黄巧丽，　周　华，　李　涛

(浙江师范大学 化学与生命科学学院,浙江 金华　321004)



Wnt信号通路与心脏发育和心肌诱导分化

黄巧丽，周华，李涛

(浙江师范大学 化学与生命科学学院,浙江 金华321004)

Wnt信号通路是调控心肌细胞分化和心脏发育的重要信号通路.在哺乳动物中，迄今已发现19个分泌性Wnt蛋白，10个Frizzled受体和多个拮抗分子，显示Wnt信号家族效应广泛复杂.Wnt通路大致分为β-catenin依赖的经典通路和β-catenin非依赖的非经典通路，二者均在心脏发育中发挥重要的作用，广泛调控心肌细胞的增殖、分化、黏附、迁移和极化等.研究发现，Wnt信号通路在心肌细胞分化进程中存在明显的阶段特异性效应，呈现典型的双相性作用.通过小分子或转基因等调制Wnt信号通路，可有效提高体外多能干细胞向心肌的诱导分化效率.

Wnt信号通路；心脏发育；心肌诱导分化；干细胞

1　Wnt信号通路主要成员

Wnt信号通路的主要成员有：分泌性信号蛋白(Wnt)、跨膜受体、胞质蛋白及核内转录因子等.胞质蛋白包括散乱蛋白(disheveled，Dsh或Dvl)、β-连环蛋白(β-catenin)、结肠腺瘤样息肉病蛋白(APC)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)和轴蛋白(Axin).转录因子为T细胞因子/淋巴增强因子(Tcf/Lef)[1-2].

Wnt蛋白是一类分泌型糖蛋白，以旁分泌的形式激活不同的信号转导通路而在靶细胞内起作用.在哺乳动物细胞基因组中，目前已经鉴定出19个不同的Wnt基因.Wnt蛋白合成后需要进行翻译后修饰，包括N-连接的糖基化和脂酰化修饰，如棕榈酰化等，然后被分泌出细胞，通过旁分泌的形式与细胞膜上的受体相互作用而发挥其功能.根据作用机制不同，Wnt信号的传导被分为2类——经典通路和非经典通路.属于经典通路的Wnt分子包括Wnt1，Wnt2，Wnt3，Wnt3a，Wnt8和Wnt10a等；……