高大文

（吉林省结核病医院药剂科，吉林 长春 130500）

耐多药肺结核患者对二线药物的耐药及疗效分析

高大文

（吉林省结核病医院药剂科，吉林 长春 130500）

目的 分析耐多药肺结核患者对二线抗结核药物的耐药情况及治疗效果。方法 选取218例耐多药肺结核根据对一线抗结核药物利福平（R）、异烟肼（H）、乙胺丁醇（E）、链霉素（S）的耐药情况分为甲（耐HR）、乙（耐HRE）、丙（耐HRS）、丁（耐HRES）四组。分析四组对二线抗结核药物卡那霉素、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸、左氧氟沙星的耐药情况及二线药物使用后痰菌转阴率。结果 四种二线药物以左氧氟沙星耐药率最高（P＜0.05）；四组对对氨基水杨酸的耐药率无明显差别（P＞0.05）；丁组对卡那霉素、丙硫异烟胺、左氧氟沙星的耐药率明显高于其他三组（P＜0.05）；四组痰菌转阴率无明显差别（P＞0.05）。结论 耐多药肺结核患者对一线抗结核药物的耐药情况对二线药物的耐药具有一定的影响，在无药敏试验结果指导下可根据一线药物的耐药情况而选择性的使用二线药物，以获得最佳的治疗效果。

耐多药肺结核；二线抗结核药物；耐药；痰菌转阴

耐多药肺结核是指至少对异烟肼和利福平耐药的肺结核患者，患者病程长，治疗难度大［1-2］。二线抗结核药物是目前治疗耐多药肺结核的常用方法，有资料显示［3］，目前我国共有4782个医疗机构使用二线抗结核药物。为了了解耐多药肺结核患者对二线药物治疗的敏感性及疗效，故行此次分析，旨在为临床制定治疗方案时提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料：选取2012年3月至2014年2月收治的218例耐多药肺结核作为观察对象，其中男性125例，女性93例；年龄37～67岁，平均（48.53±6.98）岁；病程2～18年，平均（6.59±1.08）年。所有患者痰结核分枝杆菌培养均为阳性，且至少对利福平（R）、异烟肼（H）同时耐药，排除肝、肾功能障碍及精神类疾病、癫痫类疾病、血液疾病患者，根据耐药情况分为分为甲（耐HR）、乙（耐HRE）、丙（耐HRS）、丁（耐HRES）四组，各组依次为45、37、69、67例。

1.2方法：对所有入选患者均进行二线抗结核药药敏试验，取卡那霉素30 µg/mL，丙硫异烟胺40 µg/mL，对氨基水杨酸1 µg/mL，左氧氟沙星2 µg/mL，以H37Rv菌株作为对照，参照中国防痨协会基础专业委员会制定的《结核病诊断实验室检验规程》［4］中步骤进行操作，后计算耐药率：（含药培养基上生长的菌落数/对照培养基上生长的菌落数）×100%。当耐药率＜1%时为敏感，＞1%则为耐药。同时所有入选患者均接受标准化治疗方案，即6个月吡嗪酰胺、卡那霉素，18个月吡嗪酰胺、左氧氟沙星、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸。

1.3观察指标：为患者对二线抗结核药物的耐药情况及经二线药物治疗后痰转阴率。

1.4统计学处理：所有数据均由SPSS13.0软件处理，计数资料以%表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结 果

2.1总耐药率：218例入选患者对左氧氟沙星的耐药率为10.55%（23/218），对丙硫异烟胺的耐药率为5.50%（12/218），对对氨基水杨酸的耐药率为3.21%（7/218），对卡那霉素的耐药率为6.88%（15/218），四种药物耐药率存在明显差异（χ2=10.12，P＜0.05）。2.2 各组耐药率：四组对对氨基水杨酸的耐药率无明显差别，丁组对卡那霉素、丙硫异烟胺、左氧氟沙星的耐药率明显高于其他三组，见表1。

表1　四组对不同药物的耐药率比较［n（%）］

2.3痰菌转阴率：218例患者共2例退出治疗，其中甲组1例因药物不良反应调整治疗方案，丁组1例死亡，其余患者均顺利完成1年治疗，痰菌总转阴率为93.06%（201/216）。甲组痰菌转阴率93.18%（41/44），乙组痰菌转阴率94.59%（35/37），丙组痰菌转阴率94.20%（65/69），丁组痰菌转阴率90.91%（60/66），四组痰菌转阴率无明显差别（χ2=0.75，P＞0.05）。

3　讨 论

结核患者的耐药问题时导致结核病疫情加重的主要原因之一，随着耐多药肺结核患者的出现，也给全球结核病控制工作带来了新的挑战［5-6］。耐多药肺结核患者治疗难度大，治疗费用高，而治疗成功率则较低，给家庭及社会都带来较为严重的负担。二线抗结核药物是治疗耐多药肺结核患者的主要方法［7］，对该类患者进行药物敏感试验，掌握患者对二线抗结核药物的耐药情况，对合理、有效的制定治疗措施，具有重要意义。本研究中的218例耐多药肺结核患者根据对一线抗结核药物的耐药情况进行分组，并对所有患者进行二线抗结核药物药敏试验，结果显示患者对左氧氟沙星的耐药率最高，同时对四种一线药物均耐药的一组对二线药物卡那霉素、丙硫异烟胺、左氧氟沙星的耐药率均明显高于对两种或三种一线药物耐药的三组患者。说明耐多药结核肺结核患者对二线药物的耐药性与对一线药物耐药的严重程度有关，故在无二线抗结核药物药敏试验结果指导下可根据一线药物的耐药情况进行治疗方案的制定。

痰菌转阴是耐多药结核患者治疗效果判定的重要指标。本组资料中的218例患者共216例完成治疗，痰菌总转阴率为93.06%，无论是耐几种一线抗结核药物患者经二线药物治疗后痰菌转阴率均无明显差别，故二线抗结核药物治疗耐多药肺结核患者疗效值得肯定，与临床报道观点相符［8］。

综合本次分析，耐多药肺结核患者对二线抗结核药物的耐药情况与对一线药物的耐药程度有关，一线药物的耐药程度对二线药物治疗方案的制定具有一定的指导意义，合理且多元化的使用二线抗结核药物是对该类患者治疗效果的保障。

［1］ 李光忠，陈子芳，吴立新.41例耐多药肺结核患者二线药物药敏试验结果分析［J］.临床肺科杂志，2012，17（7）：1260-1261.

［2］ 刘金玲，罗凯，崔兰英.标准化疗方案治疗耐多药肺结核的疗效分析［J］.当代医学，2013，19（16）：77.

［3］ 杜凤华，陶满意，张雷，等.社耐多药肺结核患者抗二线结核药的耐药分析［J］.临床肺科杂志，2014，19（9）：1646-1648.

［4］ 中国防痨协会基础专业委员会.结核病诊断实验室检验规程［M］.北京：中国教育文化出版社，2006：45-51.

［5］ 李静，张阳奕，桂晓虹，等.上海市耐多药结核病患者二线药物耐药情况及危险因素分析［J］.中华流行病学杂志，2012，33（8）：796-798.

［6］ 李心德.174株耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药耐药情况分析［J］.国际检验医学杂志，2014，35（13）：1732-1733.

［7］ 赵冰，宋媛媛，逄宇，等.中国耐多药结核分枝杆菌二线抗结核药物敏感性分析［J］.中国防痨杂志，2013，35（10）：831-834.

［8］ 杨仪，谢汉彬，郑崇辉，等.汕头市耐多药肺结核患者二线药敏试验结果分析［J］.国际医药卫生导报，2013，19（10）：1424-1426.

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1671-8194（2016）28-0179-02