俞慧敏 韩疏影 邓海山 池玉梅

摘要 正辛醇水分配系數（Kow）是评价药物毒性、活性及跨膜转运等的重要参数，但直接测定法实验过程复杂。本研究采用反相高效液相色谱（RPHPLC）法，以甲醇水为流动相，以29种已知Kow的酸性和中性苯系物及萘类、醌类衍生物为模型化合物，以保留时间两点校正法（DPRTC）校正保留时间，并由SnyderSoczewinski方程得100%水相保留因子（kw），建立了表观正辛醇水分配系数Kow″与kw的定量关系（Quantitative structureretention relationship， QSRR）模型，并对模型进行了内、外部验证。结果表明，不同pH下的QSRR模型线性相关性R2=0.974～0.976，内部验证（R2cv=0.970～0.973）和外部验证结果（6种验证化合物， 1.4%≤相对误差（RE）≤7.9%）令人满意，与考虑了分子结构参数后建立的线性溶剂化能模型（LSER）相比无差异。将建立的QSRR模型应用于11种萘类和蒽醌类化合物的Kow测定，并与软件计算值、摇瓶法实验值比较，结果表明， 本方法准确性更高，且简单快捷， 可用于快速准确预测复杂混合物体系中组分的Kow。

关键词 正辛醇水分配系数；表观正辛醇水分配系数；反相高效液相色谱；QSRR模型；摇瓶法；萘类和蒽醌类化合物

1引言

药物的亲脂性与其生物活性紧密相关，是药物药代动力学和药效学的关键参数之一，对其的准确评估对于设计合理的药物分子结构非常必要 [1 ]。药物的亲脂性通常以正辛醇水分配系数（Kow）表示 [2 ]，测定方法主要有实验测定法和理论计算法。实验测定有直接和间接测定法，直接测定法又分为摇瓶法（Shakeflask method， SFM）和慢搅法（Slowstirring method， SSM）。SFM测定数据准确可靠、重现性好，但对高疏水性物质（lgKow>4）的测定较为困难 [3 ]；而……