冯卫培，王应杏，刘思远，王书香，李胜辉

(河北大学 化学与环境科学学院 药物化学与分子诊断教育部重点实验室，河北 保定　071002)



茚[1,2-b]喹喔啉-11-酮肟醚的合成与细胞毒性

冯卫培，王应杏，刘思远，王书香，李胜辉

(河北大学 化学与环境科学学院 药物化学与分子诊断教育部重点实验室，河北 保定071002)

以茚[1,2-b]喹喔啉-11-酮肟、二卤代烷和哌啶或吡咯、吗啉、二丁胺为原料，合成了10种新型茚[1,2-b]喹喔啉-11-酮肟醚(4A-4J)，并以HeLa、A549和MCF-7细胞株为模型，采用MTT法评价了其体外细胞毒性. 结果表明:4A、4B、4E、4F和4J对3种细胞株的毒性均高于顺铂；其中，4A、4B和4F的细胞毒性比顺铂高2～6倍.肟醚链长度和末端基团对其细胞毒性有较大的影响. 随肟醚链长度的增大，细胞毒性降低；末端基团为吡咯时细胞毒性较高. 细胞周期、凋亡实验表明4A引起G0/G1和G2/M期阻滞，导致肿瘤细胞凋亡. 说明吡咯修饰的茚[1,2-b]喹喔啉-11-酮肟醚是有潜力的抗肿瘤先导化合物.

茚(1,2-b)喹喔啉-11-酮肟衍生物;肟醚; 细胞毒性

肿瘤已成为威胁人类生命的第一杀手[1]，抗肿瘤药物一直是药物研究的热点[2]. 喹喔啉衍生物(如玫瑰树碱[3]、依利醋铵[4]、11-取代茚喹喔啉衍生物[5]等)因其良好的抗肿瘤活性引起了人们的重视[6]，但他们的毒性限制了其应用. 肟醚能够改善药物分子的溶解性和生物利用度，已被用于抗肿瘤药物研究. 例如，喜树碱[7]、吲哚[2,1-b]喹喔啉[8]及吲哚[1,2-c]喹喔啉[9]等的肟醚衍生物均表现出良好的抗肿瘤活性. 为发现新型抗肿瘤药物, 设计合成了系列茚[1,2-b]喹喔啉-11-酮肟醚，对其细……