郭彩霞

(河南省胸科医院呼吸内科，郑州 450000)



阿奇霉素经TLR-4/NF-κB信号通路干预COPD大鼠炎症的机制研究

郭彩霞

(河南省胸科医院呼吸内科，郑州 450000)

目的探讨阿奇霉素通过TLR-4/NF-κB信号通路干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症的机制。方法36只SD大鼠分为健康对照组、模型组、阿奇霉素组。模型组及阿奇霉素组采用烟熏联合气管内滴入脂多糖1个月建立COPD大鼠模型。阿奇霉素组烟熏前30 min给予50 mg/kg阿奇霉素灌胃，健康对照组及模型组给予等量生理盐水。1个月后，处死大鼠，苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态；ELISA法检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-6水平；RT-PCR检测Toll样受体4(TLR4)及核因子-κB(NF-κB)、磷酸化p65(pp65) mRNA表达；Western blot检测TLR4、pp65、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及MMP-9表达水平。并对大鼠支气管肺泡灌洗液进行细胞分类和计数。结果与模型组比较，阿奇霉素组能改善肺组织形态，降低中性粒细胞数(P<0.01)，减少肺组织匀浆中TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-2及MMP-9的分泌(P<0.01)，并抑制TLR4 表达及pp65(P<0.01)。结论阿奇霉素能通过TLR-4/NF-κB信号通路干预COPD大鼠炎症。

肺疾病，慢性阻塞性；阿奇霉素；炎症；TLR-4/NF-κB信号通路

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是指患者肺实质、气道、肺血管等发生慢性炎症病变，具有气道气流受阻的临床症状，患者气流受限且不可逆，呈现进行性[1]。且COPD的核心主要是炎性反应，包括中性粒细胞、淋巴细胞和肺泡巨噬细胞等的浸润，该类炎性细胞被激活后，释放出大量炎性介质，并参与到炎症病变发生发展中[2-3]。Toll样受体(TLR)是一类天然免疫受体，其被革兰阴性菌外膜脂多糖(LPS)等刺激活化后，经过一系列磷酸化促进作用，可激活核因子-κB(NF-κB)信号通路，从而调节各种炎症因子的表达，且在COPD患者中TLR4及NF-κB处于活化状态，并调节相关炎症因子分泌[4-6]，因此通过干预TLR4/NF-κB信号通路能一定程度上缓解COPD。……