杨　樱，容颖慈，喻丽元，叶毅芳（中山大学附属第一医院药学部，广州　510080）

药物临床试验药房冰箱超温原因分析及预防措施

杨樱＊，容颖慈#，喻丽元，叶毅芳（中山大学附属第一医院药学部，广州510080）

目的：分析药物临床试验药房冰箱超温原因，探讨处理方法和预防措施。方法：统计我院药物临床试验药房2011年1月－2016年4月期间冰箱超温情况，进行超温原因分析。结果：2011年1月－2016年4月，共发生32次冰箱超温。在超温原因中，冰箱开门时间过长占31.25%，停电占18.75%，温度计探头放置位置不合理占18.75%，外界温度过高占12.50%，冰箱故障及储存药品超过冰箱容量3/4均占9.37%。其中，有31次超温发生在2011年1月－2015年1月；2015年2月药物临床试验药房启用冷链监控后，至2016年4月只发生了1次超温，超温原因是冰箱损坏。结论：医用冰箱在使用过程中由于各种原因可能发生超温情况，而通过安装温控监测等措施可有效降低超温的发生率。在药物临床试验药房使用冷链监控很有必要。

临床试验药品；冷链监控；超温；原因分析

随着现代医药研究突飞猛进的发展，药物临床试验也日渐增多。《药物临床试验质量管理规范》（GCP）[1]是药物临床试验的标准，凡是以人为对象的临床试验均应以此标准进行设计、实施、监查、记录和总结报告。加强对临床试验药品的质量管理和质量控制，以保障受试者的安全和权益，保证临床试验结果真实、可靠，是每个药物临床试验机构的长期目标[2]。

试验用药物是指用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂，而试验用药物管理是药物临床试验管理的重要环节。药品保存环境一定要符合每一种药物的要求，而其中温度控制至关重要。药物临床试验药房需满足以下的条件：中央空调，可调节温度、湿度；室内温度15～25，湿度45%～75%[3]；2～8医药专用药品保存冰箱。

目前，我院开展药物临床试验有70多项，涉及心血管专科、内分泌科、消化内科、肾内科、神经内科、呼吸内科、烧伤科、血液内科、普通外科等科室，临床试验药物需在温度15～25保存的有：氨氯地平/阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀、达格列净、米屈肼、巴替非班注射液、牛磺熊去氧胆酸、尼洛替尼、吉西他滨、枸橼酸铋钾胶囊等；需在温度2～8冰箱保存的药物有：门冬胰岛素30注射液、聚乙二醇洛塞那肽注射液、甘精胰岛素注射液、培化西海马肽注射液、罗替高汀透皮贴剂、阿达木单抗、英夫利昔单抗等。药物临床试验药房必须根据不同药物储存条件要求进行有效管理，避免不合格药品的出现和使用，才能避免受试者利益受损[4]。

药物临床试验药房在实际工作中会遇到各种有关保存条件的问题[5-6]，如超温的现象，不容忽视。笔者就我院药物临床试验药房冰箱超温原因进行分析，以探讨处理方法和预防措施。

1　资料与方法

统计我院药物临床试验药房2011年1月－2016年4月期间冰箱超温情况，进行超温原因统计与分析。

2　结果

2.1冰箱超温原因统计

我院药物临床试验药房2011年1月－2016年4月共发生了32次冰箱超温情况，其中31次超温发生在2011年1月－2015年1月；2015年2月药物临床试验药房启用冷链监控系统后，至2016年4月只发生了1次超温，超温原因是冰箱损坏。我院药物临床试验药房冰箱超温原因及比例见表1。

2.2冰箱超温原因分析

冰箱开门时间过长占31.25%。接收需低温保存的新到药品时，如果药品数量太多、摆放药品时间过长，或者在盘点药品时冰箱开门时间过长，就容易引起超温。

表1　我院药物临床试验药房冰箱超温原因及比例Tab 1　The reasons and the proportion of refrigerator overtemperature in GCPpharmacy of our hospital

停电占18.75%。当电路故障或线路维修时，药物临床试验药房会停电导致冰箱超温。

温度计探头放置位置不合理占18.75%。当温度计探头放在靠近冰箱门或紧靠冰箱内壁时，就很容易引起温度计显示过高或过低。

外界温度过高占12.50%。广州的夏天气温较高，当外界温度高于35时，冰箱因为室温过高散热不够，很容易引起冰箱内温度上升，导致超温。

储存药品超过冰箱容量3/4占9.37%。每个冰箱的储存量不应该过高，药品存放量太大，冰箱冷循环不好，往往会引起超温。

冰箱故障占9.37%。当冰箱出现故障时，会引起超温。

2.3制订改进措施

提高效率。在收到需低温保存的新药时，在随药寄送的恒温箱中完成清点与排序工作，之后上架可减少冰箱开门时间。在盘点时，将药品分批取出在便携恒温箱中清点，亦可减少冰箱开门时间。

为减少停电次数，向医院申请不间断电源，2015年后基本没有再发生停电情况。

合理放置温度计探头位置。将温度计探头用胶纸固定在冰箱层架上，使其不会移动至冰箱门或冰箱内壁。

在夏天要特别注意检查室内温度，以维持室内温度在15～25的范围内。

控制冰箱储存量。将药品按项目分开置于不同的医用冰箱中，以防因存放量太多导致冰箱冷循环不好而超温。

定期检测并校准冰箱，如遇故障，立即转移药品至其他正常运行的冰箱中，并请维修人员检测维修，待冰箱正常运行后需重新校准后才能再次使用。

启用冷链监控系统，采用提前报警设置[6]。需2～8范围内储藏的，设置报警下限为2.5、上限为7.5；需15～25范围内储藏的，设置报警下限为14.5、上限为24.5。当冷链监控系统提前报警时，药师可立即查看该冰箱门是否关紧、探头是否正常工作、冰箱是否出现故障、药品是否需要转移隔离。即使下班后或节假日期间，接到电话或收到报警短信，药师亦应即时返回医院处理相关情况。可根据记录事件的温度变化全过程及超温时长，报告给研究者和申办方，在得到申办方评估之前，按要求隔离保存药物，暂停使用，并用醒目的标签标记，直至项目监查员反馈评估意见（可用或者彻底不可用）。如不可用，则紧急申请新的试验药品（防止断药）[7]。

3　讨论

我院在使用冷链监控系统之前，只依靠药师不时去巡看各冰箱使用的温度计，查看是否发生超温情况，而普通温度计只可以记录最高温、最低温，无法记录超温时间、最高温和最低温维持时间及超温时间点[8]。若是冰箱超温发生在下班后或节假日期间，更是无法立时作出处理。存放于该冰箱的试验药物，可能因无法得知超温时长而须全面停用所有药物，造成资源浪费[9]。

2015年2月开始，我院药物临床试验药房正式启用冷链监控系统。冷链监控系统主要功能包括：（1）查看实时数据。监控实时温度，关注数据是否有传输（即探头是否工作）和温度是否超限。（2）超温报警。设定温度上下限，如果发生超限情况，电脑会有弹屏报警及音乐报警响起，同时绑定的药师手机会有电话或短信提醒。（3）历史数据查询。对所监控设备进行数据查询，可选择设备名称、时间段查询。（4）报表打印。可以选择时间段和设备，打印相应的温度信息。冷链监控系统可每10分钟采集1次温度，准确记录超温时间、最高温和最低温维持时间及超温时间点，申办方质控部门可根据监控记录进行药物质量评定，判定该批药物是否可以继续使用[10]。

医用冰箱在使用过程中由于各种原因可能发生超温情况，而安装温控监测可有效降低超温的发生率。在药物临床试验药房使用冷链监控具有必要性。今后，药物临床试验药房应建立冷链监控系统使用、维护标准操作规程，保证药物临床试验药房每天24小时温控正常[11]。

[1]国家食品药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范[S].2003-08-06.

[2]李睿，翁维良，田元祥.中医临床研究质量控制方案的优化[J].中华中医药杂志，2010，25（6）：882.

[3]中华人民共和国国务院.中华人民共和国药品管理法实施条例[S].2002-08-15.

[4]田少雷.GCP对药物临床试验的质量保证[J].中国新药杂志，2002，11（11）：825.

[5]佘彬，陈雁，张瑞明.临床研究协调员在药物临床试验过程中的工作职责与经验[J].华西医学，2012，27（6）：812.

[6] 毕惠嫦，田少雷，陈孝，等.探讨药物临床试验标准操作规程的制订和管理[J].中国临床药理学杂志，2004，20（6）：462.

[7]刘海燕，陈军贤，夏亮，等.中药新药临床试验受试者依从性的影响因素及其对策[J].浙江中医杂志，2009，44（12）：923.

[8] 张田香，陆明莹，陈明伟，等.从机构办公室角度谈药物临床试验的质量控制[J].中国新药与临床杂志，2014，33（6）：429.

[9]沈玉红，张正付，李正奇.药物临床试验中试验药物管理存在的问题与对策[J].中国药房，2011，22（22）：2093.

[10] 肖忠革，周礼明，田卓平，等.以GCP原则指导医院药物临床试验机构的建设和管理[J].中国药房，2007，18（10）：733.

[11] 蒋发烨，吴一龙，余细勇，等.药物临床试验机构对临床试验的组织管理和质量控制[J].医药导报，2011，30（3）：400.

（编辑：余庆华）

Discussion on the Reasons of Refrigerator Over-temperature and the Countermeasures of Drug Clinical Trials Pharmacy

YANG Ying，RONG Yingci，YU Liyuan，YE Yifang（Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Sun Yatsen University，Guangzhou 510080，China）

OBJECTIVE：To analyze the reasons for refrigerator over-temperature of GCP pharmacy，and to discuss the treatment methods and preventive measures.METHODS：A total of 32 times of over-temperature situation occurred in GCP pharmacy of our hospital during Jan.2011 to Apr.2016，and their reasons were analyzed statistically.RESULTS：Among the reasons for overtemperature，opening the refrigerator door for a long time accounted for 31.25%；blackout accounted for 18.75%；unreasonable thermometer probe placement accounted for 18.75%；external high temperature accounted for 12.50%；refrigerator fault and drug storage in refrigerator more than 3/4 capacity accounted for 9.37%.31 times of over-temperature situation occurred during Jan. 2011 to Jan.2015.Only once occurred in Apr.2016 since cold chain monitoring was used in Feb.2015，and refrigerator fault was the reason for it.CONCLUSIONS：Over-temperature for medical refrigerator may be caused by various reasons，and cold chain monitoring can effectively reduce the incidence of over-temperature，and the cold chain monitoring is necessary for clinic.

Clinical trial drugs；Cold chain monitoring；Over-temperature；Reason analysis

R954

A

1001-0408（2016）28-4028-02

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.28.42

＊药师。研究方向：药物管理。电话：020-87755766-8428

主管药师。研究方向：药物调剂和药物咨询。电话：020-87755766-8428。E-mail：Rong3044@163.com

（2016-03-29

2016-07-12）