运动干预对阿尔茨海默病模型大鼠记忆能力及神经元AMPK信号分子和自噬的影响
2016-10-27郭春阳
郭春阳,刘 涛,李 明
1. 河南大学 学生体质健康研究所,河南 开封 475001; 2. 西安体育学院 健康科学系,西安 710068
运动干预对阿尔茨海默病模型大鼠记忆能力及神经元AMPK信号分子和自噬的影响
郭春阳1,刘 涛2,李 明1
1. 河南大学 学生体质健康研究所,河南 开封 475001; 2. 西安体育学院 健康科学系,西安 710068
〔目的〕 探讨运动干预对阿尔茨海默病模型大鼠记忆能力及神经元AMPK信号分子和自噬的影响。〔方法〕 将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、运动对照组、AD模型对照组、AD模型训练组。在立体定位仪下向大鼠两侧海马注射Aβ25-35制造AD模型。实验结束后,通过Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,用Nissl法检测海马神经元存活状态;通过免疫荧光染色检测磷酸化AMPK表达;用Western blot法检测P-AMPK、LC3I、LC3II及Beclin-1的表达。〔结果〕 与AD模型对照组相比较,AD模型训练组大鼠的逃避潜伏期明显减少,穿越平台区域次数明显增加(P<0.01);AD模型训练组大鼠的CAI区海马神经元形态较AD模型对照组改善明显,神经元数目显著增加 (P<0.05);P-AMPK在AD模型训练组大鼠的表达明显增强,且主要在胞浆表达;与AD模型对照组相比,AD模型训练组大鼠的P-AMPK和Beclin-1的蛋白表达都明显增强(P<0.01),LC3II/LC3I比值明显增加(P<0.01)。〔结论〕 8周的跑台运动可明显改善AD模型大鼠的记忆能力、减少AD模型大鼠海马CAI区神经元损伤数量。其机制可能是8周运动训练激活AD模型大鼠海马神经元AMPK通路和自噬,进而保护神经元。
腺苷酸活化蛋白激酶; 阿尔茨海默病; 自噬; 运动
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年性痴呆,是一种与年龄相关的神经退行性疾病。AD会使患者遭受严重的痛苦,包括进行性记忆功能障碍,出现异常心理和行为症状,丧失独立生活能力等。AD的主要病理特征是以海马区神经元减少,β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)异常折叠在神经元外形成的老年斑和Tau蛋白过度磷酸化在神经元内形成的神经纤维缠结为主,尤其是Aβ对神经元的毒性是其主要的致病因素之一[1]。以往的研究表明,适宜负荷的运动训练对防治AD有一定的效应[2]。流行病学调查研究认为,长期适宜负荷的体育锻炼可以明显改善AD患者的认知功能和生活自理能力。……