西安市儿童医院小儿外科(西安710003)

郭 朝 徐 泉▲



激活PPAR-γ上调PTEN抑制人肾母细胞瘤G401细胞增殖及侵袭转移的实验研究

西安市儿童医院小儿外科(西安710003)

郭 朝 徐 泉▲

目的：研究罗格列酮对人肾母细胞瘤细胞G401增殖、迁移和侵袭能力的影响,并探讨其相关机制。方法：体外培养G401,不同浓度的罗格列酮干预G401细胞,MTT法测定细胞增殖的抑制率。选择最合适的罗格列酮浓度(10 μmol/L)干预细胞,用划痕愈合实验检测细胞迁移能力的变化,Transwell侵袭小室实验检测细胞侵袭能力的变化,Western blot检测PPAR-γ、PTEN、T-AKT、P-AKT、MMP-2、MMP-9蛋白水平变化；RT-PCR检测PTEN、MMP-2、MMP-9的mRNA表达变化。结果：罗格列酮可以显著抑制G401细胞增值,并呈浓度和时间依赖性(P<0.05)；罗格列酮可以显著抑制G401细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05)。Western blot结果显示罗格列酮可以上调PPAR-γ、PTEN的蛋白水平,下调P-AKT、MMP-2、MMP-9水平；RT-PCR结果显示罗格列酮可以上调PTEN的mRNA水平,下调MMP-2、MMP-9的mRNA水平。结论：罗格列酮可抑制肾母细胞瘤细胞G401的增殖,其分子机制可能与激活PPAR-γ,上调 PTEN、抑制PI3K/AKT信号通路有关；罗格列酮抑制G401细胞迁移和侵袭能力主要是通过激活PPAR-γ,抑制MMP-2和MMP-9 的表达实现。

肾母细胞瘤是小儿最常见的恶性肿瘤之一，约占儿童恶性肿瘤的6%,泌尿系统恶性肿瘤的95%以上。目前临床多采用手术、放疗及化疗等综合个体化治疗方案,但是在治疗过程中发现，常用的化疗药物如长春新碱、放线菌素D等均存在较大的肝肾毒性,而放疗易引起放射性肠炎等并发症。因此寻找新型干预药物，并探讨其具体作用机制,对防治肾母细胞瘤的发生、发展有重要意义[1]。过氧化物酶体增生物激活受体-γ(PPAR-γ)是一种核转录受体,具有广泛的组织、细胞保护作用[2]。磷脂酰肌醇3-激酶 (PI3K)是重要的细胞内信号转导分子,通过催化磷脂酰肌醇(PI)磷酸化发挥作用,AKT是PI3K的下游靶基因，PI3K/AKT信号通路参与细胞增殖、迁移、分化,血管生成等一系列病理生理过程,在多种肿瘤的发生发展中起着重要作用[3]。10号染色体缺失的……