有位64岁的老年妇女来作体检，她过去的明显病史有抑郁症、胃食管反流症、血脂紊乱和哮喘。近来所用的药有氟西汀（抗抑郁药）、苯丙胺、兰索拉唑（抑制胃酸分泌药）、普伐他汀（调脂药）、顺尔宁（治疗支气管哮喘药）。体格检查基本正常，但血化验结果中肌酐水平升高，为210微摩尔/升，正常值女性为44～97微摩尔/升。老妇人还告诉医生，在3年前体检时肌酐为98微摩尔/升，没有作任何处理。

这位老妇人血肌酐稍高但无相关症状，没有达到需要透析的水平，因此要考虑药物影响引起的可能。因上述这些药她已用了好多年了，究竟是哪一种药引起的肾脏损害呢？

专家经过讨论，认为可能是兰索拉唑引起的肾损害，这是一种质子泵抑制剂，能抑制胃酸的分泌，是治疗胃病的药物。当然还有其他一些因素，如年老、器官功能减退、用药品种太多也可能产生相互作用等。还有一种调血脂的普伐他汀也可能使肌酐升高，但它使肌酐升高时往往同时有横纹肌溶解症，这是一种很少见但很危险的并发症，这位老妇人目前显然没有。而且普伐他汀是他汀类药物中与其他药物发生相互作用最少的。

慢性肾病 2016年初《美国医学會杂志·内科学》上有一篇文章专门研究质子泵抑制剂影响肾功能的问题。研究者在“动脉粥样硬化危险性”的研究中有 10 000例以上患者在开始住院时测过肾小球滤过率正常[>60毫升/（分·1.73米2）]，而且在使用质子泵抑制剂。另有一组24 800例门诊患者在使用质子泵抑制剂，随访12年，计算第1组诊断为慢性肾病出院或死亡的例数，第2组门诊患者则通过计算肾小球滤过率[<60毫升/（分·1.73米2）]确诊为慢性肾病的例数。结果第1组用质子泵抑制剂者12年后发生慢性肾病的危险性增加了50%，第2组增加24%。而且，与质子泵抑制剂有关的慢性肾病也与应用剂量有关，一天2次者危险性增加46%，一天1次者危险性仅增加15%。

急性肾损害 质子泵抑制剂还会引起急性肾损害。加拿大有一项研究发表于2015年4月，研究者调查了服用质子泵抑制剂后120天内发生急性肾损害而住院的患者人数。有290 592例应用质子泵抑制剂者与相应的对照组比较，经过统计学分析，用质子泵抑制剂者急性肾损害发生率为13.49/1 000人·年，而对照组只有5.46/1 000人·年。急性间质性肾炎在用质子泵抑制剂者中发生率为0.32/1 000人·年，而对照组仅为0.11/1 000人·年，几乎要高出2倍。

痴 呆 另外，有人注意到长期服用质子泵抑制剂还可能与发生痴呆有关。德国健康保险者进行了一项研究，他们于2004～2011年，前瞻性研究73 679名开始时无痴呆的75岁以上老人中，找出经常服质子泵抑制剂者共2 950人，与不吃此药的人相比较，常服质子泵抑制剂者患痴呆的危险性增加44%。

除了上述者以外，经常服用质子泵抑制剂可能的不良反应尚有：①减少钙吸收；②增加骨折危险性；③减少铁吸收；④减少左旋甲状腺素的吸收；⑤镁吸收不良；⑥维生素B12吸收不良；⑦减少酮康唑或伊曲康唑的吸收；⑧增加难辨梭状芽胞杆菌感染的可能性，包括此病反复发作及更严重而引起急或慢性肾脏损害等。

这些研究大多是近5年的新研究，有人认为用了质子泵抑制剂后，小肠吸收减少，其中镁吸收减少导致的低镁血症，可能与日后的肾脏损害有关。增加梭状芽胞杆菌的感染使美国食品和药物管理局（FDA）于2012年2月要求对这些药发出警告。

这些研究使我们认识到，有些药物的不良反应并不是一下子就能被人们发现的，有的要经过应用多年以后才发现并认识到，这种例子已经不少了。

科学用药，切勿“因噎废食”

说到影响肾功能的药，中药及西药都有，但我们不能笼统地说“是药三分毒”，把所有的药都一棍子打死。绝大多数西药对肾功能无影响，因为所有的新药批准上市以前都经过毒性试验，少数西药会损害肾功能。也不能说天然药不会影响肾功能，如中药里属于马兜铃科的广防己、关木通等都会损害肾功能。人们决不能“草木皆兵”，因噎废食。而要实事求是，科学研究分析，才下结论。

除了以后用质子泵抑制剂要加以小心，不能无目的地长期应用外，对其他药物也是这样。用药一定要有明确的目的，可用可不用的就不要用，尤其对老人病多、用药也多的情况下，要分清主次，对次要的病症能不用药就不用药。此外，要认识到想要健康长寿，靠的是健康的生活方式，包括不吸烟、不酗酒、健康饮食、不超重、常活动、常晒太阳等，决不是靠药物或保健品！

至于开头例子中的那位老妇人，应该立即停用兰索拉唑，如有胃部不适症状可改用别的药物，其他可用可不用的药也要停用或少用。再请肾内科医生诊治，采取必要的保护肾功能措施，如减少饮食中蛋白质的摄入量，要用精蛋白，少用粗蛋白等。

（张家庆教授博客：www.blog.sina.com.cn/drzjq）