伐昔洛韦联合咪喹莫特对初发生殖器疱疹疗效观察*

2016-11-10西安交通大学第一附属医院皮肤性病科西安710061

陕西医学杂志 2016年10期

关键词：咪喹生殖器洛韦

西安交通大学第一附属医院皮肤性病科(西安 710061)

韩丹张志灵牟宽厚赵恩兵周艳▲ 郑焱△ 梁艳

·药物与临床·

伐昔洛韦联合咪喹莫特对初发生殖器疱疹疗效观察*

西安交通大学第一附属医院皮肤性病科(西安 710061)

韩丹张志灵牟宽厚赵恩兵周艳▲郑焱△梁艳

目的：探讨伐昔洛韦联合5%咪喹莫特乳膏治疗初发生殖器疱疹的疗效及安全性。方法：初发生殖器疱疹患者131例,随机分为3组,咪喹莫特组35例,转移因子组45例,单用伐昔洛韦组51例。3组均给予口服伐昔洛韦片0.3 g/次,3次/d,共10 d；咪喹莫特组外用5%咪喹莫特乳膏隔日1次,疗程8周,转移因子组口服转移因子胶囊6 mg/次,3次/d,疗程8周。观察疗效及复发情况。结果：3组疗效及愈合时间均未见统计学差异，12周时分别复发5例(14.29%)、6例(13.33%)和17例(33.33%)；24周时分别复发8例(22.86%)、9例(20.00%)和23例(45.10%)。咪喹莫特组、转移因子组12周及24周复发率均低于单用伐昔洛韦组(P<0.05)，而咪喹莫特组和转移因子组间未见统计学差异(P>0.05)。治疗期间3组全身不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)，咪喹莫特组9例患者出现皮肤不良反应，均可耐受。结论：伐昔洛韦联合5%咪喹莫特乳膏治疗初发生殖器疱疹疗效确切，复发率低,应用安全。

伐昔洛韦作为生殖器疱疹临床诊疗指南推荐的一线药物,已被广泛应用[1]。因为生殖器疱疹极易反复,给众多患者造成巨大的困扰,如何降低其复发率一直为该疾病的研究热点[1]。5%咪喹莫特乳膏作为新型外用免疫调节剂,主要用于治疗尖锐湿疣并降低其复发率，然而该药物对生殖器疱疹复发的影响目前仍无定论[2]。本试验采用回顾性分析的方法观察伐昔洛韦联合咪喹莫特乳膏治疗初发生殖器疱疹的疗效、复发率和不良反应,现报道如下。

资料与方法

1 一般资料回顾性分析我院2014年6月至2015年12月就诊的初发生殖器疱疹患者131例,年龄17～47岁,平均年龄29.23±6.55岁,男84例,女47例。诊断标准：可疑接触史；生殖器疱疹典型临床表现；初次就诊,既往无生殖器疱疹感染史；疱液行疱疹病毒免疫荧光染色阳性或血清单纯疱疹病毒2型(HSV-2)抗体IgM阳性[3]。排除标准：合并其他严重肝肾功能不全、心脑血管病变或其他器质性疾患；存在肿瘤,或接受免疫抑制治疗的患者；就诊前1月内曾接受系统抗病毒药物或免疫调节剂治疗；就诊前2周内曾接受局部抗病毒药物或免疫调节剂治疗；合并其他性传播疾病；依从性差。131例患者随机分为3组,咪喹莫特组35例,转移因子组45例,单用伐昔洛韦组51例，3组间性别及平均年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 3组均给予口服盐酸伐昔洛韦片(商品名称：丽珠威，丽珠集团丽珠制药厂,国药准字H10960079)0.3 g /次，3 次/d，治疗10 d。①咪喹莫特组：联合5%咪喹莫特乳膏(商品名称：艾达乐,Aldara，3M Health Care Limited, U.K.,进口药品注册证号H20100157)每周一三五或二四六隔日外用,疗程8周；②转移因子组：联合转移因子胶囊(成都利尔药业有限公司,国药准字H20046007)6 mg/次 3 次/d,疗程8周；③单用伐昔洛韦组。治疗过程中,均告知其避免劳累,注意休息,戒酒并避免性生活。观察水疱愈合时间及生殖器疱疹的复发情况,必要时复查血清HSV-2 IgM抗体,分别于12周、24周记录患者的不良反应及复发情况。

3 疗效判定标准疗效判断标准：用药1周内局部症状消失,疱疹全部消退为痊愈；不符合痊愈标准,而治疗10 d内症状消失,疱疹全部消退为显效；治疗10 d皮损部分及症状仍未完全消失为好转；治疗15 d后疱疹仍有部分未消退，或伴有局部症状为无效。有效率=(痊愈+显效)/总例数[3]。生殖器疱疹复发标准为：患病部位及其周围皮肤红肿、水疱、糜烂及破溃等，伴有不同程度的烧灼、刺痛感；有疱液时可行疱疹免疫荧光染色检查确诊[4]。

结果

1 3组间疗效比较见表1。3组治疗有效率分别为91.4%，95.6%及92.2%；3组有效率及水疱平均愈合时间，比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 3组间疗效及水疱平均愈合时间比较

2 3组治疗后复发情况比较见表2。①随访12周,咪喹莫特组和转移因子组复发率明显低于用单用伐昔洛韦组(P<0.05)，咪喹莫特组和转移因子组之间未见统计学差异(P>0.05)。②随访24周时,咪喹莫特组的复发率显著低于用单用伐昔洛韦组(P<0.05),转移因子组的复发率显著低于单用伐昔洛韦组(P<0.01),咪喹莫特组和转移因子组之间未见统计学差异(P>0.05)。

表2 3组随访期间的复发情况比较 [n(%)]

3 3组间不良反应比较见表3。3组间全身不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。此外，联合咪喹莫特组有9例患者 (25.71%)用药1～2周时出现皮肤红肿、瘙痒及烧灼感等(该症状约在2～3周后缓解，患者均可耐受)。

表3 3组间不良反应比较 [n(%)]

讨论

咪喹莫特作为一种人工合成的非核苷异环咪唑喹啉胺类药物，属于小分子的免疫调节剂，主要作用是增强机体对病毒感染的识别，刺激机体细胞产生一系列的炎症细胞因子，包括α-干扰素、肿瘤坏死因子-α，白介素IL-2、IL-6、IL-8、IL-12以及其他炎症介质[2]。临床常用5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣、寻常疣、跖疣及皮肤肿瘤等病毒感染或增生性疾病，疗效确切[5]。已有报道咪喹莫特联合伐昔洛韦可明显降低复发性生殖器疱疹的复发率[3-4,6]，但二者联合治疗初发生殖器疱疹的疗效仍少有报道,值得研究。

生殖器疱疹易反复且尚无根治方法,大多患者每年复发1～4次,常在首次患病12周左右复发。目前针对复发常用的药物，除了指南推荐的抗病毒药物，还有系统免疫增强剂胸腺肽、转移因子、匹多莫德以及外用免疫调节剂干扰素α-2b凝胶[7-8]。其反复发作可能与患者免疫力低下相关,因此在治疗早期即应采用免疫调节剂，例如转移因子、胸腺肽等。但是,长期系统应用免疫增强剂可致胃肠道不适,患者依从性差以及疗效不佳等。新型免疫调节剂特别是局部剂型日益受到关注,外用咪喹莫特乳膏不失为一种可能的选择。

本试验回顾性分析于我院诊治的初发生殖器疱疹131例,结果发现,3组间皮疹愈合时间并无统计学差异。而咪喹莫特乳膏联合伐昔洛韦可降低12周及24周复发率,且与联合转移因子组疗效相似,明显优于单用伐昔洛韦口服组。说明外用咪喹莫特乳膏8周,在半年内可有效控制复发频率，且3组间系统不良反应发生率无显著性差异。

咪喹莫特乳膏则有一定的局部副反应,主要体现在皮肤红肿、瘙痒及烧灼感,对症治疗后可缓解,患者均可耐受。伐昔洛韦联合咪喹莫特软膏,相比长期口服或注射系统性免疫调节剂,更利于患者接受。因为外用药物更加方便,同时全身副反应小,特别是不能耐受长期口服或注射用药的患者可考虑间断外用咪喹莫特软膏，降低复发率。

[1] 中国疾病预防控制中心性病控制中心. 梅毒、淋病、生殖器疱疹、生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南(2014)[J]. 中华皮肤科杂志,2014,47(5)：365-372.

[2] 王琨.咪喹莫特的临床应用新进展[J]. 临床皮肤科杂志,2015, 44(5)：327-330.

[3] 朱和玲,林秋鸣,阮建波. 伐昔洛韦联合咪喹莫特乳膏预防频发性生殖器疱疹复发的疗效观察[J]. 广州医学院学报,2013,41(6)：58-59.

[4] 许万选.伐昔洛韦联合咪喹莫特治疗67例生殖器疱疹疗效观察[J].中国继续医学教育,2016,8(2)：166-167.

[5] 杨守梅.咪喹莫特乳膏外用治疗跖疣32例[J].陕西医学杂志,2012,41(2)：253.

[6] 沈凤,左付国,范晴，等. 咪喹莫特联合伐昔洛韦治疗生殖器疱疹60例临床观察[J]. 中国皮肤性病学杂志,2013,27(3)：277-278.

[7] 李楠,任哲,黎志刚,等.盐酸伐昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹的临床疗效[J]. 广东医学,2010,31(23)：3129-3130.

[8] 毕建军,杨慧兰,樊建勇,等.伐昔洛韦对频发性生殖器疱疹的抑制疗法[J].首都医科大学学报,2011,32(6)：834-837.

(收稿：2016-04-08)

*陕西省社会发展科技公关项目(2016SF-238)

△西安交通大学第二附属医院皮肤性病科