李瑞中

【摘要】 目的 观察辅助化疗诱导闭经对乳腺癌患者预后的影响。方法 78例行辅助化疗的乳腺癌患者， 将出现诱导闭经现象的46例作为观察组， 未出现诱导闭经现象的32例作为对照组。比较两组患者化疗反应、接受化疗时间及无复发生存时间。结果 两组各项化疗反应比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组接受化疗时间为（3.9±2.9）个月， 与对照组的（3.9±3.1）个月比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；观察组无复发生存时间明显长于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 乳腺癌患者辅助化疗出现诱导闭经现象可能提示治疗可取得更理想的预后。

【关键词】 乳腺癌；辅助化疗；诱导闭经

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.143

乳腺癌患者在绝经前行辅助化疗， 大部分会出现化疗诱导闭经现象， 而目前临床上关于化疗诱导闭经的临床意义还未有明确阐述。化疗诱导闭经现象为化疗后常见反应之一， 不仅会导致一系列更年期症状， 还会抑制卵巢生理功能， 而此作用是否会影响患者预后， 在医学界还存在较大争论[1]。大量临床实践和研究证实， 乳腺癌患者无论行外科手术治疗、放疗还是药物治疗， 产生的卵巢去势都会为其生存带来一定的益处[2]。本研究对出现和未出现诱导闭经现象的乳腺癌化疗患者的预后进行对比， 以观察辅助化疗诱导闭经对乳腺癌患者预后的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2009年1月～2013年12月本院收治的行辅助化疗的乳腺癌患者78例， 将出现诱导闭经现象的46例作为观察组， 未出现诱导闭经现象的32例作为对照组。观察组年龄31～52岁， 平均年龄（39.4±3.6）岁；已婚43例， 未婚3例；患乳腺癌时间4个月～7年， 平均时间（1.7±0.8）年。对照组年龄32～52岁， 平均年龄（38.6±4.1）岁；已婚31例， 未婚1例；患乳腺癌时间3个月～7年， 平均时间（1.6±0.7）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入标准 ①化疗前均未绝经；②月经周期规律；③经病理学检查证实为浸润性乳腺癌；④符合化疗诱导闭经的诊断；⑤预计生存时间>3个月。

1. 3 排除标准 ①心、肺、肝、肾等重要脏器严重障碍、糖尿病等；②严重凝血功能障碍；③高热或严重感染未控制；④近期有活动性出血史；⑤严重自身免疫性疾病；⑥正使用免疫抑制药物；⑦化疗禁忌证。

1. 4 化疗诱导闭经诊断[3] 化疗后12个月内发生闭经且闭经时间>6个月。

1. 5 方法 两组患者均采用AC→T方案化疗。患者先予4个周期AC治疗， 多西他赛注射液（扬子江药业集团有限公司；国药准字H20093850；规格：20 mg/支）75 mg/m2， 注射用盐酸多柔比星（深圳万乐药业有限公司；国药准字H44024359；规格：10 mg/支）60 mg/m2， 注射用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H20023036；规格：0.8 g/支）

600 mg/m2， 21 d为1个周期。结束AC方案后再予4个周期的T化疗， 多西他赛注射液75 mg/m2， 21 d为1个周期。

1. 6 观察指标 对比两组患者化疗反应、接受化疗时间及无复发生存时间情况。

1. 7 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 化疗反应 两组各项化疗反应比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 接受化疗时间及无复发生存时间 观察组接受化疗时间为（3.9±2.9）个月， 与对照组的（3.9±3.1）个月比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；观察组无复发生存时间明显长于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤， 为女性疾病中最常见的恶性肿瘤之一， 严重威胁了女性的身心健康。自20世纪70年代末开始全球乳腺癌发病率一直呈上升趋势[5]。据统计， 美国8名妇女一生中就有1例患乳腺癌[6]。近年我国乳腺癌发病率的增长速度高出高发国家1～2个百分点， 在中老年女性中， 每年约有5万多例患者死于该病[7]。

乳腺癌是目前常见的激素依赖性肿瘤之一， 抑制雌激素水平或降低雌激素作用是临床上治疗乳腺癌特别是激素敏感性乳腺癌的主要原则。乳腺癌患者的预后效果与卵巢功能的抑制程度有着直接关系， 这正是该类患者进行内分泌治疗的重要理论基础之一。化疗作为细胞毒性药物中的一种， 在杀伤肿瘤细胞的同时， 也会明显抑制患者的卵巢功能， 使患者出现化疗诱导闭经现象。相关研究表明， 20%～70%的绝经前乳腺癌患者在进行化疗后会出现诱导闭经[8]。而出现化疗诱导闭经现象是否对该类患者的预后造成影响， 目前医学界还没有明确答案。

研究表明， 诱导闭经的发生可改善乳腺癌患者的长期生存率[9]。其主要机制是通过直接杀伤细胞， 达到治疗疾病的目的。化疗诱导闭经现象的出现及大量支持化疗诱导闭经与乳腺癌预后相关的数据都可充分说明， 化疗还可通过激素反应起效， 达到双重治疗的效果[10]。大部分临床实践和研究结果显示， 化疗诱导闭经现象的发生与乳腺癌患者的预后呈正相关， 主要体现在激素受体检测结果为阳性的患者， 这一点从理论上讲较易理解。但另有相关研究表明， 未排除激素受体检测结果为阴性的患者， 结果同样显示化疗诱导闭经现象的发生与乳腺癌的预后呈正相关[11]。本研究中两组各项化疗反应比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；观察组接受化疗时间为（3.9±2.9）个月， 与对照组的（3.9±3.1）个月比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；观察组无复发生存时间明显长于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。与文献报道[12]基本一致， 说明了乳腺癌患者辅助化疗出现诱导闭经现象可能提示治疗可取得更理想的预后。