李志辉　王克雄　朱凤霞　程景炜　余英航

突发性聋患者血清心钠素水平的观察

李志辉王克雄朱凤霞程景炜余英航

目的 观察不同发病时间突发性聋患者血清心钠素（ANP）水平差异，初步探讨ANP在突发性聋病程中的作用。方法 采用ELISA方法检测77例突发性聋患者及35例对照组人群血清心钠素含量。结果 突发性聋患者血清ANP水平较对照组升高（P＜0.01）；发病初期升高明显，并随发病时间延长逐渐降低。结论 突发性聋患者血清ANP的变化可能在一定程度上影响疾病的发生发展。

突发性聋；心钠素；耳蜗

突发性聋（SHL）是一种可在数分钟、数小时或3天内突然发生的原因不明的感音神经性听力损失，至少在相连的2个频率听力下降20 dB以上［1］。该疾病的发病率呈逐年递增的趋势，严重危害人群身心健康。心钠素（ANP）是利钠尿肽（NP）家族的一员，具有强大的扩张血管、增加组织血流量及调节局部组织水电解质平衡等作用。本实验通过观察不同发病时间SHL患者血清ANP水平差异，初步探讨其在SHL病程中的作用。

1　材料与方法

1.1一般资料

选2013年8月～2016年1月我科收治的77例79耳突发性聋患者，其中男35例，女42例；年龄18～65岁，平均（44.51±9.23）岁；均符合《突发性聋的诊断和治疗指南（2005，济南）》［1］。以同期我院体检的35例健康人为对照组，男16例，女19例；年龄20～63岁，平均（43.15±8.62）岁，实验组与对照组年龄、性别等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2研究方法

使用促凝管清晨空腹采血。于入院后抽取患者肘静脉血4 ml，3 500 rpm离心9 min，吸取血清2 ml，低温（-50±1）℃保存待检，人心钠素（ANF）ELISA检测试剂盒购自美国R&D生物公司。实验操作按产品说明书进行。对照组应用相同方法采血，检测血清心钠素含量。

1.3统计学处理

2　结果

突发性聋患者血清ANP水平较对照组升高（P＜0.01）；不同发病时间血清ANP水平不同（P＜0.01），发病初期（≤3 d）升高明显，并随发病时间延长逐渐降低。

表1　突发性聋患者与对照组血清心钠素含量比较（±s，pg/ml）

表1　突发性聋患者与对照组血清心钠素含量比较（±s，pg/ml）

注：与对照组比较，*P＜0.01

组别　病例数　NAP含量实验组不同发病时间≤3 d 4～7 d ≥8 d对照组77 25 31 21 35 681.34±403.88*848.22±580.56*574.22±201.37*358.84±94.53*45.93±18.26

3　讨论

ANP与相应的血管内皮细胞ANP受体（ANPR）特异性结合，催化产生大量cGMP，抑制外源性Ca2+内流及肌浆网Ca2+释放，降低细胞内游离Ca2+浓度，舒张血管平滑肌，发挥扩张血管作用。同时ANP通过抑制Na+，K+-ATP酶，影响细胞对Ca2+、PO34+和Mg2+的重吸收，从而调节水电解质平衡。

ANP的分泌主要受血管牵张的影响；其次，局部组织缺血缺氧、钠负荷增加、心率加快、交感兴奋等均可刺激ANP分泌。另外，内皮素、抗利尿激素及儿茶酚胺等可直接刺激ANP分泌；其中内皮素是已知的刺激ANP分泌的最强体液因子，但该效应持续时间短，可能与内皮素受体的敏感性下降有关［2］。ANP主要在肾、肺、肝等内脏及骨骼肌、血管等器官清除，半衰期短，仅2.5 min［3］。

有学者认为SHL可能是全身微循环障碍在内耳位听器官的局部表现［4］。内耳的血供主要来自迷路动脉分支的蜗固有动脉，再在蜗轴移行为终末的蜗轴螺旋动脉（SMA）。SMA发出放射状动脉分别在螺旋板、血管纹内的毛细血管网经螺旋韧带动静脉吻合与相应网状静脉相连，构成耳蜗血管系统。周柯等［5］发现原代培养的大鼠耳蜗螺旋神经元细胞具有表达与合成ANP的能力，后者可能作为一种递质或调质参与神经元突触功能调节；Dornhoffer等［6］观察到圆窗膜注射ANP可引起大鼠内耳NPR受体表达上调，提示ANP可能具有调节耳蜗内淋巴液分泌和平衡的功能。同时，熊巍等［7］通过观察ANP对豚鼠耳蜗缺血再灌注损伤的影响，发现ANP可以在增加耳蜗血流的同时降低听反应阈，减轻耳蜗的缺血再灌注损伤。

本实验发现突发性聋患者血清ANP水平高于对照组，发病初期升高明显，且随发病时间延长逐渐降低。在SHL早期，内耳微循环障碍导致组织缺血缺氧，刺激内皮细胞大量合成并释放内皮素。已有大量研究发现血浆内皮素浓度在SHL患者升高［8］，经治疗后局部缺血缺氧改善，内皮素水平降低。我们推测疾病发生初期，血清ANP水平升高可能与作为刺激ANP合成与释放的最强体液因子-内皮素的升高有关；ANP水平升高有利于扩张内耳供血血管，拮抗内皮素的收血管作用，并有效保护内耳缺血再灌注损伤；随着病程的延长，内皮素受体敏感性下降，ANP水平随之逐渐下降；而且随治疗的开展，内耳缺血缺氧可能得到一定程度改善，内皮素合成与分泌逐渐减少，ANP水平进一步下降。

综上所述，ANP作为一种保护性因素参与调节耳蜗血流，保护内耳缺血再灌注损伤，维持内耳淋巴液平衡及声信号的传导。突发性聋患者血清ANP的变化可能在一定程度上影响疾病的发生发展。

［1］ 中国突发性聋多中心临床研究协作组. 中国突发性聋分型治疗的多中心临床研究［J］. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，48（5）：355-361.

［2］ 常桂娟，李南方. 心钠素基因与心钠素的临床研究进展［J］.国外医学（临床生物化学与检验学分册），2005，26（11）：812-816.

［3］ Bonow RO. New insinghts into the cardiac natriuretic peptides［J］. Circulation，1996，93（3）：1946-1950.

［4］ 秦燕春，李江. 突发性耳聋患者血液流变性变化初探［J］. 中国血液流变学杂志，2000，10（1）：43-45.

［5］ 周柯，孙菲，邱建华，等. 心钠素在原代培养大鼠耳蜗螺旋神经元细胞中的表达［J］. 中华耳科学杂志，2010，8（2）：225-230.

［6］ Dornhoffer JL，Danner C，Li S，et al. Atrial natriuretic peptide receptor upregulation in the rat inner ear［J］. Ann Otol Rhinol Laryngol，2002，111（11）：1040-1044.

［7］ 熊巍，邱建华，林颖，等. 心钠素对耳蜗缺血再灌注损伤的影响［J］. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41（4）：293-296.

［8］ 刘清明，冯勃，孟广荣，等. 突发性聋患者血浆一氧化氮和内皮素含量的测定［J］. 临床耳鼻咽喉科杂志，2003，17（11）：668-669.

Observation on Serum Artial Natriuretic Peptide Level in Patients With Sudden Hearing Loss

LI ZhihuiWANG KexiongZHU FengxiaCHENG JingweiYU YinghangDepartment of Otolaryngology，People’s Hospital of Sanshui District inFoshan City，Foshan Guangdong 528100，China

【Abstract】

Objective To observe the difference of level of serum atrial natriuretic peptide（ANP）in patients with sudden hearing loss（SHL）in different onset time，and explore the pathological role of ANP in the procedure of SHL. Methods We studied the serum ANP in 77 cases of SHL and this in 35 controls with enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. Results The level of serum ANP in SHL group was significantly higher than this in control group（P＜ 0.01）. This level rose obviously inpreliminary stageand gradually decline with the duration of disease. Conclusion The changes of ANP level in serum with SHL might influence on the occurrence and development of SHL to a certain extent.

Sudden hearing loss，Atrial natriuretic peptide，Cochlea

R764.43+7

A

1674-9316（2016）14-0142-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.14.095

佛山市医学类科技攻关项目（201308341）

佛山市三水区人民医院耳鼻咽喉科，广东 佛山 528100