和年龄无统计学差异(P>0.05)。本研究方案经我院医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 所有研究对象入组前24 h均检测诱导痰中的中性粒细胞计数及IL-8水平，记录咳嗽症状评分。治疗组口服苏黄止咳胶囊(由麻黄、紫苏叶、前胡、五味子、牛蒡子、地龙等组成，北京海燕药业有限公司提供，批号：12071801，规格：每粒0.45 g)，每次3粒，每日3次，温开水送服；同时口服阿奇霉素(扬子江药业)0.25 g，每日1次，口服3 d，停4 d，同时吸入信必可都保(布地奈德160 μg+福莫特罗4.5 μg)，2次/d，吸入后漱口。对照组只吸入信必可都保(布地奈德320 μg+福莫特罗9.0 μg)，2次/d，吸入后漱口。疗程均为4 w，4 w后再次检测诱导痰中中性粒细胞计数和IL-8的水平，同时记录咳嗽症状评分。

1.3 诱导痰及涂片方法 参照中华医学会呼吸病学会推荐的诱导痰的步骤〔1〕，对2组研究对象通过诱导痰技术留取痰液，并进行涂片。苏木素-伊红(HE)染色，细胞分类计数，计算中性粒细胞百分数。

1.4 咳嗽症状评分标准 所有研究对象均按Hus等〔4〕使用的评价系统记录咳嗽症状积分，0=无咳嗽；1=每日白天咳嗽1次或夜间清醒时咳嗽1次；2=每日白天咳嗽超过4次，夜间咳醒1次；3=昼夜频繁咳嗽，但不影响日常生活；4=昼夜频繁咳嗽，影响日常生活；5=频繁咳嗽，严重影响工作和睡眠。

1.5 诱导痰上清液中IL-8检测 通过双抗体夹心ELISA检测其诱导痰上清液中IL-8水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS16.0软件行t检验。

2 结 果

两组研究对象治疗前诱导痰中中性粒细胞百分比及IL-8水平、咳嗽症状积分无统计学差异(P>0.05)。治疗后治疗组患者的诱导痰中中性粒细胞百分比、IL-8水平及咳嗽症状积分较治疗前降低(P<0.01)；对照组上述3项指标虽有所下降，但不及治疗组明显，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组研究对象治疗前、后咳嗽症状积分、诱导痰中中性粒细胞百分比及IL-8水平比较±s,n=20)

与治疗前比较：1)P<0.01，2)P<0.05；与对照组比较：3)P<0.05

3 讨 论

CVA是支气管哮喘的特殊类型，遗传、免疫状态失衡及病毒感染等多种因素均可诱发CVA〔5〕。CVA典型病理特征为气道黏膜充血、水肿和炎细胞浸润，导致持续性咳嗽〔6〕。有研究发现：支气管舒张剂治疗无效的CVA的发病与中性粒细胞和IL-8密切相关〔3〕，本研究也证明气道内中性粒细胞和IL-8与支气管舒张剂治疗无效CVA的严重程度密切相关。

IL-8是中性粒细胞趋化作用最强的细胞因子，可诱导中性粒细胞黏附，穿过血管向炎症部位集聚，激活中性粒细胞，释放炎性介质，诱导黏附分子表达，从而促进气道炎症反应的发生与发展〔7～9〕。中性粒细胞是人体固有免疫系统的重要组成部分，急性炎症反应过程中常伴有大量中性粒细胞浸润，活化后的中性粒细胞释放氧自由基、组织蛋白酶及炎症因子，造成患者气道组织损伤，咳嗽感受器因上皮脱落而裸露，更容易被外界刺激作用和兴奋，引起咳嗽加重〔10，11〕。因此，当气道内中性粒细胞及IL-8降低时，咳嗽症状可减轻或消失。

有研究证实，肾上腺糖皮质激素可以降低CVA患者的IL-8水平〔12〕，但本研究显示，应用苏黄止咳胶囊和阿奇霉素联合小剂量肾上腺糖皮质激素治疗支气管舒张剂治疗无效的CVA后，患者诱导痰中的中性粒细胞百分比及IL-8水平下降幅度明显大于大剂量应用肾上腺糖皮质激素的对照组，说明苏黄止咳胶囊和阿奇霉素可使支气管舒张剂治疗无效的CVA患者气道内中性粒细胞及IL-8下降，达到止咳作用。

苏黄止咳胶囊是由麻黄、五味子、紫苏叶及蜜枇杷叶等成分配制而成的中成药，其中麻黄为君药，可疏风散寒，止咳平喘；紫菀止咳化痰；佐以前胡、紫苏子加强升降协作，增强麻黄疏风之力，恢复肺功能；地龙、蝉蜕为使，有利咽止痒功效。除有上述功效外，其中麻黄水提物对哮喘豚鼠气道炎症有明显的调控作用；地龙可以降低哮喘急性发作时IL-8的水平〔13,14〕。因此，苏黄止咳胶囊对气道内IL-8和中性粒细胞有抑制作用。

大环内酯类药物阿奇霉素可用于防治细菌、支原体、衣原体及军团菌感染所致的呼吸道疾病，同时对免疫系统具有一定的调节活性，可以抑制IL-8等炎性介质分泌，抑制中性粒细胞趋化、突发性氧化作用及单核细胞促炎症细胞因子的释放等，从而减轻炎症对气道上皮的损伤，防止气道上皮脱落，降低对外界刺激的敏感性，减轻咳嗽症状，达到控制气道炎症及止咳作用。

1 中华医学会呼吸病分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)〔J〕.中华结核呼吸杂志,2009;32(6)：407-13.

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3 胡 波 ，滕 飞，王红艳，等.支气管舒张剂治疗无效的咳嗽变异性哮喘患者炎性介质水平和炎性细胞百分比的检测及其临床意义〔J〕.吉林大学学报(医学版)，2016;42(2)：321-5.

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6 刘 军.苏黄止咳胶囊联合西替利嗪治疗咳嗽变异性哮喘38 例的疗效分析〔J〕.贵阳中医学院学报，2013;35(5)：114-5.

7 Tsuji M，Vogel CFA，Koriyama C，etal.Association of serum levels of polychlorinated biphenyls with IL-8 mRNA expression in blood samples from asthmatic and non-asthmatic Japanese children〔J〕.Chemosphere，2012;87(11):1228.

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11 Matsuoka H，Niimi A，Matsumoto H，etal.Inflammatory subtypes in cough-variant asthma：association with maintenance doses of inhaled eorticostemids〔J〕.Chest，2010;138(6)：1418-42.

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13 刘 敏，程发峰，王庆国，等.麻黄免疫调节作用研究进展〔J〕.河北中医，2015;37(7)：1104-6.

14 黄维琳，孙 亭.中药地龙调节哮喘细胞因子失衡研究进展〔J〕.安徽卫生职业技术学院学报，2010;9(6)：81-2.

〔2016-04-15修回〕

(编辑 郭 菁)

吉林市科学技术局立项(No.201536067)

胡 波(1965-)，女，副主任医师，副教授，主要从事呼吸病学研究。

R256

A

1005-9202(2016)19-4824-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.069