桂　元，冯幼兰，徐　芳，詹继东，王　砾



磷酸肌酸钠治疗Ⅳ型心肾综合征的临床观察

桂元，冯幼兰，徐芳，詹继东，王砾

目的观察在常规治疗中加用磷酸肌酸钠，对Ⅳ型心肾综合征心脏功能和炎性因子的影响。方法将72例心肾综合征患者随机分为观察组(38例)和对照组(34例)。对照组采用常规药物治疗，观察组再加用磷酸肌酸钠2.0 g静脉滴注，每日1次，连续用药14 d。比较两组治疗前后血肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清钠尿肽(BNP)、左心室射血分数(LVEF)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化。结果治疗后两组cTnT、CK-MB、BNP均较治疗前下降，LVEF较治疗前升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，且观察组疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前下降，且观察组较对照组下降更显著 (P<0.05)。结论磷酸肌酸钠抑制炎性因子的过度激活可能是保护Ⅳ型心肾综合征患者脏器功能的机制之一。

Ⅳ型心肾综合征；磷酸肌酸钠；心功能；炎症介质

心脏和肾脏在神经体液的共同调节下一起维护着血流动力学的稳定及各器官的血流灌注，其中任何其一发生急性或慢性功能损害，而导致另一器官的急性或慢性功能损害称为心肾综合征(cardio-renal syndrome,CRS)[1]。心肾综合征可分为5型，其中Ⅳ型心肾综合征(慢性肾脏病导致的心功能不全)是指慢性肾脏疾病导致心脏损伤、疾病或功能不全，尤其在终末期肾脏病患者中发病率和致死率较高[2]。Ⅳ型CRS发生率较高，预后较差，治疗较困难，早期发现慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的心脏病变并及时干预，可改善预后[3-4]。本研究利用传统抗心衰药物联合磷酸肌酸钠的治疗方法，探讨磷酸肌酸钠治疗Ⅳ型CRS，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2012年8月至2015年8月我院内科收治的Ⅳ型心肾综合征患者72例，其中慢性肾小球肾炎10例，糖尿病肾病33例，高血压肾病23例，扩张型心肌病2例，高尿酸肾病3例，多囊肾1例。纳入标准：①所有患者按美国纽约心脏病学会(New York Heart Association,NYHA)标准分级均为心功能Ⅳ级。②原发肾脏病史>4 a，血肌酐(serum creatinine,Scr)≥133 μmol·L-1。③二维超声心动图测定左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≤50%。排除标准：①3个月内因病情危重行抢救治疗者；②伴有严重感染性疾病者；③伴有恶性肿瘤者；④有明显肝脏、血液系统、呼吸系统疾病者。72例患者随机分为观察组38例，男23例，女15例；年龄(74±7.3)岁；病程4～12 a；对照组34例，男20例，女14例；年龄(72±6.8)岁。两组患者性别、年龄、病程、心脏病种类等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组：给予限盐饮食、吸氧、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿剂、洋地黄制剂、他汀类调脂药、血管扩张剂、纠正水电解质与内环境稳定等常规治疗；观察组：在对照组基础上给予磷酸肌酸钠(海口奇力制药股份有限公司，批号：20120203)2.0 g+0.9%生理盐水100 mL静脉滴注，每天1次，疗程14 d。

1.3观察指标两组患者均在入院第一和第十四天清晨空腹外周静脉采血5 mL，3 000 r·min-1，离心15 min取血清，检测肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MBCK-MB)、脑钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)、超敏C-反应蛋白( high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白介素-6( interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)。cTnT采用ELISA法检测，美国博适Triage检测仪检测血清 BNP，罗氏全自动生化仪检测CK-MB；hs-CRP采用速率散射比浊法( 美国伟康公司，全自动免疫分析仪) 检测；采用酶联免疫吸附法测TNF-α、IL-6，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照说明书操作进行。由同一操作者分别在入院当日及治疗后14 d行超声心动图检查，测量治疗前后LVEF。

2　结果

2.1心脏功能指标治疗前两组心功能指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组心功能指标：cTnT、CK-MB、BNP较治疗前下降，LVEF较治疗前升高，差异具有统计学意义(P <0.05)，且观察组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　磷酸肌酸钠治疗前后心脏功能指标比较±s)

注：①与第一天比较:P<0.05；②与对照组比较:P<0.05。

2.2炎性反应指标治疗前两组炎性指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组炎性指标有显著差异，hs-CRP、IL-6、TNF-α水平较治疗前下降，且观察组较对照组下降更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　磷酸肌酸钠治疗前后3种炎症介质比较±s)

注：①与第一天比较:P<0.05；②与对照组比较:P<0.05。

3　讨论

CKD的主要死亡原因之一为心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)，包括心力衰竭、心肌梗死和心律失常等。据美国肾脏病协会肾脏病生存质量指南资料显示，CKD患者在10 a之内发生充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)的概率超过20%。CKD伴心血管并发症患者的病死率是普通人群的10～30 倍，CKD患者中心血管死亡率占这类患者总死亡率的44%～51%，经血液透析或腹膜透析患者CVD病死率达9%[5]。CKD患者发生CVD可由多重因素引起：①长期、反复的微生物、内毒素、各种化学物质、补体和免疫复合物等的刺激，CKD患者普遍存在炎症状态，这种炎症状态通过激活单核巨噬细胞系统，增加IL-1、IL-6、TNF-α等促炎症因子的释放，诱导炎性反应，引起血管重塑，参与动脉粥样硬化，促发心血管事件发生[6]。②高血压、糖尿病、脂质代谢紊乱、贫血、慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱、高同型半胱氨酸血症、高尿酸血症、氧化应激、微炎症状态、低蛋白血症、潜在的血栓形成因子、尿毒症等也是CKD患者CVD发生的重要因素[7]。

磷酸肌酸钠是参与细胞能量代谢的重要物质之一，主要分布在心肌、骨骼肌、脑和肾组织等处，是机体能量ATP的储存和转运形式，能有效治疗各种原因导致的心肌缺血、心肌细胞损伤。在缺血缺氧时，外源性的磷酸肌酸钠穿透心肌细胞的能力增强，给心肌细胞提供充足的ATP能量供应，最终增加细胞膜的稳定性，减少心肌损伤、心律失常的发生[8-9]。此外它还能通过增强抗氧化酶系统的功能，降低心肌细胞的氧化应激损伤，抑制自由基引起的心肌细胞凋亡，起到保护心脏功能的作用[10]。

本研究中，在治疗后两组cTnT、CK-MB、BNP均较治疗前下降，而LVEF较治疗前升高，其中观察组较对照组变化更显著，提示磷酸肌酸钠有保护心肌，改善心功能，提高临床疗效的作用。两组治疗前炎性指标hs-CRP、IL-6和TNF-α等都出现不同程度的升高，治疗后上述指标水平均有下降，且观察组较对照组下降更显著，也提示磷酸肌酸钠对CKD患者心肌损害的治疗作用可能存在另一种途径，即通过有效抑制炎性因子的释放，对Ⅳ型CRS的炎性反应起到抑制作用。

综上所述，在常规抗心衰治疗的基础上联合磷酸肌酸钠能显著改善Ⅳ型CRS患者的微炎症状态和心功能，保护心肌组织，对进一步提高CKD患者生存质量和长期生存率可能有一定的意义。

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Observation of Creatine Phosphate Sodium in the Treatment of Type IV Cardiorenal Syndrome

GUI Yuan,FENG You-lan,XU Fang,ZHAN Ji-dong,WANG Li

(School Hospital of Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430074,China)

ObjectiveTo investigate the effect of creatine phosphate sodium on cardiac function and inflammatory cytokines in patients with type Ⅳ cardiorenal syndrome on the basis of conventional therapy.Methods72 cases of type Ⅳ cardiorenal syndrome were randomly divided into observation group(38 cases)and control group(32 cases).Control group was used conventional drug therapy,while the observation group was used conventional therapy and creatine phosphate sodium 2.0g,once daily and continuous application of 14d.The serum troponin T(cTnT),creatine kinase isoenzyme(CK-MB),serum B type brain natriretic peptide(BNP),left ventricular ejection fraction(LVEF),the level of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6)and tumor necrosis factor-α(TNF-α)were observed between the two groups before and after treatment.ResultsAfter treatment the level of cTnT,CK-MB and BNP in observation group were significantly reduced than the control group after treatment(P<0.05),while the level of LVEF was higher than the control group(P<0.05).The level of hs-CRP,IL-6 and TNF-α were significantly reduced after treatment(P<0.05),especially in the observation group(P<0.05).ConclusionThe inflammatory factors activation inhibited by creatine phosphate sodium may be one of the protection mechanisms of type Ⅳ cardiorenal syndrome.

type Ⅳ cardiorenal syndrome；creatine phosphate sodium；heart function；inflammatory mediators

1672-688X(2016)03-0193-03DOI：10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.03.010

2016-04-21

华中科技大学校医院内科，湖北武汉430074

桂元(1980-)，女，湖北武汉人，主治医师，从事常见慢性疾病的临床研究。

王砾，男，副主任医师，E-mail：1834925079@qq.com

R541.6

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