李梅　樊志强　蒋成霞　郭艳滟

(宜宾市第二人民医院内分泌科， 四川 宜宾 644000)



Ⅱ型糖尿病肾病患者血尿酸水平与胰岛素抵抗和肾脏损害的相关性*

李梅樊志强蒋成霞郭艳滟

(宜宾市第二人民医院内分泌科， 四川 宜宾 644000)

目的探讨Ⅱ型糖尿病肾病患者血尿酸水平与胰岛素抵抗和肾脏损害的相关性，为临床对本病的防治提供依据。 方法选取收治的139例Ⅱ型糖尿病肾病患者，根据血尿酸水平分为正常尿酸组(n=78)和高尿酸组(n=61)，测定两组空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、糖化血糖蛋白(HbA1C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等胰岛素抵抗相关指标和尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Cr)等肾脏损害相关指标水平，并对两组差异进行比较。 结果高尿酸组FINS、HbA1C、HOMA-IR显著高于正常尿酸组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，TG、FBG差异没有统计学意义(P>0.05)；高尿酸组BUN、UAER、Cr均显著高于正常尿酸组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析结果显示，血尿酸水平与FINS(r=0.663，P<0.05)、HOMA-IR(r=0.494，P<0.05)、BUN(r=0.523，P<0.05)、UAER(r=0.541，P<0.05)呈正相关关系。 结论Ⅱ型糖尿病肾病患者的尿酸水平与胰岛素抵抗和肾脏损害存在一定的相关关系，血尿酸水平的监测可为Ⅱ型糖尿病肾病胰岛素抵抗和肾脏损伤的防治提供依据。

Ⅱ型糖尿病；糖尿病肾病；尿酸；胰岛素抵抗；肾脏损害

随着社会经济水平的发展和人们生活方式的改变，糖尿病(diabetes mellitus, DM)已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后严重威胁人类健康的第三大疾病[1]，其患病率以较快速度逐年上升，且呈现年轻化趋势，其中90%以上为Ⅱ型糖尿病。胰岛素抵抗被认为是Ⅱ型糖尿病肾病重要的致病原因，而且糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是Ⅱ型糖尿病患者最常见也是最严重的慢性微血管并发症之一，在我国其发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，也是糖尿病患者致死致残的最重要原因之一，患有终末期肾脏疾病的糖尿病患者的5年生存率不足20%[2]。血尿酸(serum uric acid)是嘌呤在人体内代谢的产物，体内尿酸浓度异常可引发一系列的病理生理改变。大量临床研究发现，血尿酸浓度与血压、血糖、血脂、胰岛素抵抗、尿微量白蛋白等具有显著的相关性[3～5]。Ⅱ型糖尿病肾病患者普遍存在胰岛素抵抗和肾脏损害，为探讨血尿酸与胰岛素抵抗及肾脏损害之间的相关关系，本文对139例Ⅱ型糖尿病肾病患者的胰岛素抵抗和肾脏损害相关指标进行了检测分析，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年5月～2015年5月我院收治的糖尿病肾病患者139例，根据血尿酸水平分为正常尿酸组78例和高尿酸组61例。所有患者均经实验室检查证实并符合Ⅱ型糖尿病肾病诊断标准。其中男性81例(58.3%)，女性58例(41.7%)，年龄38～81岁，平均年龄(58.90±8.36)岁；病程1.5～27年，平均病程(14.2±5.1)年。Ⅲ期DN患者48例，Ⅳ期DN患者59例，Ⅴ期DN患者32例，所有入选患者均排除Ⅰ型糖尿病或其他类型糖尿病、急(慢)性肾小球肾炎、肾血管狭窄及尿路感染，DM急性并发症如酮症酸中毒等病变，4 周内均无感染病史，无风湿、类风湿关节炎病史，无各种急性、应急疾病病史，且近3个月未使用尿酸代谢药物或激素药物，如阿司匹林、利尿剂、别嘌呤醇及各种镇痛剂、糖皮质激素及免疫抑制剂。

1.2方法

1.2.1血尿酸检查所有研究对象均禁食8小时以上，于次日清晨抽取外周静脉血，采用比色法测定血尿酸水平，非同日两次测定取平均值。

1.2.2胰岛素抵抗相关指标检查同样抽取空腹静脉血，测定空腹血糖(FPG)、甘油三脂(TG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血糖蛋白(HbA1C)，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等相关指标。

1.2.3肾脏损害相关指标检查测定尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Cr)等肾脏损害指标。

2　结果

2.1两组患者一般资料比较按照男416μmol/L、女357μmol/L标准，将尿酸高于此值的患者纳入高尿酸组，139例患者中有61例纳入高尿酸组，其余78例纳入正常尿酸组。两组患者在年龄、性别构成、舒张压方面差异无统计学意义(P>0.05)，在病程、收缩压和BMI方面存在显著统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者一般临床资料比较±s)

2.2两组患者胰岛素抵抗相关指标比较高尿酸组空腹胰岛素、糖化血糖蛋白、胰岛素抵抗指数显著高于正常尿酸组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；两组空腹血糖、甘油三脂比较差异没有统计学意义(均P>0.05)，见表2。

2.3两组患者肾脏损害相关指标比较高尿酸组尿素氮、尿微量白蛋白排泄率、血肌酐水平均显著高于正常尿酸组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表2　两组患者胰岛素抵抗相关指标水平比较±s)

表3　两组患者肾脏损害相关指标水平比较±s)

2.4血尿酸水平与胰岛素抵抗和肾脏损害指标的相关性分析血尿酸水平与空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关关系(均P<0.05)，与尿素氮、尿微量白蛋白排泄率亦呈正相关关系(P<0.05)，见表4。

表4　血尿酸水平与胰岛素抵抗和肾脏损害指标的相关性分析结果

3　讨论

随着社会经济水平的发展和人们生活方式的改变，糖尿病的发病率逐年上升，Ⅱ型糖尿病是最常见的糖尿病类型，约占糖尿病总人数的90%以上。胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定，胰岛素抵抗被认为是Ⅱ型糖尿病和相关代谢综合征的重要致病因素，贯穿于Ⅱ型糖尿病的整个过程[6]。而作为临床常见的糖尿病微血管并发症，糖尿病肾病在Ⅱ型糖尿病患者中的发病率超过30%，且多发生在糖尿病病程长的患者中。大量研究证实[7～10]，糖尿病肾病患者发生终末期肾脏疾病的风险会大大提高，而一旦发生终末期肾脏疾病，患者的预期寿命和生活质量将会大大降低，其5年生存率不足20%。虽然近年来糖尿病肾病受到医学界的高度关注，但整体来看其发生和进展并未得到有效改善。

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，主要来自于体内的老旧细胞分解，还有食物，尤其是富含嘌呤的食物(如动物内脏、海鲜等)在体内新陈代谢过程中产生[11]。低浓度尿酸在体内具有抗氧化作用，但当浓度超过一定范围时，则是强氧化剂，会促进氧自由基的产生而发挥促氧化作用。

有研究发现[12～14]，随着血尿酸水平的升高，胰岛素抵抗综合征的发病率逐渐上升，高尿酸血症也能引起肾脏血管病变病加剧肾脏损害。本研究发现，高尿酸组患者空腹胰岛素、糖化血糖蛋白、胰岛素抵抗指数等胰岛素抵抗指标显著高于正常尿酸组，差异有统计学意义(P<0.05)；这可能与尿酸升高降低了内皮一氧化氮水平，而一氧化氮在接到胰岛素发生效应过程中起到了关键作用，因此会导致胰岛素抵抗及诱导代谢综合征。相关性分析结果显示，血尿酸水平与空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关关系(P<0.05)，虽然依据现有研究还很难说明血尿酸增高与胰岛素抵抗之间的内在联系及其原因，但可以确定的是在Ⅱ型糖尿病肾病患者中尿酸水平的升高的确是胰岛素抵抗的又一特征，尿酸检测或许可以作为初步评价胰岛素低抗的良好且价廉的指标。

本研究还发现，高尿酸组患者的尿素氮、尿微量白蛋白排泄率、血肌酐水平等肾脏损伤相关指标均显著高于正常尿酸组，差异均有统计学意义(P<0.05)。有研究认为[15～17]，糖尿病肾病肾脏损伤和恶化可能是由于血糖水平波动和尿酸水平共同作用的结果，血糖在糖尿病肾病中的作用已非常明确，其波动会影响肾小管内皮细胞的凋亡、肾小管间质细胞的生长及细胞因子的分泌，从而造成肾间质纤维化。高尿酸也可导致肾脏损伤并加重肾脏病变，本研究也发现血尿酸水平与尿素氮、尿微量白蛋白排泄率呈正相关关系(P<0.05)，但其作用机制并未得到明确，可能是由于血尿酸水平的升高刺激细胞因子的产生，损伤血管内皮细胞，使血管壁紧张性升高，造成肾小球性高血压，从而加重肾小管的增生和损伤[18～20]。

4　结论

Ⅱ型糖尿病肾病患者的血尿酸水平与胰岛素抵抗和肾脏损害之间存在一定的相关关系，血尿酸是糖尿病肾病发生和发展过程中的一个危险因素，可作为临床早期诊断的依据之一。

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Relationship between serum uric acid and insulin resistance, renal damage in patients with type 2 diabetes nephropathy

LI Mei, FAN Zhiqiang, JIANG Chengxia,et al

(DepartmentofEndocrinology,YibinSecondPeople′sHospital,Yibin644000,Sichuan,China)

ObjectiveTo analyze the correlation between serum uric acid level and insulin resistance and renal damage in patients with type 2 diabetic nephropathy, and provide evidence for the prevention and treatment of this disease. Methods139 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into normal uric acid group (n=78)and high uric acid group (n=61), according to the level of serum uric acid. The level of insulin resistance index such as FINS, HbA1C, HOMA-IR, TG, FBG and renal damage index such as BUN, UAER and Cr were observed. ResultsThe level of FINS, HbA1C and HOMA-IR in the high uric acid group were higher than that of the normal uric acid group (P<0.05). The level of TG and FBG had no statistical differences between the two groups (P>0.05). The level of BUN, UAER and Cr in the high uric acid group were higher than that of the normal uric acid group(P<0.05). Correlation analysis shown that serum uric acid level was positively correlated with FINS(r=0.663，P<0.05), HOMA-IR(r=0.494，P<0.05), BUN(r=0.523，P<0.05) and UAER (r=0.541，P<0.05). ConclusionThe level of serum uric acid is related to the insulin resistance and renal damage in patients with type 2 diabetes mellitus. Maybe, monitoring the level of serum uric acid could provide important basis to the prevention and treatment of insulin resistance and renal damage in patients with type 2 diabetes nephropathy.

Type 2 diabetes; Diabetic nephropathy; Uric acid; Insulin resistance; Kidney damage

四川省卫生厅科研资助项目(090559)

R 587.1

Adoi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.10.016

2015-12-01； 编辑： 母存培)