上海交通大学医学院附属仁济医院(上海200127)

仲 敏 陆晓晔 朱长清▲



奥曲肽与生长抑素治疗肝硬化合并上消化道出血疗效对比研究*

上海交通大学医学院附属仁济医院(上海200127)

仲 敏 陆晓晔 朱长清▲

目的：探讨生长抑素与奥曲肽对肝硬化上消化道出血患者的临床治疗效果及对血流动力学影响。方法：172例肝硬化上消化道出血患者随机分为对照组与观察组,每组为86例,观察组实施奥曲肽治疗,对照组采用生长抑素治疗。结果：对照组治疗后总有效率为74.42%,观察组93.02%,两组差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组肝功能和肝纤维化指标均下降,但观察者明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组门静脉血流量、脾静脉血流量明显较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：肝硬化上消化道出血采取奥曲肽治疗安全性高，可有效改善血流动力学。

食管胃底静脉曲张为上消化道出血主要因素之一，出血量大，且治疗难度大，具有较高的病死率。有数据显示[1]，首次出血有效止血后，占50%以上患者会再次出血。奥曲肽为进口生长抑素类药物，常用于上消化道出血治疗，本组研究对肝硬化上消化道出血患者分别采取奥曲肽与注射用生长抑素治疗，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 我院2013年11月至2015年1月收治的172例肝硬化上消化道出血患者为研究对象,所有患者均符合肝硬化上消化道出血诊断标准[2]。男96例,女76例,年龄41～66岁,平均年龄53.6±8.1 岁；肝硬化病程2个月至4年，平均2.1±0.6 年。排除标准：合并严重血液疾病者；恶性肿瘤患者；妊娠期、哺乳期女性；严重心、肾功能不全者。将86例患者随机分为对照组43例,观察组43例,两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2 治疗方法 观察组使用奥曲肽(批准文号 H20090948)治疗,首先100 μg静脉推注,第一次维持剂量为静脉微泵25 μg/h,保持约3 d,加用奥美拉唑、补液、输液等治疗；对照组采用注射用生长抑素(国药准字 H20043837)3 mg配备够使用12 h的药液(溶剂5%的葡萄糖溶液0.9%生理盐水60 ml,微泵注入,5 ml/h),输液量调节在0.25 mg/h。根据患者病情及耐受程度调整剂量，最大剂量为5 mg/d；使心率下降20%～25%，或者恢复至55 次/min。

3 观察指标及疗效评估 ①肝功能与肝纤维化指标：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)。②血流动力学指标：分别在治疗前及治疗后72 h使用彩色多普勒超声显像仪进行脾静脉及门静脉血流速度、内径测量,计算血流量。③整体治疗效果：显效,用药48 h内完全止血，血压及心率均恢复至正常，病情稳定；有效,用药72 h内出血量明显下降，无活动性出血，血压及心率逐渐稳定；无效,用药72 h后仍有活动性出血，心率及血压不稳定。

结 果

1 整体治疗效果 见表1。观察组治疗后总有效率93.02%高于对照组的74.42%(P<0.05)。

表1 两组患者治疗后临床效果比较 [n(%)]

2 肝功能与肝纤维化指标 见表2。治疗前两组肝功能和肝纤维化指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组肝功能和肝纤维化指标均下降，但观察者明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组治疗前后肝功能与肝纤维化指标比较

注:与治疗前比较,*P<0.05；与对照组治疗后比较,△P<0.05

3 血流动力学指标 见表3。治疗前两组患者的门静脉血流量、脾静脉血流量比较差异无统计学意义(P>0.05)。经治疗后,两组血流量明显下降,但观察组血流量明显低于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后血流动力学变化(ml)

注:与治疗前比较,*P<0.05；与对照组治疗后比较,△P<0.05

讨 论

肝硬化门静脉高压并发上消化道出血是肝硬化最常见、最凶险的并发症，多突然发生，出血量大、除呕鲜血外，常伴有血便,当前,采取药物方案治疗,是临床研究的焦点。有学者研究发现[3-4]：生长抑素类似物可有效控制肝血流量,降低曲张静脉压力,对肝硬化上消化道出血具有一定治疗作用。奥曲肽为人工合成生长抑素类似物,具有与天然内源性生长抑素类似的作用,但作用较强且持久，半衰期较天然抑素长30倍。可选择性降低门静脉与侧支循环血流量,控制胃底静脉压,减少胃内容物反流,具有较高的止血作用[5]。奥曲肽有多种生理活性,如抑制生长激素、促甲状腺素、胃肠道和胰内分泌激素的病理性分泌过多,对胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌也有抑制作用。奥曲肽能抑制胃肠蠕动,减少内脏血流量和降低门脉压力,减少肠道过度分泌,并可增强肠道对水和Na+的吸收[6]。本组资料显示,观察组治疗后临床疗效明显高于对照组,显示奥曲肽在肝硬化上消化道出血治疗中可取得更为显著疗效。

综合上述,肝硬化上消化道出血采取奥曲肽治疗的止血效果显著,明显优于生长抑素,能有效控制门静脉、脾静脉血流量,能降低再次出血率,值得推广。

[1] 张 明,诸葛宇征.肝静脉压力梯度与肝硬化患者临床特征的相关性[J].中华消化杂志,2015,13(8)：256-257.

[2] 张 峰,诸葛宇征,李振磊,等.急诊经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗肝硬化静脉曲张出血的疗效分析[J].中华消化杂志,2014,12(1):447-448.

[3] 赵 琴,刘 兰.失代偿期乙肝肝硬化与酒精性肝硬化生化指标及超声表现对比[J].海南医学,2011,22(12)：437.

[4] 郑晓丽.终末期肝病模型对肝硬化失代偿期患者预后的预测价值[J].临床肝胆病杂志,2011,10(7)：231-232.

[5] Stammberger HR,Kenney DW. Paranasal sinuses:Ana tomicterminology and nomenclature[J].Ann Oto Rhinol Laryngol,2011,167( suppl)：7 -16.

[6] 张爱军,李云霞.奥曲肽联合泮托拉唑治疗食管胃底静脉曲张破裂出血28例[J].陕西医学杂志,2011,40(2)：238.

(收稿：2016-04-05)

ctreotide and propranolol in treatment of liver cirrhosis combined with upper gastrointestinal hemorrhage and effects on hemodynamics

Renji Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine(Shanghai 200127)

Zhong Min Lu Xiaohua Zhu Changqing

Objective：To study the efficacy of propranolol combined with octreotide on cirrhosis with upper digestive tract hemorrhage clinical treatment effect and hemodynamic effects. Methods:172 cases of liver cirrhosis on digestive tract hemorrhage patients as the research object, randomly divided into for the control group and the observation group each group of 86 cases and observation group implementation of octreotide combined with propranolol treatment, the control group only treated with octreotide and of treatment in the two groups curative effect and hemodynamics were observed.Results: In the control group after treatment, the total effective rate was 74.42%, the observation group 93.02%, there was significant difference between two groups(P<0.05); before the treatment, the two groups had no significant difference in the liver function and liver fibrosis index comparison(P<0.05); the two groups after treatment, the liver function and liver fibrosis the indicators were lower, but the observer decrease was significantly higher than that in that in the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). after the treatment, the observation group blood flow of portal vein, splenic vein blood flow was significantly lower than that in the control group, the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion:Liver cirrhosis with upper gastrointestinal bleeding is taken the safety of propranolol combined with octreotide in the treatment of the high, can effectively improve hemodynamics, is worthy of promotion.

Gastrointestinal hemorrhage/drug therapy Octreotide/therapeutic use Somatostatin/therapeutic use Comparative study

*上海市科学技术委员会科研计划项目(13142201002)

▲通讯作者

胃肠出血/药物疗法 奥曲肽/治疗应用 生长抑素/治疗应用 对比研究

R575.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.061O